Thérapie par la cabergoline pour le Macroprolactinome pendant la grossesse: Un rapport de cas

Le BRC et le CAB ont été largement comparés dans des essais cliniques et des études en ce qui concerne leurs profils d’effets secondaires et la relative facilité de grossesse chez les femmes hyperprolactinémiques. Une de ces études a comparé le BRC et le CAB dans deux groupes de patients atteints d’hyperprolactinémie et a rapporté que la fréquence de galactorrhée et de menstruations irrégulières était plus faible chez les femmes recevant un CAB et que la grossesse était plus fréquemment atteinte chez ces patients.

Une fois l’ovulation et la fertilité rétablies chez les femmes atteintes d’hyperprolactinémie, il y a deux problèmes principaux au cours de la grossesse; premièrement, les effets des agonistes de la dopamine sur le développement précoce du fœtus et l’issue de la grossesse, et deuxièmement, l’effet du milieu hormonal sur la taille du prolactinome. Parmi les données disponibles pour le BRC provenant de 6000 grossesses étudiées, il a été constaté qu’il n’y avait pas de différence significative dans l’incidence des avortements spontanés, des grossesses extra-utérines, des maladies trophoblastiques ou des grossesses multiples et que seulement 1,8% présentaient des malformations congénitales. Les études de l’ACR ont montré des résultats similaires avec une fréquence de 2,2% de malformations congénitales, ce qui reste inférieur à l’incidence (3,0%) observée dans la population générale.

La croissance tumorale pendant la grossesse est une autre préoccupation dans cette population. Comme une augmentation des taux d’œstrogènes induit la synthèse et la sécrétion de prolactine, elle entraîne par la suite une hyperplasie des cellules lactotrophiques et une augmentation de la taille de la tumeur. De plus, l’arrêt du traitement agoniste de la dopamine pendant cette période afin de protéger le fœtus des effets indésirables associés à sa poursuite entraîne une croissance supplémentaire de la taille du prolactinome. En gardant cela à l’esprit, nous avons commandé une IRM répétée pour notre patiente au cours du deuxième trimestre afin de décider de suspendre ou non le traitement par CAB pendant la grossesse. En continuant la thérapie, nous pourrions diminuer davantage la taille de la tumeur de sorte qu’une fois qu’elle a accouché de l’enfant, nous pourrions tenir CAB pendant qu’elle allaitait.

Dans leur étude, Lebbe et al. évaluation de 100 grossesses pour le risque de résultats indésirables chez les femmes ayant déjà reçu un diagnostic d’hyperprolactinémie qui étaient traitées par CAB pendant un mois ou plus avant de concevoir. Même si toutes les patientes avaient été avisées d’interrompre le traitement dès que leur grossesse avait été confirmée, 13 ont poursuivi le traitement pendant une période de temps variable. La dose fœtale cumulée a été calculée comme le produit de la dose de CAB à l’arrêt du traitement et de la durée de la gestation pendant laquelle le CAB a été administré. Des fausses couches spontanées sont survenues dans 10% des cas et trois interruptions médicales de grossesse ont été effectuées pour des malformations fœtales (3%). Les 84 accouchements restants ont donné lieu à 88 nourrissons, dont trois présentaient une malformation (3,4%). En comparaison, un taux de malformation de 6,3% a été constaté dans le groupe témoin. Le développement postnatal des enfants était normal.

Une étude a montré que 78% des femmes ayant reçu un traitement par ACR avant et / ou au début de la grossesse ont accouché, parmi lesquelles 97% étaient des nourrissons vivants et des anomalies néonatales ont été enregistrées dans 9% des cas. Il a été constaté que les taux d’avortements spontanés, de fausses couches, d’accouchements prématurés, d’anomalies embryo-fœtales et de détérioration neurologique postnatale chez les enfants nés de mères hyperprolactinémiques recevant un ACR n’étaient pas significativement différents de ceux des grossesses normales.

M. Laloi-michelin et al. quatre cas de femmes enceintes ayant reçu avec succès un traitement par ACR ont été signalés. Deux de ces femmes avaient une intolérance gastrique au BRC et ont bien toléré la CAB. Un troisième patient était sous traitement au quinagolide et a été transféré au CAB en raison du développement de champs visuels anormaux. Le dernier cas était celui d’une femme qui a développé des maux de tête persistants avec un traitement BRC et son IRM a montré une augmentation de la taille de la tumeur. Elle est passée au CAB au huitième mois de grossesse, après quoi sa tumeur a régressé. Il a été suggéré que l’ACR pourrait être utilisé comme traitement de remplacement uniquement en cas d’échec du BRC. De même, des cas ont déjà été rapportés où CAB a été utilisé pour le traitement des prolactinomes dans des situations où le traitement par BRC a échoué. Il a été jugé plus efficace et mieux toléré que le BRC et a été associé à la naissance de nourrissons normaux nés à terme.

Nous avions initialement changé notre patiente de BRC à CAB en raison d’une intolérance à la première, après quoi ses taux de prolactine sont revenus aux limites normales et elle a conçu. En évaluant les avantages de la poursuite du traitement pendant la grossesse par rapport au risque de résultats fœtaux défavorables, il a été décidé de prolonger le traitement par CAB tout au long de la gestation à une dose plus faible. L’examen de la littérature avait montré que les signes d’anomalies fœtales et d’issues défavorables de la grossesse chez ces patientes étaient similaires à ceux de la population normale. De plus, un traitement persistant tout au long de la grossesse signifiait que la taille de la tumeur pouvait être condensée dans une mesure qui nous permettrait plus tard de suspendre le traitement après l’accouchement pour permettre une période inoffensive de six mois pour la lactation. De plus, après l’accouchement, l’effet de la grossesse sur la croissance du macroprolactinome n’était plus une menace, la décision d’arrêter la CAB pour la lactation avec une taille de tumeur très réduite a été prise. À l’exception de la jaunisse cholestatique survenue au cours de la 28e semaine de gestation, la grossesse s’est déroulée sans incident. Notre patiente a accouché d’un bébé en bonne santé à terme.

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