Vous avez peut–être remarqué qu’hier était le « Lundi bleu » – considéré comme le jour le plus déprimant de l’année. Vous savez peut-être également que Blue Monday était en fait la construction d’une campagne de marketing Sky Travel il y a plusieurs années, et qu’il s’agit d’une pseudoscience complète. Pourtant, cela semblait être une aussi bonne excuse que tout autre pour rassembler ce graphique, qui examine certaines des différentes classes d’antidépresseurs, et pour discuter un peu de leur fonctionnement.
Avant même d’envisager les antidépresseurs, il est logique de discuter de ce qui cause la dépression elle-même. Bien sûr, il peut y avoir de nombreuses raisons personnelles à la dépression, mais que se passe-t-il réellement dans le cerveau de ceux qui en souffrent? La réponse courte est que les scientifiques n’ont toujours pas vraiment de réponse complète à cette question; cependant, il existe plusieurs hypothèses avec des preuves pour les étayer.
L’une de ces hypothèses est appelée « l’hypothèse de la monoamine ». Cela implique les neurotransmetteurs de la monoamine, à savoir la sérotonine, la noradrénaline et la dopamine, et suggère que la dépression est le résultat d’une déficience des niveaux ou de la fonction de ces monoamines dans le cerveau. Le traitement par la réserpine, un médicament utilisé pour le contrôle de l’hypertension artérielle, est souvent cité par les fournisseurs de cette hypothèse, car il est associé à la dépression et également à une baisse des niveaux de neurotransmetteurs de monoamine. Cette preuve est cependant toujours contestée et un certain nombre d’études n’ont trouvé aucune différence dans les niveaux de monoamine ou la fonction chez les patients souffrant de dépression. Bien que cela n’exclut pas entièrement leur implication, cela suggère que d’autres facteurs peuvent être en jeu.
Une autre hypothèse concerne les neurotrophines, protéines responsables du développement et du fonctionnement des neurones dans le cerveau. Plus précisément, il implique le Facteur Neurotrophique dérivé du Cerveau (BDNF), une neurotrophine responsable de la création de neurones. Le stress et la douleur sont associés à une baisse des taux de BDNF. Il a été démontré que l’injection directe de BDNF avait un effet antidépresseur chez les modèles animaux, et tous les antidépresseurs connus sont également associés à une augmentation du BDNF. Encore une fois, cependant, tous les éléments de preuve ne sont pas favorables. Les animaux élevés pour avoir une carence en BDNF n’ont pas présenté la dépression et l’anxiété auxquelles on s’attendrait.
D’autres systèmes dans le corps ont également été impliqués – par exemple, le système endocrinien (hormonal). Il existe à la fois des preuves à l’appui et contradictoires pour chacune des hypothèses, il est donc tout à fait possible qu’elles ne s’excluent pas mutuellement et puissent coexister en tant que facteurs de dépression.
Les antidépresseurs peuvent agir de plusieurs façons, et compte tenu de la nature complexe de la dépression, il n’est pas surprenant qu’il n’existe pas de mode d’action unificateur unique. Cependant, ils ont tous un impact sur les neurotransmetteurs de la monoamine d’une manière ou d’une autre; c’est la manière dont ils le font qui varie. Le rôle précis des monoamines dans la dépression n’est peut-être pas clair, mais nous avons une idée de leurs rôles spécifiques en tant que neurotransmetteurs.
On pense que la sérotonine contribue aux sentiments de bien-être et de bonheur, ainsi qu’à ses autres rôles dans la régulation du sommeil et la régulation des mouvements intestinaux dans le corps. Les rôles de la noradrénaline comprennent l’attention et les actions de réponse dans le cerveau, et elle est également impliquée avec l’épinéphrine (adrénaline) dans la réponse « fuite ou combat ». Enfin, la dopamine est associée à des sentiments de plaisir et de satisfaction et est souvent appelée « produit chimique de récompense » du cerveau. Ces trois substances chimiques présentes dans notre cerveau peuvent être affectées par les antidépresseurs.
La première classe d’antidépresseurs « modernes » à être découverte était les inhibiteurs de la Monoamine Oxydase (IMAO), qui agissent en inhibant une enzyme qui décompose les neurotransmetteurs de la monoamine, augmentant ainsi leurs niveaux dans le cerveau. Ceux-ci sont maintenant rarement utilisés, car leur toxicité est relativement élevée et ils ont des effets secondaires importants. Cependant, ils peuvent toujours être utilisés si la dépression ne répond pas aux autres traitements.
La majorité des autres antidépresseurs agissent en inhibant la « recapture » des neurotransmetteurs de la monoamine d’une manière ou d’une autre. Une fois que les neurotransmetteurs ont rempli leur fonction de transmission des signaux dans le cerveau, ils sont éliminés par absorption par les protéines. De nombreux antidépresseurs agissent en empêchant cette élimination, entraînant une augmentation des niveaux de neurotransmetteur dans le cerveau. Certains antidépresseurs, tels que les inhibiteurs sélectifs de la Recapture de la sérotonine (ISRS) n’affectent qu’un seul neurotransmetteur – dans ce cas, la sérotonine. D’autres affectent également la noradrénaline et la dopamine.
Les ISRS, qui comprennent des médicaments tels que le Prozac et le Zoloft, sont actuellement les antidépresseurs les plus couramment utilisés. Cela est dû en grande partie au fait qu’une dose très élevée est nécessaire pour que les effets toxiques soient visibles, et les effets secondaires sont légers par rapport aux autres antidépresseurs. Ces effets secondaires peuvent cependant inclure une réduction du désir sexuel; c’est un effet commun à la majorité des antidépresseurs, seuls quelques-uns, tels que le bupropion, l’évitant.
Les antidépresseurs sont parmi les médicaments les plus utilisés – une enquête menée par le Center for Disease Control & Prevention en 2007 a révélé qu’ils étaient les médicaments les plus couramment prescrits aux États-Unis en 2007. En 2010, plus de 33 millions d’ordonnances ont été rédigées pour Zoloft. Ce n’est pas seulement la dépression qu’ils peuvent être utilisés pour traiter – ils trouvent également des applications dans le trouble panique, le trouble anxieux généralisé, le trouble de stress post-traumatique (SSPT) et le trouble obsessionnel-compulsif (TOC).
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