Morbidité à Long Terme Associée à la Maladie Chronique du Greffon Vs de l’Hôte (cGvHD) – Une Étude sur les Survivants d’une Greffe de Sang ou de Moelle Osseuse (BMTSS)

Contexte: Les patients atteints de cGvHD sont à risque de morbidité et de qualité de vie compromise. Cependant, le risque de morbidité spécifique observé à long terme chez les patients atteints de cGvHD n’est pas clairement compris. En outre, la question de savoir si les patients atteints de cGvHD sont plus susceptibles d’être fragiles, avec une vulnérabilité accrue à un état fonctionnel déjà compromis, reste non étudiée. Méthode: Les participants à l’étude ont été tirés de BMTSS – une cohorte rétrospective de patients ayant reçu une BMT à la City of Hope ou à l’Université du Minnesota entre 1974 et 1998 pour une tumeur maligne hématologique ou une anémie aplasique sévère (ASA) et ayant survécu au moins 2 ans après la BMT. Cette étude a inclus 581 receveurs allogéniques de BMT âgés de ≥18 ans au moment de la participation à l’étude et vivants à l’enquête de base (2000-2004) ou à l’enquête de suivi (2013-2017). L’enquête comprenait une auto-évaluation des caractéristiques sociodémographiques et des conditions de santé physique (Sang. 2010;116:3129-3) . Le phénotype de fragilité a été construit à partir des réponses fournies par les survivants de la TMO en utilisant des critères de friture modifiés (JAMA Oncol. 2016;2:1277-86) . Les détails concernant la cGvHD ont été extraits des dossiers médicaux. Nous avons effectué une évaluation systématique de l’association entre la cGvHD et les principales affections chroniques de santé (xérostomie, sécheresse oculaire, cataracte, glaucome, diabète, hypothyroïdie, cardiomyopathie, maladie coronarienne, accident vasculaire cérébral, tremblements, problèmes d’équilibre, douleur, perte sensorielle, tumeurs malignes subséquentes, sténose œsophagienne ou rectale / anale, cirrhose et complications pulmonaires), en utilisant des analyses de régression de cox multivariables ajustées pour les données sociodémographiques, le diagnostic primaire, le statut tabagique, les comorbidités préexistantes et le TCC. Nous avons également examiné l’association entre la cGvHD et la fragilité en utilisant la régression logistique et l’ajustement pour les variables énumérées ci-dessus, ainsi que les problèmes de santé chroniques. Résultats: Les 581 participants à l’étude ont subi une TMO à un âge médian de 30,9 ans (0,4 à 62,9 ans) et ont participé à l’étude à un âge médian de 48,0 ans (18,2 à 73,7 ans), après une médiane de 17,1 ans (2,0 à 40,5 ans) de la TMO; 55% étaient des hommes et 77% étaient des Blancs non hispaniques. Les diagnostics primaires comprenaient la LMC (37%), la LMA (28%), TOUS (14%), l’AAS (9%), les autres (12%). Dans cette cohorte de 581 receveurs de BMT allogéniques, 304 (52,3 %) portaient des antécédents de cGvHD. Tous les patients ont reçu un conditionnement myéloablatif; le TBI a été utilisé dans 85% des cas. La fréquence des problèmes de santé chroniques suivants était statistiquement significativement plus élevée chez les patients BMT ayant des antécédents de cGvHD par rapport à ceux sans cGvHD. (Fig 1): affections orales (difficulté à goûter/ avaler / mâcher) et/ou oculaires (sécheresse oculaire) (54% vs 34%, p < 0,0001), diabète (17% vs 11%, p = 0,04), ostéonécrose (13% vs 5%, p = 0,002), symptômes neurologiques (tremblements / diminution du sens / douleur prolongée: 33% vs 23 %, p = 0,007), symptômes pulmonaires complications (fibrose / cicatrisation / supplémentation en oxygène: 23% vs 12%, p = 0.0005), et des complications gastro-intestinales (sténoses œsophagiennes + sténoses rectales/anales : 13% contre 8%, p = 0,05). La fréquence de fragilité était également plus élevée chez les personnes avec cGvHD par rapport à celles sans cGvHD (17,1% vs 6,14%, p < 0,0001). Dans l’ensemble, 45 % des bénéficiaires de la TMO allogénique avec cGvHD par rapport à 25 % de ceux sans cGvHD avaient 2 problèmes de santé chroniques ou plus (p < 0,0001). Comme le montre la figure 1, les analyses multivariables ont montré des associations statistiquement significatives entre la cGvHD et les complications orales / oculaires (HR = 1,91, IC à 95%, 1,4-2,5, p < 0,0001), le diabète (HR = 1,58, IC à 95%, 0,96-2,6, p = 0.07), ostéonécrose (HR = 2,59, IC À 95%, 1,4-5,0, p = 0,004), complications neurologiques (HR = 1,52, IC à 95%, 1,1-2,2, p = 0,02), complications pulmonaires (HR = 2,04, IC à 95%, 1,3-3,2, p = 0,002) et complications gastro-intestinales (HR = 1,87, IC à 95 %, 1,1-3,3, p = 0,03). Dans un modèle multivariable, ajusté en fonction des variables démographiques et cliniques et des problèmes de santé chroniques, les chances de fragilité étaient 2,66 fois plus élevées chez les personnes atteintes de cGvHD (IC à 95%, 1,4-5,1, p = 0,003) par rapport à celles sans cGvHD. Conclusion: Les receveurs de BMT allogéniques ayant des antécédents de cGvHD portent un fardeau significativement plus élevé de morbidité à long terme et présentent également un risque significativement plus élevé de fragilité. L’association entre la cGvHD et les principaux problèmes de santé chroniques fournit des preuves pour l’élaboration de stratégies de surveillance et d’intervention ciblées visant à réduire le fardeau de la morbidité et de la fragilité.

Informations à fournir

Arora : Takeda Oncology: Consultancy.

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