Rétraction des caillots et Fibrinolyse
Les plaquettes jouent un rôle clé dans la génération de thrombines, la formation de caillots, la rétraction et la lyse. La rétraction du caillot est causée par une fonction plaquettaire normale ou hyperactive et mesurée in vitro en mesurant le volume de sérum extrudé du caillot ou une diminution de la taille de la masse du caillot. Différentes techniques sont utilisées pour mesurer la rétraction des caillots : l’analyseur d’hémostase Hémodyne (Hemodyne, Inc., Richmond, VA, USA) mesure la force contractile plaquettaire générée lors de la rétraction du caillot, et l’analyseur Sonoclot (Sienco, Morrison, CO, USA) mesure le changement induit par la rétraction du caillot dans le signal ultrasonore. La thromboélastographie mesure les changements viscosiques et élastiques qui se produisent dans les caillots avec polymérisation de la fibrine, permettant ainsi d’évaluer la formation de caillots de l’initiation à la stabilisation. La thromboélastographie TEG (Haemonetics Corp., Braintree, MA, USA) et la thromboélastométrie (ROTEM; Tem International GmbH, Munich, Allemagne) mesurent la force des caillots en mesurant l’amplitude des caillots. La force des caillots est principalement dérivée de l’interaction plaquettaire et fibrine / fibrinogène / facteur XIII; les plaquettes se lient et resserrent les fibres de fibrine. Lorsque les plaquettes se lient à la fibrine par le récepteur de la glycoprotéine IIb-IIIa, les protéines de motilité cytoplasmique à l’intérieur des plaquettes provoquent une rétraction des caillots. Les plaquettes contribuent à environ 80% et la fibrine à environ 20% à la force des caillots. La composante plaquettaire de la force des caillots est calculée par la différence de module de cisaillement mesurée avec et sans plaquettes. Les techniques TEG et ROTEM utilisent un piston (axe central), immergé dans le sang contenu dans une coupelle cylindrique, qui peut osciller, et un caillot de sang forme une liaison entre la coupelle et le plongeur. La formation du caillot entraîne la broche, entraînant un mouvement de la broche, et la force de cisaillement augmente à mesure que le caillot se renforce et diminue lorsque le caillot se lyse. Le mouvement de rotation du piston est enregistré en représentation numérique et graphique. Le dispositif TEG donne l’amplitude du caillot, tandis que la résistance à la rotation de la broche centrale est mesurée par le dispositif ROTEM.
Des études cliniques sont nécessaires pour valider le rôle de la thromboélastographie dans la prise en charge des thromboses/saignements cliniques. Actuellement, les dispositifs de thromboélastographie / thromboélastométrie au point de service sont utilisés en chirurgie ou en traumatologie pour prédire les saignements postopératoires. Samos et coll. a étudié l’utilisation de la thromboélastométrie (ROTEM) dans un test au point de service pour comparer l’hémostase chez des patients atteints de STEMI aiguë (n = 56) qui suivaient un traitement antiplaquettaire double avec des donneurs de sang sains. Ils ont constaté que la fermeté des caillots était significativement augmentée chez les patients atteints de STEMI avant une intervention percutanée (ICP) (après une dose de charge de traitement antiplaquettaire double) ou après une ICP sous traitement antiplaquettaire double par rapport aux témoins. Dans cette étude, la réactivité plaquettaire au traitement a montré une inhibition plaquettaire puissante avec un traitement antiplaquettaire prolongé après ICP. La fermeté prolongée des caillots chez les patients atteints de STEMI a été supposée être un indicateur de trouble du fibrinogène ou de défaut de polymérisation de la fibrine plutôt qu’une réponse antiplaquettaire insuffisante. L’amplitude maximale du TEG exprimée en force de caillot est utilisée pour évaluer l’effet de la thérapie antiplaquettaire. Il est bien établi qu’il existe une variabilité individuelle de la réactivité plaquettaire aux agents antiplaquettaires, en particulier le clopidogrel.
La cartographie plaquettaire TEG peut mesurer la force maximale des caillots, la force des caillots par la fibrine seule, la force des caillots sous un antagoniste des récepteurs ADP comme le clopidogrel, la force des caillots sous un antagoniste des récepteurs thromboxane A2 comme l’aspirine et le pourcentage d’inhibition plaquettaire. Le clopidogrel, un antagoniste de l’ADP au niveau du récepteur P2Y12 à la surface des plaquettes, est connu pour avoir des effets antiplaquettaires variés en raison de la variation génétique de l’activité du cytochrome P450. L’agrégométrie de transmittance de la lumière et la phosphorylation des phosphoprotéines stimulées par les vasodilatateurs sont les tests de référence pour évaluer la réactivité plaquettaire.