Le Groupe de Coordination pour la Reconnaissance Mutuelle et les Procédures Décentralisées –Humaines (CMDh) a approuvé par consensus une série de mesures de minimisation des risques pour répondre aux problèmes de sécurité des médicaments contenant de la codéine lorsqu’ils sont utilisés pour la prise en charge de la douleur chez les enfants. La codéine est un opioïde autorisé comme analgésique chez les adultes et les enfants. L’effet de la codéine sur la douleur est dû à sa conversion en morphine dans le corps du patient.
Cela fait suite à un examen de ces médicaments par le Comité d’évaluation des risques de Pharmacovigilance (PRAC) de l’Agence européenne des médicaments, qui a enquêté sur les rapports de dépression respiratoire grave et mortelle chez les enfants après avoir pris de la codéine pour soulager la douleur. La plupart des cas sont survenus après une ablation chirurgicale des amygdales ou des végétations adénoïdes pour une apnée obstructive du sommeil (interruption fréquente de la respiration pendant le sommeil).
Certains des enfants qui avaient subi des effets secondaires graves présentaient des preuves d’être des « métaboliseurs ultra-rapides » de la codéine. Chez ces patients, la codéine est convertie en morphine dans le corps à un rythme plus rapide que la normale, ce qui entraîne des taux élevés de morphine dans le sang pouvant entraîner des effets toxiques tels que la dépression respiratoire.
Le PRAC a conclu qu’un certain nombre de mesures de minimisation des risques sont nécessaires pour garantir que seuls les enfants pour lesquels les bénéfices sont supérieurs aux risques reçoivent le médicament pour soulager la douleur. Le CMDh a souscrit aux conclusions du PRAC et a approuvé les recommandations suivantes:
- Les médicaments contenant de la codéine ne doivent être utilisés que pour traiter les douleurs modérées aiguës (de courte durée) chez les enfants de plus de 12 ans, et uniquement si elles ne peuvent pas être soulagées par d’autres analgésiques tels que le paracétamol ou l’ibuprofène, en raison du risque de dépression respiratoire associé à l’utilisation de la codéine.
- La codéine ne doit pas être utilisée du tout chez les enfants (âgés de moins de 18 ans) qui subissent une intervention chirurgicale pour l’ablation des amygdales ou des végétations adénoïdes pour traiter l’apnée obstructive du sommeil, car ces patients sont plus sensibles aux problèmes respiratoires.
- Les informations sur le produit de ces médicaments doivent comporter un avertissement indiquant que les enfants souffrant de problèmes respiratoires ne doivent pas utiliser de codéine.
Le risque d’effets secondaires de la codéine peut également s’appliquer aux adultes. La codéine ne doit donc pas être utilisée chez les personnes de tout âge qui sont connues pour être des métaboliseurs ultra-rapides ni chez les mères qui allaitent (car la codéine peut passer au bébé par le lait maternel). Les informations sur le produit pour la codéine devraient également inclure des informations générales à l’intention des professionnels de la santé, des patients et des soignants sur le risque d’effets secondaires de la morphine avec la codéine et sur la façon de reconnaître leurs symptômes.
La recommandation du PRAC ayant été approuvée par consensus par le CMDh, elle sera désormais mise en œuvre directement par tous les États membres, selon un calendrier convenu.
Information aux patients
- En raison d’un risque de problèmes respiratoires, l’utilisation de médicaments à base de codéine pour soulager la douleur chez les enfants a été restreinte: ces médicaments ne doivent désormais être utilisés que pour traiter les douleurs modérées aiguës (de courte durée) chez les enfants de plus de 12 ans, et uniquement si elles ne peuvent pas être soulagées par d’autres analgésiques tels que le paracétamol ou l’ibuprofène.
- Tous les enfants (âgés de moins de 18 ans) qui subissent une intervention chirurgicale pour l’ablation des amygdales ou des végétations adénoïdes pour traiter l’apnée obstructive du sommeil (interruption fréquente de la respiration pendant le sommeil) ne doivent pas recevoir de codéine car ils sont plus à risque de problèmes respiratoires.
- Les mères qui allaitent ne devraient pas prendre de codéine car la codéine peut passer au bébé par le lait maternel.
- Les patients connus pour être des « métaboliseurs ultra-rapides », ce qui signifie qu’ils sont plus à risque d’effets secondaires graves avec la codéine, ne doivent pas utiliser la codéine comme soulagement de la douleur.
- Les parents et les soignants qui remarquent l’un des symptômes suivants chez un patient recevant de la codéine doivent cesser d’administrer le médicament et consulter immédiatement un médecin : respiration lente ou superficielle, confusion, somnolence, pupilles réduites, sensation de malaise ou d’être malade, constipation et manque d’appétit.
- Si vous ou votre enfant êtes traité avec de la codéine et avez des questions ou des préoccupations au sujet de votre traitement, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Information aux professionnels de santé
- La codéine n’est désormais indiquée que chez les patients âgés de plus de 12 ans pour le traitement des douleurs aiguës modérées qui ne peuvent pas être soulagées par d’autres analgésiques tels que le paracétamol ou l’ibuprofène (seul).
