DISCUSSION
L’aspirine ou l’acide acétylsalicylique est une forme acétylée d’acide salicylique avec un pKa de 3,5 et un volume de distribution de 0,1 à 0,3 L / kg et est liée à environ 90% de protéines plasmatiques à des niveaux thérapeutiques.11 Cette acétylation est un composant nécessaire à ses effets antiplaquettaires. Cependant, comme l’aspirine est rapidement désacétylée in vivo, les concentrations d’acide salicylique sont mesurées cliniquement. L’aspirine acétyle sélectivement le groupe hydroxyle d’un résidu sérine sur l’enzyme prostaglandine H2 synthase.12 Il en résulte une perte de l’activité cyclooxygénase pendant toute la vie de la plaquette.13 Il a été démontré dans un certain nombre d’études que l’aspirine était bénéfique pour le traitement des patients atteints de SCA.1,14
Le traitement de l’ACS dépend du temps et il existe un certain nombre de mesures des résultats, qui sont régulièrement évaluées (par exemple, le temps « porte-ballon » pour les coronaires transluminales percutanées et le temps « porte-aiguille » pour la thrombolyse). Plusieurs études ont suggéré d’améliorer les résultats avec une administration plus précoce d’aspirine chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde.15-17
Le but de cette étude était de déterminer quelle formulation de comprimés d’aspirine atteint le taux d’absorption le plus rapide. Nos données démontrent que l’administration d’une formulation d’aspirine à croquer a permis une absorption plus rapide aux doses que nous avons administrées. Nous avons également identifié que les comprimés d’aspirine solides avalés entiers avaient un taux d’absorption plus variable par rapport à la formulation à croquer, qui montrait non seulement une absorption plus rapide mais également plus complète.
Notre étude est la première étude à notre connaissance comparant directement des comprimés d’aspirine solide non tamponnés, mâchés ou avalés entiers, à une formulation d’aspirine à mâcher.
Une étude croisée à 3 bras a déjà été réalisée chez des volontaires humains recevant soit de l’aspirine tamponnée à 325 mg sous forme de comprimé solide, mâchée ou avalée entière, par rapport à une solution d’Alka-Seltzer (Bayer, Morristown, New Jersey) contenant 325 mg d’aspirine.4 Ces auteurs n’avaient pas de bras d’aspirine à mâcher de l’étude. Les concentrations maximales de salicylate ont été observées à 1 heure dans les bras à croquer et Alka-Seltzer, comparativement à 2 heures lorsque les comprimés étaient avalés entiers. De plus, les concentrations maximales de salicylate étaient plus élevées dans le bras à mâcher que dans les 2 autres bras. L’effet antithrombotique bénéfique maximal de l’aspirine est observé lorsque l’inhibition plaquettaire dépasse 90% de la valeur initiale.4 Une inhibition plaquettaire de quatre-vingt-dix pour cent a été observée entre 13 et 14 minutes après la mastication d’un comprimé d’aspirine, contre 19 à 20 minutes et 25 à 26 minutes après l’ingestion d’Alka-Seltzer et du comprimé entier, respectivement.
Une limite générale à l’extrapolation de l’étude ci-dessus est l’utilisation de comprimés tamponnés et d’Alka-Seltz, car de nombreux établissements et prestataires préhospitaliers utilisent des comprimés d’aspirine non tamponnés. Des agents tampons (par exemple, oxyde de magnésium, carbonate de calcium) sont ajoutés pour minimiser les troubles gastriques en créant un pH local accru, limitant ainsi l’absorption dans l’estomac. Alka-Seltzer contient du bicarbonate de sodium pour des raisons similaires. En provoquant un pH intraluminal plus élevé et une augmentation subséquente de la fraction de salicylate ionisé, ces agents tampons peuvent retarder l’absorption. L’aspirine non tamponnée entraîne un pH gastrique plus bas et une absorption accrue de l’estomac que l’aspirine tamponnée.18 Nous suggérons d’utiliser uniquement de l’aspirine non tamponnée chez les patients atteints de SCA afin de faciliter une absorption plus rapide et complète.
