L’infection à parvovirus B19 humaine est fréquente, la plupart des infections survenant pendant l’enfance et jusqu’à 65% de la population adulte touchée, comme en témoigne la séropositivité. L’histoire naturelle de l’infection par le parvovirus B19 chez l’homme est biphasique avec un état fébrile initial accompagné de symptômes pseudo-grippaux non spécifiques dus à la réplication virale dans les voies respiratoires supérieures et à la propagation par virémie à la moelle osseuse. Le virus pénètre dans les cellules progénitrices érythrocytes par l’antigène du groupe sanguin érythrocytaire P, puis se réplique et établit une infection lytique. Le deuxième stade symptomatique de la maladie, à médiation immunitaire, est précipité par l’apparition d’anticorps IgM spécifiques au virus, l’inhibition de la virémie et la formation de complexes immuns responsables d’un exanthème maculopapulaire et d’une polyarthrite. Chez les enfants, l’image classique de l’érythème infectieux est une éruption cutanée distinctive sur les joues, alors que chez les adultes, la polyarthrite domine et peut être précédée d’une éruption cutanée universelle. L’ADN viral est généralement présent dans le sérum jusqu’à 6 mois après l’apparition des symptômes. Par conséquent, la détection de l’ADN viral plus tard que cette période suggère une infection persistante.
Plusieurs études ont impliqué le parvovirus B19 dans différents types de pathologies du foie. Premièrement, plusieurs rapports ont suggéré un rôle pathogène du parvovirus B19 dans le développement d’une hépatite aiguë et d’une insuffisance hépatique fulminante d’étiologie inconnue. En outre, la persistance de l’ADN B19 dans le foie et la moelle osseuse a été associée à une maladie hépatique aiguë et à une anémie aplasique. En outre, l’intérêt s’est concentré sur un effet possible de la co-infection par le parvovirus B19 sur l’histoire naturelle des hépatites chroniques B et C. En examinant des échantillons de sérum de patients, Hsu et al. a constaté que l’ADN du parvovirus B19 était fréquemment présent chez les patients atteints d’hépatite chronique B et C, ce qui indique que le parvovirus B19 peut ne pas être éradiqué chez ces patients. Cependant, la co-infection du parvovirus B19 avec le virus de l’hépatite C (VHC) ou le virus de l’hépatite B (VHB) n’a pas augmenté la fréquence des dysfonctionnements hépatiques. Cela contraste avec une autre étude, dans laquelle une corrélation significative entre la co-infection par le parvovirus B19 et une plus grande probabilité de progression vers une maladie hépatique plus sévère associée au VHB a été rapportée chez des patients vietnamiens. Enfin, dans une étude portant sur des patients européens, la persistance intrahépatique à long terme du parvovirus B19 dans les tissus hépatiques au stade terminal et les biopsies de routine a été démontrée, mais l’ADN du parvovirus B19 n’a été que très rarement détecté dans des échantillons de sérum de patients atteints d’hépatite B et C, et aucune preuve n’a été trouvée pour le parvovirus B19 en tant que facteur aggravant la maladie hépatique dans l’hépatite C chronique.