- La codéine doit être utilisée à la dose efficace la plus faible pendant la période la plus courte.
- La codéine est maintenant contre-indiquée chez tous les patients pédiatriques (de 0 à 18 ans) qui subissent une amygdalectomie ou une adénoïdectomie pour syndrome d’apnée obstructive du sommeil et chez les patients de tout âge connus pour être des métaboliseurs ultra-rapides du CYP2D6 (jusqu’à environ 10% des Caucasiens sont des métaboliseurs ultra-rapides du CYP2D6, mais la prévalence diffère selon la race et le groupe ethnique), en raison d’un risque accru de développer des effets indésirables graves et potentiellement mortels, et chez les femmes qui allaitent .
- L’utilisation de la codéine n’est pas recommandée chez les enfants chez lesquels la fonction respiratoire pourrait être compromise car cela pourrait aggraver les symptômes de toxicité de la morphine.
Ces recommandations font suite à un examen des données de sécurité et d’efficacité disponibles sur la codéine lorsqu’elle est utilisée pour soulager la douleur chez les enfants, y compris les données pharmacocinétiques, les études cliniques, les données post-commercialisation en Europe et d’autres publications:
- Bien que des effets secondaires induits par la morphine puissent survenir à tous les âges, les données actuelles suggèrent que les enfants de moins de 12 ans courent un risque particulier de dépression respiratoire mettant leur vie en danger avec la codéine. Il semble également y avoir un risque particulier chez les patients pédiatriques qui pourraient déjà avoir des voies respiratoires compromises et qui nécessitent un soulagement de la douleur après une amygdalectomie ou une adénoïdectomie.
- Six cas (dont trois mortels) de dépression respiratoire chez des enfants traités avec de la codéine aux doses recommandées après une amygdalectomie pour apnée obstructive du sommeil ont été examinés. Certains des enfants se sont avérés être des métaboliseurs ultra-rapides du CYP2D6. En outre, un rapport de cas publié a décrit un cas de dépression respiratoire entraînant la mort d’un nourrisson allaité dont la mère consommatrice de codéine était un métaboliseur ultra-rapide du CYP2D6.
- Le profil pharmacocinétique de la codéine a été étudié chez l’adulte mais peu d’informations sont disponibles chez l’enfant. Les données disponibles suggèrent qu’il existe une capacité réduite à métaboliser la codéine chez les enfants plus jeunes, mais que le système enzymatique responsable du métabolisme de la codéine peut être considéré comme complètement mature à l’âge de 12 ans.
- Les données d’efficacité disponibles sur la codéine pour soulager la douleur chez les enfants suggèrent que l’effet analgésique de la codéine sur la douleur n’est pas supérieur à celui d’autres analgésiques, tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens et les analgésiques non opioïdes. Néanmoins, il est considéré que la codéine a encore une place dans le traitement de la douleur aiguë chez la population pédiatrique et compte tenu des préoccupations concernant ses risques, elle ne doit être utilisée qu’en conformité avec les indications, contre-indications, mises en garde et autres modifications mises à jour des informations sur le produit décrites ci-dessus.
En savoir plus sur le médicament
La codéine est un médicament opioïde largement utilisé pour soulager la douleur. Il est également utilisé dans le traitement de la toux, bien que cette utilisation ne soit pas couverte par la présente revue. Dans l’Union européenne (UE), les médicaments contenant de la codéine ont été approuvés par des procédures nationales et sont disponibles sur ordonnance ou en vente libre dans les différents États membres. La codéine est commercialisée en tant que médicament à ingrédient unique ou en association avec d’autres substances telles que l’aspirine ou le paracétamol.
L’effet de la codéine sur la douleur est dû à sa conversion en morphine. La codéine est convertie en morphine dans le corps par une enzyme appelée CYP2D6. Les enfants qui avaient subi des effets secondaires graves avaient des preuves d’être des « métaboliseurs ultra-rapides du CYP2D6 » de la codéine. Chez ces patients, la codéine est convertie en morphine dans le corps à un rythme plus rapide que la normale, ce qui entraîne des taux élevés de morphine dans le sang pouvant entraîner des effets toxiques tels que des difficultés respiratoires.
En savoir plus sur la procédure
L’examen a été ouvert le 3 octobre 2012, à la demande de l’agence des médicaments du Royaume-Uni en vertu de l’article 31 de la directive 2001/83/CE. Après discussions, le 31 octobre 2012, la portée de l’examen a été étendue du soulagement de la douleur postopératoire chez les enfants au soulagement de la douleur chez les enfants.
Un premier examen de ces données a été effectué par le Comité d’évaluation des risques de Pharmacovigilance (PRAC). Les médicaments contenant de la codéine étant tous autorisés au niveau national, les recommandations du PRAC ont été envoyées au Groupe de Coordination pour la Reconnaissance Mutuelle et les Procédures Décentralisées – Humain (CMDh), qui a adopté une position finale. Le CMDh, organisme représentant les États membres de l’UE, est chargé de garantir des normes de sécurité harmonisées pour les médicaments autorisés par des procédures nationales dans toute l’UE.
La position du CMDh ayant été adoptée par consensus, elle sera directement mise en œuvre par les États membres.