Un défaut de la protéine mitochondriale Mpv17 sous-tend le poisson zèbre casper transparent

La souche casper de poisson zèbre est largement utilisée dans des études allant du cancer aux neurosciences. casper offre l’avantage d’une transparence relative tout au long de l’âge adulte, ce qui le rend particulièrement utile pour l’imagerie in vivo par épifluorescence, confocale et microscopie en feuille de lumière. casper a été développé par sélection sélective de deux mutants pigmentaires récessifs précédemment décrits: 1) nacre, qui abrite une mutation inactivante du gène mitfa, rendant le poisson dépourvu de mélanocytes pigmentés; et 2) roy orbison, un mutant dont la cause génétique n’est pas encore identifiée et qui manque d’iridophores réfléchissants. Pour clarifier la nature moléculaire de la mutation de roy orbison, de sorte qu’elle puisse éclairer les études utilisant casper, nous avons entrepris un effort pour cloner positionnellement la mutation de roy orbison. Nous constatons que roy orbison est causé par un défaut intronique du gène mpv17, codant pour une protéine de la membrane mitochondriale interne impliquée dans le syndrome de déplétion de l’ADN mitochondrial humain. La mutation de roy orbison est remarquablement similaire phénotypiquement et moléculairement à un autre mutant iridophore de poisson zèbre appelé transparent. En utilisant des crispants induits par Cas9 et des mutants de lignée germinale avec un cadre de lecture ouvert mpv17 perturbé, nous montrons chez des embryons trans-hétérozygotes que les nouveaux allèles à décalage de cadre de mpv17, roy orbison et transparent ne se complètent pas. Nos travaux fournissent des preuves génétiques que roy orbison et transparent affectent le locus mpv17 par une lésion génétique similaire sinon identique. L’identification des mutants mpv17 permettra de poursuivre les travaux sur la relation entre la fonction mitochondriale et la pigmentation, qui a jusqu’à présent reçu peu d’attention.

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