Posologie de la Clozapine

Revue médicale par Drugs.com . Dernière mise à jour le 6 juillet 2020.

Dose habituelle chez l’adulte pour la schizophrénie

Dose initiale: 12,5 mg par voie orale une ou deux fois par jour
Dose de titration et d’entretien: Peut augmenter la dose quotidienne totale par incréments de 25 mg à 50 mg par jour jusqu’à une dose cible de 300 mg à 450 mg par jour (administrée en doses fractionnées) d’ici la fin de la semaine 2. Les augmentations de dose ultérieures peuvent être échelonnées jusqu’à 100 mg une ou deux fois par semaine.
Dose maximale: 900 mg par jour

– Le nombre absolu de neutrophiles (ANC) doit être de 1500 / microL ou plus pour la population générale et d’au moins 1000 / microL pour les patients présentant une neutropénie ethnique bénigne documentée (BEN) avant d’initier le traitement; pour poursuivre le traitement, l’ANC doit être surveillé régulièrement.
– Une faible dose initiale, un titrage progressif et des doses fractionnées sont nécessaires pour minimiser le risque d’hypotension orthostatique, de bradycardie et de syncope.
– Lorsque le traitement est interrompu pendant 2 jours ou plus, recommencez avec 12,5 mg une ou deux fois par jour; sur la base de la tolérabilité, une dose qui est reprise peut être augmentée à une dose précédemment thérapeutique plus rapidement qu’elle ne l’était pour le traitement initial.
Utilisations:
– Pour le traitement des patients atteints de schizophrénie gravement malades qui ne répondent pas de manière adéquate au traitement antipsychotique standard
– Pour réduire le risque de comportement suicidaire récurrent chez les patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif, qui sont jugés à risque chronique de revivre un comportement suicidaire, sur la base des antécédents et de l’état clinique récent

Ajustements de la dose rénale

Dysfonctionnement rénal significatif: Une réduction de la dose peut être nécessaire.

Ajustements de la dose hépatique

Dysfonctionnement hépatique significatif: Une réduction de la dose peut être nécessaire.

Ajustements posologiques

Patients âgés: La posologie doit être prudente en tenant compte de la plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale, hépatique ou cardiaque, ainsi que d’autres maladies concomitantes et d’autres traitements médicamenteux.
Métaboliseurs pauvres du CYP450 2D6 : Des réductions de dose peuvent être nécessaires.
Arrêt du médicament:
– Arrêt prévu: Réduire la dose progressivement sur une période de 1 à 2 semaines.
– Arrêt brutal du traitement En raison d’une Neutropénie modérée ou sévère: La surveillance de l’ANC doit se poursuivre conformément aux exigences du programme REMS de Clozapine.
– Arrêt brutal NON lié à la Neutropénie: Poursuivre la surveillance de l’ANC jusqu’à ce que l’ANC soit d’au moins 1500 / microlitre (microL) (population générale) ou d’au moins 1000 / microL (patients présentant une neutropénie ethnique bénigne).
– Patients présentant de la fièvre (par exemple, 38,5 C ou plus): Poursuivre la surveillance de l’ANC pendant 2 semaines supplémentaires après l’arrêt du traitement.
– À l’arrêt du traitement, surveiller tous les patients pour détecter la récurrence des symptômes psychotiques et des symptômes liés au rebond cholinergique tels que transpiration abondante, maux de tête, nausées, vomissements et diarrhée.
Inhibiteurs puissants concomitants du CYP450 1A2 (p.ex. fluvoxamine, ciprofloxacin, enoxacin):
-Upon initiating therapy or adding a strong CYP450 1A2 inhibitor to clozapine therapy: Reduce clozapine dose to one-third.
-When discontinuing a strong CYP450 1A2 inhibitor and continuing clozapine: Increase clozapine dose based on clinical response.
Concomitant Moderate or Weak CYP450 1A2 Inhibitors (e.g. oral contraceptive, caffeine) or CYP450 2D6/3A4 Inhibitors (cimetidine, escitalopram, erythromycin, paroxetine, bupropion, fluoxetine, quinidine, duloxetine, terbinafine, sertraline):
– Au début du traitement par la clozapine ou en ajoutant un inhibiteur modéré ou faible du CYP450 1A2, un inhibiteur du CYP450 2D6 ou un inhibiteur du CYP450 3A4 au traitement par la clozapine: Surveillez les effets indésirables et réduisez la dose de clozapine si nécessaire.
– En cas d’arrêt d’un inhibiteur modéré ou faible du CYP450 1A2 ou d’un inhibiteur du CYP450 2D6 ou 3A4, et en continuant la clozapine: Surveillez le manque d’efficacité et envisagez d’augmenter la dose de clozapine si nécessaire.
Inducteurs puissants concomitants du CYP450 3A4 (par ex. phénytoïne, carbamazépine, millepertuis et rifampicine):
– L’utilisation concomitante de clozapine n’est pas recommandée, cependant, si un inducteur puissant du CYP450 3A4 est nécessaire, une augmentation de la dose de clozapine peut être nécessaire. Surveiller la diminution de l’efficacité.
– Lors de l’arrêt d’un inducteur puissant du CYP450 3A4 et de la poursuite de la clozapine: Réduire la dose de clozapine en fonction de la réponse clinique.
Inducteur modéré ou faible du CYP450 1A2 (par exemple, tabagisme) ou du CYP450 3A4:
– Lors de l’initiation du traitement par clozapine ou de l’ajout d’un inducteur modéré ou faible du CYP450 1A2 ou du CYP450 3A4 au traitement par clozapine: Surveiller la diminution de l’efficacité et envisager d’augmenter la dose de clozapine si nécessaire.
– Lors de l’arrêt d’un inducteur modéré ou faible du CYP450 1A2 ou du CYP450 3A4 et de la poursuite de la clozapine: Surveillez les effets indésirables et envisagez de réduire la dose de clozapine si nécessaire.

