Maladies liées au chromosome 5

Le chromosome 5 comprend 194 millions de paires de bases, qui composent 844 gènes confirmés (6% de tout le matériel génétique de notre génome). Bien qu’il soit l’un des plus grands chromosomes humains, le chromosome 5 possède l’une des plus faibles densités de gènes, en raison d’une quantité importante d’ADN non codant entre les gènes.

Sur les 844 gènes du chromosome 5, des mutations dans 73 gènes ont été impliquées dans la maladie humaine. On pense en outre que de nombreuses maladies sont liées au chromosome 5 mais n’ont pas encore été cartographiées à des gènes spécifiques. Cet article décrit certaines des maladies dues à des mutations dans les gènes du chromosome 5.

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Amyotrophie spinale (SMA)

L’amyotrophie spinale est une maladie neuromusculaire et dégénérative héréditaire autosomique récessive dans laquelle les motoneurones de la moelle épinière et du tronc cérébral dégénèrent, provoquant une faiblesse musculaire progressive et une atrophie.

Des mutations du gène SMN1 trouvées sur 5q13 ont été liées à la SMA. SMN1 (une copie télémorique) code une protéine critique appelée protéine de « survie des motoneurones », qui, comme son nom l’indique, est importante dans le développement et la survie des motoneurones. La gravité de la condition dépend de la façon dont SMN2 est fonctionnel (la copie centromérique). SMN2 est capable, en partie, de constituer une partie de la protéine, bien que ce ne soit pas une relation proportionnelle et que d’autres facteurs puissent influencer la gravité.

Syndrome de Cri du Chat

Le syndrome de Cri du chat (« cri de chat ») est également connu sous le nom de syndrome 5p – est causé par une délétion sur le bras court du chromosome 5 (5p). Les symptômes les plus courants sont un « cri de chat », une voix aigüe, une déficience intellectuelle précoce sévère, des oreilles tournées vers l’arrière et des plis oculaires proéminents.

L’ampleur de la délétion 5p est en corrélation avec la gravité de la déficience intellectuelle et du retard de développement. Dans 5p se trouve un gène clé, CTNND2, qui est associé à une déficience intellectuelle. D’autres gènes de ce locus ne sont pas encore complètement caractérisés.

syndrome 5q

Une délétion sur le bras long du chromosome 5 (5q) entraîne un trouble de la moelle osseuse, le syndrome myélodysplasique, où les cellules sanguines ne mûrissent pas et ne se développent pas normalement. Les personnes atteintes du syndrome 5q souffrent d’anémie (réduction des globules rouges), d’anomalies de la production plaquettaire (altération de la coagulation) ainsi que d’un risque accru de leucémie myéloïde aiguë (LMA).

Dans le syndrome 5q, environ 1,5 million de paires de bases d’ADN sont supprimées, qui contient 40 gènes. Fait important, la perte de RPS14 entraîne des anomalies des globules rouges et la perte de MIR145 provoque un dysfonctionnement plaquettaire.

syndrome de microdélétion 5q31.3

le syndrome de microdélétion 5q31.3 est un trouble complexe caractérisé par un tonus musculaire faible, des difficultés à avaler et à respirer, un développement sévère de la parole et de la motricité. En outre, il existe des caractéristiques structurelles distinctes telles qu’un front étroit, des yeux espacés, une bouche ouverte avec une lèvre supérieure tentée ainsi qu’un manque d’expression faciale. Ceux-ci peuvent être attribués à une faiblesse du tonus musculaire (hypotonie). De plus, les crises (épilepsie) sont également fréquentes.

Comme son nom l’indique, cette affection est causée par une petite délétion sur le bras long (q) du chromosome 5 (au point q13.1). La délétion peut entraîner la perte de plusieurs milliers de paires de bases d’ADN. Dans cette région, il existe 3 gènes clés, la perte du gène PURA étant la plus significative. PURA est impliqué dans le développement du cerveau en permettant aux neurones de se développer et de se diviser ainsi qu’en étant impliqué dans la myélinisation (protection des nerfs).

Autres affections associées au chromosome 5:

• Cancers
  • Leucémie myéloïde aiguë – due à des délétions sur 5q (similaires à 5q-)
  • Leucémie à Éosinophiles chronique associée au PDGFRB – translocation dans le chromosome 5
• Sensibilité accrue à l’asthme – 5q31-33 contient des gènes clés impliqués dans l’immunité tels que ceux qui régissent les niveaux d’gE conduisant à une hyperréactivité bronchique (BHR).

Lectures supplémentaires

• Tout le contenu du Chromosome 5
• Conditions chromosomiques du chromosome 5

Citations