Le 11 juillet 2003 Tad Le Tadalafil a été efficace jusqu’à 36 heures chez plus de la moitié des patients atteints de dysfonction érectile (DE), ce qui était environ deux fois l’effet du placebo, selon les résultats d’un essai randomisé en double aveugle publié dans le numéro de juillet de Urology. Les éditorialistes commentent favorablement le rôle du tadalafil dans l’arsenal thérapeutique pour la dysfonction érectile.
» Tadalafil (Cialis, Lilly ICOS LLC…) est un inhibiteur PDE5 puissant, réversible et sélectif pour le traitement de la dysfonction érectile. Comparé au sildénafil (Viagra, Pfizer), le tadalafil a une demi-vie terminale prolongée, 17,5 heures contre 3,7 heures, ce qui suggère une période de réactivité prolongée « , écrivent Hartmut Porst, urologue à Hambourg, en Allemagne, et ses collègues. « Il ne s’agissait pas d’une étude de l’efficacité en soi ou de la période d’efficacité maximale; elle visait plutôt à déterminer si le tadalafil était associé à un effet thérapeutique pouvant être distingué de l’effet du placebo pendant au moins 24 et 36 heures. »
Dans cette étude en groupe parallèle multicentrique européenne et américaine de 348 hommes atteints de dysfonction érectile, les patients ont été stratifiés en fonction de la gravité initiale de la dysfonction érectile, puis randomisés pour recevoir du tadalafil 20 mg ou un placebo. Les sujets ont ensuite été randomisés à deux intervalles de traitement de 4 semaines, au cours desquels ils ont été invités à tenter des rapports sexuels environ 24 ou 36 heures après l’administration de tadalafil ou du placebo.
Des 348 patients, 327 (94%) ont terminé l’essai, dont 163 sur 175 dans le groupe tadalafil et 164 sur 173 dans le groupe placebo. À 36 heures après l’administration, 59.2% des tentatives de rapports sexuels ont été réussies (terminées jusqu’à l’éjaculation) dans le groupe tadalafil contre 28,3% dans le groupe placebo (P <.001). À 24 heures, 52,9% des tentatives de rapports sexuels ont été couronnées de succès chez les hommes recevant du tadalafil contre 29,1% chez les hommes recevant le placebo (P <.001).
» L’avènement d’un agent pharmacologique tel que le tadalafil, avec une période de réactivité qui commence peu après l’administration et dure jusqu’à 36 heures, peut permettre aux hommes et à leurs partenaires plus de liberté dans le moment de leur activité sexuelle « , écrivent les auteurs. « Contrairement aux traitements actuellement disponibles, le tadalafil peut, par exemple, permettre à un patient de prendre une pilule un vendredi soir et d’avoir des rapports sexuels avec son partenaire le samedi soir ou le dimanche matin. La large couverture thérapeutique conférée par le tadalafil, qui peut être pris sans restrictions sur la consommation d’alcool ou de nourriture, pourrait se traduire par une commodité et une simplicité d’administration accrues, caractéristiques appréciées par les hommes atteints de dysfonction érectile. »
Le tadalafil était bien toléré, bien que les céphalées, les bouffées vasomotrices, la dyspepsie et les myalgies liées au traitement soient plus fréquentes que dans le groupe placebo (P <.05 pour tous). Aucun événement cardiovasculaire n’a été rapporté, ni aucun effet cliniquement significatif du tadalafil sur les résultats électrocardiographiques, la fréquence cardiaque ou la pression artérielle.
Lilly ICOS LLC a financé cette étude. Les auteurs H. Porst, H. Padma-Nathan, F. Giuliano et R. Rosen sont des consultants rémunérés à la fois pour le commanditaire de cette étude et pour les concurrents, sont des chercheurs financés par le commanditaire et sont membres du bureau du conférencier pour le commanditaire. G. Anglin et L. Varanese sont des employés et détiennent des actions dans le sponsor.
« La façon dont le tadalafil s’intégrera dans notre arsenal thérapeutique par rapport aux autres inhibiteurs de la PDE5 (et aux remèdes futurs inconnus) ne deviendra pas claire avant l’utilisation généralisée attendue après l’approbation de la Food and Drug Administration », écrit Leonard S. Marks, MD, de la Fondation de recherche en sciences urologiques à Culver City, en Californie, dans un éditorial accompagnant. « la commodité doit être mise en balance avec la possibilité d’un effet indésirable persistant chez certains hommes. »
Dr. Marks note qu’en Europe, où le médicament a été approuvé en novembre 2002, la notice avertit que les hommes utilisant des donneurs de nitrates organiques et d’oxyde nitrique, ainsi que les hommes souffrant d’une maladie cardiaque grave, d’un accident vasculaire cérébral récent ou d’un infarctus du myocarde et d’une pression artérielle incontrôlée ne doivent pas prendre de tadalafil.
« Il est à noter que les profils d’effet secondaire et d’arrêt étaient modestes et pas plus élevés que ceux rapportés ailleurs avec d’autres inhibiteurs de la PDE5 avec des demi-vies d’élimination sensiblement plus courtes », Arthur L. Burnett II, MD, de l’hôpital Johns Hopkins de Baltimore, Maryland, écrit dans un éditorial d’accompagnement. « La raison pour laquelle le médicament offre une efficacité prolongée sans entraîner une plus grande sévérité ou une prolongation des effets indésirables est déroutante et reste inexpliquée…. Une recherche scientifique continue sur le terrain est absolument nécessaire pour comprendre les conditions physiopathologiques associées à la dysfonction érectile et développer des thérapies spécifiques qui sont vraiment correctives. »