Q1. J’ai récemment fait mon premier panel de POISSONS après avoir reçu un diagnostic de LLC. Je sais que cela montre des anomalies dans les cellules cancéreuses, mais comment fonctionne-t-il exactement, et comment sait-il quelles cellules isoler?
— Janine, Maryland
Supportez-moi — c’est compliqué. Tout d’abord, notez que les cellules normales peuvent accumuler des mutations au fil du temps. Certaines mutations dans les gènes entraînent une plus grande destruction du génome (terme désignant tous les gènes d’une cellule). Après un certain temps, il est évident que le génome est très instable et que de gros morceaux entiers de chromosomes peuvent être déplacés d’un endroit à un autre. FISH (hybridation in situ fluorescente) permet de tester quels morceaux ont été déplacés où. Au cours de ce processus, certains éléments génétiques sont « colorés » avec des produits chimiques qui font briller l’ADN de différentes couleurs lorsque des longueurs d’onde spéciales de lumière y brillent. Dans un génome dans lequel les couleurs apparaissent aux mauvais endroits, par rapport aux autres marqueurs de couleur, trop de fois (plus de deux fois) ou pas du tout (un segment chromosomique est entièrement supprimé), les poissons peuvent aider à identifier des défauts génétiques spécifiques.
Une fois que l’hématopathologiste (pathologiste du sang) a obtenu un échantillon de votre sang ou de votre moelle osseuse, il est utilisé pour fabriquer une lame de microscope avec une fine couche unique de cellules. L’hématopathologiste utilise ensuite les marqueurs colorés pour examiner vos cellules. L’emplacement aberrant spécifique des marqueurs de couleur de POISSON peut aider votre oncologue / hématologue à déterminer un pronostic et éventuellement un traitement pour votre LLC.
Il y a trop de défauts génétiques connus dans la LLC pour être décrits ici. Mais je peux vous donner quelques exemples: La délétion 13q (perte d’un « bras » entier du 13ème chromosome) est associée à un très bon pronostic car le temps médian de survie (c’est-à-dire 50% de survie) est de près de 12 ans à compter du diagnostic. Comparez cela avec la délétion 17p, où la survie médiane n’est historiquement que de 3 ans à partir du moment du diagnostic. En fonction de votre cytogénétique, ainsi que d’autres facteurs, vos médecins peuvent vous recommander quand il est préférable d’envisager un traitement et à quel point ce traitement devrait être agressif.
Q2. On vient de me diagnostiquer une LLC en mai. Le diagnostic a été posé par cytométrie en flux. Qu’est-ce que cela signifie si j’ai testé une coloration atypiquement faible pour le CD20? De plus, j’avais du CD38 co-exprimé sur 1 pour cent des cellules CD5, CD19 et B. Est-ce un bon facteur pronostique, et si oui, de quelle manière? Le fait d’avoir un faible pourcentage de CD38 coïncide-t-il avec un statut non muté? Mon sérum IGM mesurait un 41, qu’ils ont indiqué comme faible. Leur plage de référence était comprise entre 48 et 271. Qu’est-ce que cela signifie exactement, et sera-t-il un jour normal? Le reste de mon analyse de sang était dans la plage normale. Pouvez-vous m’aider à comprendre mes résultats de laboratoire? Merci!
Vous posez des questions sur les protéines exprimées sur les cellules de la LLC qui sont visualisées par une machine appelée cytomètre de flux. CD signifie « cluster de différenciation », en référence à ces molécules à la surface de la cellule. Sur la base de ce qui est positif ou négatif, les médecins peuvent faire des estimations sur les résultats pronostiques et adapter leurs recommandations pour les traitements potentiels.
La plupart des cellules de la LLC exprimeront la protéine CD20 à la surface, et l’absence est considérée comme « atypique. »Ceci est important car l’un des principaux traitements, le Rituxan (rituximab), est moins susceptible de bien fonctionner lorsque le CD20 est faible ou absent. Un faible taux de CD38 sur les cellules de la LLC est considéré comme un bon facteur pronostique. Il est souvent faible lorsque les cellules sont mutées pour un gène d’anticorps spécifique dans les cellules de la LLC. La mutation du gène de l’anticorps est une bonne caractéristique de la LLC.
L’IgM de 41 n’est pas vraiment un marqueur de l’agressivité de votre maladie. C’est juste un reflet de la façon dont vous êtes immunodéprimé, en termes d’un aspect spécifique de votre système immunitaire. Si les immunoglobulines (telles que les IgM) sont faibles, un patient est plus sensible à certaines infections. Heureusement, ces immunoglobulines faibles peuvent être systématiquement remplacées par voie intraveineuse (c’est ce qu’on appelle l’IGIV) si nécessaire pour aider à réduire le nombre d’infections. Une fois le traitement par LLC réussi, les taux d’immunoglobulines peuvent progressivement revenir aux niveaux normaux.
Je vous invite à apporter votre rapport de laboratoire à votre oncologue et à demander une explication approfondie des résultats ainsi qu’une évaluation globale du pronostic.