Précautions

La FDA des États-Unis exige une Stratégie d’évaluation et d’atténuation des risques (REMS) pour le MÉDICAMENT et/ou le SYSTÈME PARTAGÉ. Il comprend des éléments pour assurer une utilisation sûre et un système de mise en œuvre. Pour plus d’informations : www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm
AVERTISSEMENTS EN BOÎTE DES ÉTATS-UNIS:
NEUTROPÉNIE SÉVÈRE:
– Le traitement a provoqué une neutropénie sévère, définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 500 par microlitre (microL). Une neutropénie sévère peut entraîner une infection grave et la mort.
– Avant d’initier le traitement, un ANC de base doit être d’au moins 1500 par microL pour la population générale; et doit être d’au moins 1000 par microL pour les patients présentant une neutropénie ethnique bénigne documentée (BEN).
– Pendant le traitement, les patients doivent subir une surveillance ANC régulière.
– Conseiller aux patients de signaler immédiatement les symptômes compatibles avec une neutropénie ou une infection sévère (par exemple, fièvre, faiblesse, léthargie ou mal de gorge).
– En raison du risque de neutropénie sévère, ce médicament n’est disponible que dans le cadre d’un programme restreint dans le cadre d’une Stratégie d’atténuation des risques (REMS) appelée Programme REMS de Clozapine.
HYPOTENSION ORTHOSTATIQUE, BRADYCARDIE, SYNCOPE:
– Une hypotension orthostatique, une bradycardie, une syncope et un arrêt cardiaque sont survenus avec le traitement.
– Le risque est le plus élevé pendant la période de titration initiale, en particulier avec une augmentation rapide de la dose.
– Ces réactions peuvent se produire avec la première dose, avec des doses aussi faibles que 12,5 mg par jour.
– Commencer le traitement à 12,5 mg une ou deux fois par jour; titrer lentement; et utiliser des doses divisées.
– Utiliser avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire ou des affections prédisposant à l’hypotension (par exemple, déshydratation, utilisation de médicaments antihypertenseurs).
CONVULSIONS:
– Des convulsions ont eu lieu avec le traitement. Le risque est lié à la dose.
– Commencer le traitement à 12 heures.5 mg, titrez progressivement et utilisez un dosage divisé.
– Faites preuve de prudence lors de l’administration à des patients ayant des antécédents de convulsions ou d’autres facteurs de risque prédisposants (pathologie du SNC, médicaments abaissant le seuil de convulsions, abus d’alcool).
– Avertissez les patients de toute activité dans laquelle une perte soudaine de conscience pourrait entraîner un risque sérieux pour eux-mêmes ou pour les autres.
MYOCARDITE, CARDIOMYOPATHIE ET INCOMPÉTENCE DE LA VALVE MITRALE:
– Une myocardite et une cardiomyopathie fatales se sont produites avec le traitement.
– Arrêter ce médicament et obtenir une évaluation cardiaque en cas de suspicion de ces réactions.
– En règle générale, les patients atteints de myocardite ou de cardiomyopathie liée au médicament ne doivent pas être revallengés.
– Envisager la possibilité d’une myocardite ou d’une cardiomyopathie en cas de douleur thoracique, de tachycardie, de palpitations, de dyspnée, de fièvre, de symptômes pseudo-grippaux, d’hypotension ou de modifications de l’ECG.
AUGMENTATION DE LA MORTALITÉ CHEZ LES PATIENTS ÂGÉS ATTEINTS DE PSYCHOSE LIÉE À LA DÉMENCE:
– Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités avec des antipsychotiques courent un risque accru de décès.
– Ce médicament n’est pas approuvé pour une utilisation chez les patients atteints de psychose liée à la démence.
L’innocuité et l’efficacité n’ont pas été établies chez les patients de moins de 18 ans.
Consultez la section MISES en GARDE pour des précautions supplémentaires.