Le rôle précis du parvovirus B19 en tant que virus de l’hépatite de bonne foi provoquant directement une hépatite chronique reste controversé, mais compte tenu de la rareté des cas rapportés dans la littérature, cette manifestation clinique semble être très rare. Un cas a décrit un patient de sexe masculin immunocompétent présentant une fièvre persistante, une jaunisse, une polyarthrite et des signes d’infection B19 persistante. Un autre cas a été décrit par Pinho et al., l’oms a signalé la présence d’une infection active à B19 chez un patient atteint d’hépatite parmi les 129 cas analysés avec une hépatite non A-E. La patiente, une patiente de 56 ans atteinte d’hépatite sévère et de nécrose submassive par biopsie du foie, était positive à la PCR pour l’ADN B19 dans le sang ainsi que dans les tissus hépatiques. Cependant, le patient décrit par Pinho diffère considérablement de notre patient, car une cause auto-immune n’a pas pu être exclue, ce qui a incité un traitement par la prednisolone et l’azathioprine. La patiente que nous décrivons ici présentait également un ADN B19 positif dans le sang par PCR et sa biopsie hépatique prise après environ 3 ans d’infection active présentait des signes d’inflammation chronique et de fibrose modérée. En outre, d’autres causes infectieuses et non infectieuses d’hépatite chronique et de pathologie hépatique ont été exclues. Nous pensons donc que son hépatite chronique a été causée par une infection persistante à parvovirus B19. Ceci est soutenu par la normalisation de l’ALAT après l’élimination du parvovirus B19 du sang. Il est important de noter que la clairance virale n’a pas pu être attribuée au traitement par immunoglobulines, car elle s’est produite au moins trois ans plus tard, comme l’illustre la figure 1. Il a été rapporté que les perfusions d’immunoglobulines ont réussi à traiter l’infection chronique à parvovirus B19, en particulier chez les personnes immunodéprimées, mais en l’absence d’essais randomisés, aucune preuve ou consensus n’a été atteint.
Le mécanisme par lequel le parvovirus B19 induit une pathologie et une insuffisance hépatiques reste inconnu. Le parvovirus B19 in vitro peut pénétrer dans les hépatocytes en se liant à l’antigène P (globoside), bien que les hépatocytes soient supposés non permissifs pour la réplication du parvovirus. Un mécanisme suggéré pour l’hépatopathie induite par le B19 comprend les effets de la protéine virale protéine non structurelle (NS) 1 par activation de l’expression de l’interleukine-6. Plus récemment, Poole et coll. apoptose des hépatocytes induite par le parvovirus B19 induite par NS1 et médiée par une voie intrinsèque de la caspase, impliquant les caspases 3 et 9. En effet, les auteurs dans ce domaine ont suggéré qu’il faudrait étudier plus avant si une atteinte hépatique intense prédispose ou est en corrélation avec une infection persistante à parvovirus B19. Cependant, étant donné que la prévalence du parvovirus B19 dans les tissus sains reste inconnue, il est difficile de démontrer le rôle du parvovirus B19 dans l’étiologie de l’hépatite, car la simple présence d’ADN viral dans les tissus ne peut pas être utilisée pour en déduire la causalité. Ainsi, que le parvovirus B19 soit un agent pathogène de l’insuffisance hépatique fulminante et de l’hépatite non A-E, un facteur de risque accélérant le dysfonctionnement hépatique dû à d’autres agents, ou bien un spectateur sans influence sur la pathologie hépatique, n’est toujours pas résolu.
L’infection par le parvovirus B19 était auparavant considérée comme une cause d’infection chronique uniquement chez les personnes immunodéprimées, chez lesquelles l’infection symptomatique par le B19 et l’anémie peuvent persister pendant des mois, voire des années. Plus récemment, l’existence d’un type d’infection chronique associée à une production continue de virus a été établie, et cette entité clinique peut également survenir chez des individus apparemment immunocompétents. Cela soulève la question de savoir si notre patiente a pu être immunodéprimée avant son infection par le parvovirus B19, ou si la lymphopénie observée était simplement le résultat d’une infection virale chronique de longue date, qui peut en soi provoquer une immunosuppression. De plus, le traitement à la prednisolone peut avoir provoqué un degré d’immunosuppression. La patiente a présenté une diminution des populations de lymphocytes T et de cellules NK, qui étaient présentes au début de l’évolution de la maladie et persistaient pendant des années après l’élimination de l’infection par le parvovirus B19, ce qui suggère qu’elles n’étaient pas secondaires à l’infection, mais la prédisposaient plutôt à une infection chronique par le parvovirus B19. Il est toutefois à noter qu’elle n’a à aucun moment développé d’anémie, ce qui aurait pu être suspecté. .