La maladie de Charcot-Marie-Dent de type X (CMTX) est un sous-type de CMT présentant des défauts génétiques sur le chromosome X, qui affecte la gaine de myéline entourant les fibres nerveuses des cellules nerveuses périphériques qui relient le cerveau et la moelle épinière aux muscles et aux organes sensoriels.
CMTX est le deuxième type de CMT le plus courant, affectant environ 10 à 16% de tous les cas.
Symptômes
Les symptômes de CMTX sont similaires à ceux des CMT1 et CMT2 et comprennent une faiblesse et une atrophie musculaires et une diminution de la sensation (toucher, douleur ou chaleur), principalement dans les pieds, le bas des jambes, les mains et les avant-bras.
Les symptômes apparaissent généralement dans l’enfance ou l’adolescence et progressent lentement. Certains patients peuvent présenter une perte auditive. En raison de son modèle d’héritage lié à l’X, CMTX affecte les mâles plus sévèrement que les femelles.
Causes
La CMTX est causée par des mutations du gène GJB1 situé sur le chromosome X, qui code pour une protéine appelée connexine-32 (également connue sous le nom de gap junction beta 1). Cette protéine forme des canaux ou des jonctions entre les cellules, favorisant ainsi la communication de cellule à cellule en permettant le transport de molécules entre les cellules.
Dans le système nerveux, la connexine-32 est située dans la membrane de cellules spécialisées appelées cellules de Schwann. Ces cellules se trouvent dans le système nerveux périphérique et sont impliquées dans la production et le maintien de la gaine de myéline, la couverture protectrice autour des cellules nerveuses qui facilite la transmission du signal nerveux. La protéine connexin-32 forme des canaux à travers la gaine de myéline, permettant un transport et une communication efficaces entre les couches externes de myéline et l’intérieur de la cellule de Schwann.
Environ 300 mutations différentes dans le gène GJB1 ont été trouvées pour causer CMTX. La plupart de ces mutations entraînent une modification d’un seul acide aminé (blocs constitutifs d’une protéine) dans la protéine connexine-32. Certaines mutations entraînent la production d’une protéine de taille anormale.
On ne sait pas comment les mutations du gène GJB1 conduisent aux symptômes caractéristiques de la CMT, tels que la perte de myéline et la transmission ralentie de l’influx nerveux. Les chercheurs ont suggéré que la protéine altérée pourrait être dégradée rapidement ou piégée à l’intérieur de la cellule, l’empêchant d’atteindre la membrane cellulaire pour former des jonctions lacunaires.
Dans certains cas, une protéine altérée atteint la membrane cellulaire mais ne forme pas de jonctions lacunaires fonctionnant correctement. La perte de jonctions fonctionnelles altère probablement l’activité normale des cellules de Schwann, telles que la production de myéline. Des jonctions lacunaires défectueuses pourraient également perturber la communication entre les cellules de Schwann et la cellule nerveuse sous-jacente, perturbant la transmission de l’influx nerveux.
Il n’y a eu que quelques rapports de patients atteints de CMT avec des mutations du gène GJB1 qui ont subi une perte de myéline dans le cerveau et la moelle épinière. Les anomalies du cerveau et de la moelle épinière ne provoquaient généralement aucun symptôme, mais ont été identifiées par des tests électriques de l’influx nerveux ou des études d’imagerie. La recherche suggère que la protéine connexine-32 mutée est probablement compensée dans le cerveau et la moelle épinière par une autre protéine connexine dont la fonction chevauche celle de la connexine-32.
Héritage
CMTX est hérité d’une manière liée à l’X. Les individus avec deux chromosomes X sont des femmes tandis que les individus avec un chromosome X et un chromosome Y sont des hommes. Une femelle avec un gène défectueux sur l’un des chromosomes X a 50% de chances de transmettre la maladie à ses enfants. Si ce gène défectueux est hérité, les filles ont généralement tendance à être moins touchées car elles ont un autre chromosome X hérité du père qui peut compenser le gène défectueux, tandis que les fils sont plus gravement affectés car ils n’ont qu’un seul chromosome X.
Comme les mâles ont un chromosome X et un chromosome Y, le gène défectueux porté sur le chromosome X est hérité par toutes les filles d’un homme atteint, tandis qu’aucun de ses fils n’hérite du chromosome X avec le gène défectueux. Ainsi, la maladie ne peut pas être transmise de père en fils.
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