Les modèles de souris humanisées du foie sont de plus en plus utilisés dans les essais précliniques et ont permis des recherches in vivo révolutionnaires pour évaluer tout, de la toxicité et de l’efficacité des médicaments spécifiques à l’homme aux thérapies géniques. Contrairement à leurs homologues des modèles de souris transgéniques, les modèles chimériques de souris hépatiques qui incluent des hépatocytes humains et il est important pour les chercheurs de mieux comprendre les interactions entre les cellules humaines implantées et les cellules de souris natives, en particulier pour les études sur le métabolisme des médicaments.
Dans une étude récente de Chow et al publiée dans Le Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, il a été montré qu’en raison de l’inadéquation des espèces entre les cellules humaines et les cellules de souris, certaines carences sont de plus en plus fréquentes, notamment la dérégulation de la prolifération des hépatocytes et l’homéostasie des acides biliaires dans les foies hFRGN qui ont entraîné une hépatotoxicité, une distension de la vésicule biliaire, une déformation du foie et d’autres modifications extrahépatiques. « Bien que les récepteurs nucléaires chez l’homme et d’autres espèces partagent des cibles communes, il existe une différence entre les espèces dans l’activation des récepteurs nucléaires », et Chow et al suggèrent que des recherches supplémentaires pourraient être nécessaires pour bien comprendre la communication inter-organes entre les organes humains et les organes de souris chez les souris chimériques h.
Plus précisément, la mauvaise communication entre les hépatocytes humains et les cellules stellaires murines (qui signalent généralement aux hépatocytes de cesser de proliférer) est une considération importante. Lorsque cela se produit, les espaces intracellulaires sont fréquemment réduits et la croissance des cholangiocytes est inhibée, ce qui peut entraîner une diminution du flux biliaire ainsi qu’une accumulation et une toxicité accrues des acides biliaires.
Bien que nous ne croyions pas qu’aucun de ces facteurs ne soit une raison suffisante pour interrompre l’utilisation de modèles humanisés de souris ou de rats pour la recherche préclinique, Chow et al soulignent la nécessité d’une sensibilisation accrue et l’importance de remédier à ces lacunes lors de la communication de données dans les études sur le métabolisme des médicaments chez l’homme.