Dialyse

Données non disponibles

Autres Commentaires

Conseils d’administration:
Comprimés oraux:
– Peut être pris avec ou sans nourriture.
– Si une dose est oubliée pendant plus de 2 jours; les patients doivent être redémarrés à 12,5 mg une ou deux fois par jour.
Comprimés Désintégrants Oraux (TDO):
– Ne pas retirer du blister avant le moment de l’utilisation; peler le papier d’aluminium du blister et retirer le comprimé; ne pas pousser le comprimé à travers le papier d’aluminium car cela pourrait endommager le comprimé.
– Placer le comprimé dans la bouche et laisser se désintégrer; avaler avec de la salive; Les ODT ne nécessitent pas d’eau supplémentaire et peuvent être mâchés.
Suspension buvable:
– Certains experts recommandent: Agiter le flacon pendant 90 secondes 24 heures avant la première utilisation pour s’assurer que toute sédimentation se produisant pendant le stockage a été remise en suspension.
– Avant utilisation, agiter le flacon pendant 10 secondes; lors de la première utilisation, retirer le bouchon et presser l’adaptateur de seringue dans l’ouverture du flacon.
– Remplir la seringue orale d’air; insérer la seringue dans l’adaptateur du col de la bouteille et pousser l’air dans la bouteille.
– Prélever la dose prescrite dans une seringue orale; administrer la dose directement de la seringue orale dans la bouche.
– La dose mesurée doit être utilisée immédiatement; ne pas stocker la suspension dans la seringue.
– La seringue doit être lavée à l’eau tiède après chaque utilisation; le bouchon du flacon peut être fermé sans retirer l’adaptateur de seringue.
Conditions de stockage:
Suspension buvable:
– Ne pas réfrigérer ni congeler; protéger de la lumière.
– Stable pendant 100 jours après l’ouverture initiale de la bouteille.
Comprimés à désintégration orale:
– Les comprimés doivent rester dans leur emballage d’origine jusqu’à ce qu’ils soient prêts à l’emploi.
Généralités:
– En raison du risque de neutropénie sévère, ce médicament n’est disponible que par le biais d’un programme restreint; le programme REMS de CLOZAPINE. Les informations sont disponibles à l’adresse suivante : www.clozapinerems.com ou 1-844-267-8678.
Surveillance:
– Obtenir un CBC de base pour inclure la valeur de l’ANC; pour initier le traitement, l’ANC doit être d’au moins 1500 / microL pour la population générale et d’au moins 1000 / microL pour les patients présentant une neutropénie ethnique bénigne documentée (BEN). Par la suite, les exigences de test et de surveillance de l’ANC doivent être respectées par le programme REMS de CLOZAPINE.
– Les électrolytes doivent être surveillés pour diminuer le risque d’allongement de l’intervalle QT
– Surveiller l’état cardiaque
– Surveiller l’augmentation de la glycémie, du poids et des lipides
– Surveiller l’aggravation clinique et la suicidalité
Conseils aux patients:
– Les patients doivent être informés du risque important de développer une agranulocytose et que leur participation au programme REMS de CLOZAPINE est conçue pour réduire ce risque; les patients devront immédiatement signaler des symptômes compatibles avec une neutropénie ou une infection sévère (par exemple fièvre, faiblesse, léthargie ou mal de gorge).
– Les patients doivent être informés du risque d’hypotension orthostatique, de bradycardie et de syncope, ainsi que du risque d’allongement de l’intervalle QT; les patients doivent discuter avec leur médecin de tout nouveau médicament ou de l’utilisation de médicaments en vente libre ou d’alcool.
– Ce médicament peut altérer le jugement, la pensée ou la motricité et comporte un risque de convulsions; les patients doivent être mis en garde contre les activités qui pourraient entraîner un risque grave pour eux-mêmes ou les autres en cas de perte soudaine de conscience.
– Les patients doivent être invités à contacter leur professionnel de la santé s’ils manquent de prendre leur médicament pendant plus de 2 jours.
– Conseiller à la patiente de parler à un médecin ou à un professionnel de la santé si elle est enceinte, si elle a l’intention de le devenir ou si elle allaite.