Leucémie Neutrophile chronique (LNC)

En un coup d’œil

La leucémie neutrophile chronique (LNC) est une maladie rare en voie de disparition (moins de 1% de la néoplasie myéloproliférative chronique (CMPN)) caractérisée par une leucocytose persistante supérieure à 25 000 / µl composée de plus de 80% de neutrophiles et de bandes segmentés. Il doit y avoir moins de 10% de myéloïdes immatures et moins de 1% de myéloblastes dans le sang périphérique et moins de 5% de blastes dans la moelle osseuse. La plupart des patients atteints de LNC présentent une hépatosplénomégalie.

Quels Tests Dois-je Demander pour Confirmer Mon Dx Clinique? De plus, quels tests de suivi pourraient être utiles?

Le caryotype et l’Hybridation In Situ fluorescente (FISH) pour le BCRABL doivent être ordonnés pour exclure la leucémie myéloïde chronique (LMC). Les LNC doivent être dépourvues du chromosome de Philadelphie et du gène de fusion BCRABL. Le CMPN associé à la protéine p230 BCRABL précédemment classée comme LNC est maintenant considéré comme une LMC riche en neutrophiles pour encourager l’utilisation d’inhibiteurs de la tyrosine kinase dans son traitement. Les cas suspects de LNC doivent également être dépourvus de dysplasie, de monocytose et de mutations JAK2. Les cas qui seraient mieux classés comme myélodysplasie (SMD), leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC), myélofibrose primaire (CMF), thrombocythémie essentielle (ET), polycythémie vera (PV) ou CMPN, inclassables devraient être classés comme tels, plutôt que comme LNC.

JAK2V617F doit être effectué pour exclure d’autres CMPN.

Une biopsie de moelle osseuse doit être effectuée pour confirmer la myéloprolifération sans caractéristiques d’autres SMD, CMPD ou MDS/CMPD. Le caryotype est normal chez 80 à 90% des patients atteints de LNC avec +8, +9, del(11q23) et del (20q) trouvés dans le reste.

Sans preuve de clonalité chez les neutrophiles, l’exclusion des causes secondaires de neutrophilie est primordiale. Les tumeurs solides, les dyscrasies des plasmocytes, les infections chroniques et les maladies inflammatoires peuvent toutes provoquer une neutrophilie secondaire qui ne doit pas être classée dans les LNC.

L’hépatosplénomégalie est une découverte fréquente chez les patients atteints de LNC.

Résultats des tests Indiquant le trouble

Les critères diagnostiques de 2008 de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) pour les LNC comprennent:

Aucun signe de SMD ou de NMP / SMD, tel qu’une augmentation des monocytes ou une dysplasie dans l’une des lignées

Nombre de globules blancs (WBC) supérieur ou égal à 25 000 / microlitre composé de neutrophiles segmentés à plus de 80% et de bandes avec des myéloïdes immatures (métamyélocytes, myélocytes et promyélocytes) comprenant moins de 10% de WBC

Blaste moins de 1% du WBC dans le sang périphérique et moins de 5% dans la moelle osseuse

Biopsie de moelle osseuse hypercellulaire avec augmentation des neutrophiles ne montrant aucune dysplasie manifeste, mégacaryocytes normaux

Hépatosplénomégalie

Aucune cause réactive de neutrophilie (c’est-à-dire aucune infection, aucun processus inflammatoire / maladie auto-immune, aucune tumeur coexistante) ou clonalité prouvée chez les neutrophiles en utilisant la cytogénétique ou la génétique moléculaire

Pas de fusion de BCRABL, pas de réarrangements de PDGFRa, PDGFRß ou FGFR1

Aucune preuve de PV, PMF ou ET

Quels Résultats De Laboratoire Sont Absolument Confirmatifs?

Les LNC n’ont pas de tests absolument confirmatoires, mais s’appuient plutôt sur une constellation de résultats de laboratoire, en particulier des résultats de laboratoire négatifs, pour exclure d’autres causes de neutrophilie, car les LNC sont avant tout un diagnostic d’exclusion. Les principales caractéristiques du diagnostic sont de s’assurer que le patient qui répond aux critères de la numération formule sanguine complète (basée sur la CBC) ne rentre pas dans 1 des autres catégories de maladie.

Quels Tests Dois-je Demander pour Confirmer Mon Dx Clinique? De plus, quels tests de suivi pourraient être utiles?

Si le patient répond à tous les critères pour les LNC et ne répond pas aux critères pour toute autre maladie myéloproliférative ou myélodysplasique, un examen attentif du myélome ou d’autres tumeurs doit être entrepris. Vingt pour cent de tous les cas de LNC sont survenus en même temps qu’une dyscrasie plasmatique. Il est à noter que si une plasmocytose clonale ou une gammopathie monoclonale de signification incertaine (MGUS) est détectée, la neutrophilie doit être clonale avant qu’un diagnostic de LNC puisse être posé car une neutrophilie réactive a été décrite dans les dyscrasies plasmatiques.

Y A-T-Il Des Facteurs Qui Pourraient Affecter les Résultats De Laboratoire?

La détection du gène de fusion du BCRABL est un diagnostic de la LMC et incompatible avec le diagnostic des LNC. Bien que la plupart des translocations puissent être détectées par le caryotype classique de la bande G, certaines translocations cryptiques ne peuvent être détectées que par les POISSONS. La réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour le BCRABL est plus sensible que le POISSON, mais peut ne pas détecter toutes les isoformes de la protéine BCRABL. En particulier, la plupart des tests PCR pour le BCRABL détecteront l’isoforme p210 courante dans la LMC et peuvent détecter l’isoforme p190 souvent trouvée dans la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) P190 et p210 BCRABL. La PCR ne détectera pas toujours l’isoforme p230 associée à une variante riche en neutrophiles de la LMC. Par conséquent, dans le CMPN riche en neutrophiles à chromosome négatif de Philadelphie, un POISSON pour le BCRABL est recommandé pour exclure la LMC p230.

Quel est le pronostic du trouble?

Il n’y a pas d’études importantes sur les LNC en raison de sa rareté. Dans les cas examinés, il existe une large gamme de survie, de 6 mois à plus de 20 ans. Le développement de la LAM peut survenir, en particulier si une dysplasie se développe. D’autres caractéristiques de l’insuffisance médullaire sont également de mauvais facteurs pronostiques.