Aux États-Unis, la Food and Drug Administration exige une surveillance régulière de la numération formule sanguine de tous les patients prenant de la clozapine. Un effet indésirable peu fréquent mais grave de la clozapine est une neutropénie sévère, définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 500 / µL. Les neutrophiles sont un type de globules blancs qui combat l’infection. La forme la plus dangereuse de neutropénie est l’agranulocytose, qui survient chez 1% ou moins des patients prenant de la clozapine, le plus souvent entre 6 et 18 semaines après le début du médicament. L’agranulocytose est généralement une chute soudaine de l’ANC à zéro, est considérée comme auto-immune, n’est pas permanente, n’est pas liée à la dose et constitue une urgence médicale. Toute neutropénie sévère peut être fatale si elle n’est pas détectée et prise en charge, car elle rend les personnes vulnérables à l’infection. Avec la surveillance requise, la clozapine est sûre et les décès dus à la neutropénie sont très rares. Pour prescrire de la clozapine à l’extérieur d’un hôpital, les cliniciens doivent s’inscrire au programme national de REMS de clozapine au https://www.clozapinerems.com, suivre une formation et réussir un quiz. Cela prend généralement moins d’une heure. Pour recevoir de la clozapine, les patients doivent faire partie d’un système qui comprend une surveillance régulière de l’ANC et un registre REMS signalant le nombre de neutrophiles. Au début de la clozapine, l’ANC est mesurée toutes les semaines pendant 6 mois, puis toutes les deux semaines pendant 6 mois, puis mensuellement, si tous les résultats de l’ANC sont adéquats. La surveillance ou le traitement sont modifiés lorsqu’un ANC est inférieur à 1500 / µL. Le protocole de surveillance, y compris comment et quand réagir à de faibles résultats ANC, se trouve à https://www.clozapinerems.com/CpmgClozapineUI/rems/pdf/resources/ANC_Table.PDF . Lorsque la numération ANC des patients n’est pas dangereuse mais proche d’un seuil de surveillance, les laboratoires sont parfois prélevés plus tard dans la journée, lorsque la numération globulaire peut être plus élevée. Il existe un protocole de surveillance différent pour les patients ayant reçu un diagnostic de neutropénie ethnique bénigne (BEN). BEN est plus fréquent dans certains groupes ethniques, en particulier les personnes d’ascendance africaine. Les personnes atteintes de BEN ont des ANC normaux et sûrs qui sont inférieurs aux plages de référence standard.