Q3. Je sais qu’une délétion 11q (par POISSON) indique un mauvais pronostic pour la LLC, mais l’un des traitements standard fonctionne-t-il pour les personnes atteintes de cette délétion? J’ai lu qu’une suppression 17p ne répond pas du tout aux thérapies Fludara — seulement Campath dans une certaine mesure. Est-ce vrai aussi avec la suppression du 11q? Une personne ayant une délétion au 11e trimestre devrait-elle utiliser un traitement particulier (p. ex., Campath) quand arrive le moment du traitement? Mon mari est négatif pour la délétion 17p, la trisomie 12 et la monosomie 13. Mais il a malheureusement été testé positif pour les suppressions 11q et 13q. La suppression du 11e trimestre est de 30%. Qu’est-ce que ça veut dire? De plus, que signifie négatif pour un réarrangement CCND1 / IGH? Est-ce la même chose que le statut non muté de l’ISFH? Merci, comme toujours, pour toute votre perspicacité et vos connaissances.
Ce sont des questions très complexes et sophistiquées. Alors au risque de perdre une partie du public, voici mes pensées.
Les médecins utilisent des POISSONS (hybridation in situ par fluorescence) pour détecter les anomalies chromosomiques. Un certain nombre de ces anomalies sont des thèmes récurrents chez les patients atteints de LLC. Certains d’entre eux sont associés à un pronostic pire que pour le patient moyen de la LLC qui ne les a pas. Par exemple, la délétion 11q (une partie du 11ème chromosome est manquante) que votre mari héberge dans certaines de ses cellules de LLC est susceptible d’être moins sensible aux thérapies standard et de se comporter de manière plus agressive au fil du temps.
Cela étant dit, de nombreux patients avec la délétion 11q répondront toujours assez bien aux thérapies combinées telles que Fludara (fludarabine), Cytoxan (cyclophosphamide) et Rituxan (rituximab), connu sous l’acronyme FCR. La suppression du 13q est généralement un facteur favorable, mais lorsqu’elle est combinée à d’autres modifications telles que le 11q, le bien l’emporte sur le mal.
La plupart des cancers ne sont pas composés de cellules exactement identiques, mais sont plutôt un sac mélangé de cellules. Dans le cas de votre mari, par exemple, seulement 30% des cellules abritent la suppression 11q. En raison de cette hétérogénéité (sac mélangé), la thérapie peut ne pas tuer uniformément toutes les cellules cancéreuses, permettant à certains clones de cellules cancéreuses de survivre et de se reproduire à nouveau. C’est la base de la résistance thérapeutique.
Enfin, CCND/IGH n’est pas le même que IGH non muté. Le premier (CCND / IGH) est une anomalie chromosomique spécifique dans laquelle une partie d’un chromosome est « collée » à un autre. Le réarrangement CCND / IGH est caractéristique d’un autre lymphome apparaissant très similaire mais beaucoup plus agressif connu sous le nom de lymphome à cellules du manteau. Croyez-moi— c’est une bonne chose qu’il soit négatif pour cette anomalie. Cette dernière — le statut de mutation de la chaîne lourde des immunoglobulines, ou IGH, est une autre caractéristique génétique qui est souvent examinée dans la LLC pour aider à déterminer le pronostic.
Q4. J’ai fait le test de POISSON en septembre 2007, et il s’est avéré normal. Le reste des tests a montré une LLC. Pourquoi ce test n’a-t-il pas montré la LLC, et devrais-je le refaire?
L’hybridation in situ par fluorescence (FISH) recherche de grandes anomalies génétiques très spécifiques dans l’ADN à l’intérieur des cellules cancéreuses. Il est important de connaître certains de ces changements génétiques importants, car ils ont à la fois un impact sur la façon dont votre maladie est traitée et sur la vitesse à laquelle elle pourrait progresser.
Cependant, une personne atteinte de leucémie lymphoïde chronique peut avoir des résultats normaux sur le test FISH, ce qui signifie que les changements dans les gènes ne peuvent tout simplement pas être détectés avec cette méthode. Votre médecin ou votre oncologue pourrait faire effectuer à nouveau un test FISH sur vos cellules de LLC s’il y a un changement dans l’état de votre maladie (récidive ou augmentation de l’agressivité, par exemple).
Q5. Après avoir récemment reçu un diagnostic de LLC, j’ai subi d’autres tests. J’ai fait un test pour CD38, qui est sorti à 1%, et Zap70, qui est sorti à 3%. Les deux résultats indiquent qu’il s’agit de marqueurs pronostiques positifs. Que signifient exactement ces chiffres? Est-il bon qu’ils soient tous les deux de faibles chiffres?
Comme nous l’avons souvent discuté dans ce forum, tous les cas de LLC ne sont pas créés égaux. Essayer de déterminer quels patients s’en sortiront finalement bien avec la maladie et lesquels s’en sortiront mal est un défi majeur. La recherche par les médecins d’indicateurs biologiques (également appelés marqueurs pronostiques) de la LLC est intense. Bien qu’aucun de ces marqueurs ne donne une image parfaite de la façon dont la LLC se déroulera, il peut être utile d’en examiner plusieurs.
CD38 est une protéine à la surface de certains sous-types de cellules CLL agressives. Il est considéré comme favorable si moins de 30% des cellules de la LLC expriment cette protéine à la surface cellulaire. L’histoire de Zap70 est moins claire. Zap70 est également une protéine à la surface des cellules de la LLC de certains patients. Il n’y a pas de bonne coupure (comme celle pour CD38), mais une faible expression est généralement associée à un meilleur résultat. Ce nombre a tendance à augmenter avec le temps à mesure que la maladie s’aggrave. Dans votre cas, il est certainement bon que ces chiffres soient bas; cela suggère que vous pourriez avoir une forme de la maladie qui se développe lentement. Autrement dit, le pronostic est bon.
En savoir plus dans le Centre de leucémie de la santé quotidienne.