Dans une autre étude volontaire croisée, les sujets ont reçu un comprimé d’aspirine de 325 mg avalé entier, quatre comprimés d’aspirine à croquer de 81 mg ou une solution d’Alka-Seltz contenant 325 mg d’aspirine.5 Des concentrations maximales de salicylate ont été observées à 40 minutes, le point final de leur étude, dans tous les groupes. Cependant, la solution à croquer et la solution d’Alka-Seltzer présentaient des concentrations maximales plus élevées que les comprimés d’aspirine avalés entiers. Fait intéressant, le temps d’inhibition plaquettaire supérieur à 90% a été observé en 10 minutes dans le bras à mâcher, comparativement à 15 minutes et 25 minutes dans les bras Alka-Seltzer et les bras à comprimés solides, respectivement. Ces données semblent soutenir l’utilisation d’une formulation d’aspirine à croquer.
Dans une autre étude à triple croisement, des volontaires ont reçu un comprimé d’aspirine à croquer de 81 mg, deux comprimés de 81 mg ou quatre comprimés d’aspirine à croquer de 81 mg et le temps et le degré d’inhibition plaquettaire ont été mesurés.6 Pour tous les sujets des 3 bras, une inhibition plaquettaire supérieure à 90% a été observée à 30 minutes. Cependant, dans la phase initiale de leur étude, 3 sujets recevant 81 mg et 1 sujet recevant 162 mg n’ont pas eu d’inhibition plaquettaire à 15 minutes, alors que tous les sujets recevant 324 mg ont atteint une inhibition plaquettaire à 15 minutes. Ces résultats suggèrent qu’il peut être préférable d’administrer une dose plus élevée d’aspirine, en particulier aux patients atteints de SCA.
Nous supposons qu’une absorption plus rapide a été observée dans le groupe 3 (à croquer) après l’ingestion de la formulation à croquer aspirine, pour plusieurs raisons. Premièrement, pour qu’un médicament soit absorbé, il doit d’abord être solubilisé. Les formulations à croquer sont des comprimés plus mous qui se dissolvent plus rapidement que les comprimés pressés destinés à être avalés intacts. De plus, l’administration de vingt-quatre comprimés à croquer de 81 mg par rapport à six comprimés solides de 325 mg entraînerait une augmentation de la couverture totale de la surface gastrique et de la surface de l’intestin grêle. Une plus grande surface en contact avec l’aspirine devrait augmenter la quantité d’aspirine absorbée. L’administration de plusieurs comprimés à croquer, c’est-à-dire quatre comprimés de 81 mg par rapport à un seul comprimé d’aspirine solide de 325 mg, devrait imiter cet effet de surface. Cela devrait augmenter la rapidité et l’exhaustivité de l’inhibition plaquettaire, le critère d’évaluation souhaité dans le traitement de l’ACS.
L’administration de doses plus élevées a été associée à une incidence accrue de saignements chez les personnes ingérant de l’aspirine de façon chronique.19 Une étude plus récente utilisant des données GUSTO I et III combinées chez des patients présentant un infarctus du myocarde à élévation ST suggère une augmentation possible des complications hémorragiques avec 325 mg d’aspirine par rapport à 162 mg.20
On craint également une augmentation des troubles gastro-intestinaux à des doses plus élevées. Il est à noter qu’aucun de nos sujets n’a eu d’effets indésirables, y compris des troubles gastro-intestinaux, après avoir ingéré 1 950 mg à 3 occasions distinctes pendant ou après la période d’étude.
Chez les patients présentant un SCA suspecté, l’utilisation de deux comprimés à croquer de 81 mg (162 mg) et éventuellement de quatre comprimés à croquer de 81 mg (324 mg) peut être préférable pour augmenter la surface intraluminale de l’aspirine et l’absorption et l’inhibition plaquettaire subséquentes.