par le Dr C.H. Weaver MD mise à jour 3/2020
Des chercheurs de l’Oregon Health and Science University ont rapporté que les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique présentent des réponses anticancéreuses durables et à long terme au traitement de première intention par Gleevec® (imatinib mésylate). En fait, la survie globale à cinq ans avec Gleevec est supérieure à celle de tout autre traitement pour la LMC; de plus, les patients subissent une diminution de la fréquence annuelle de progression de la maladie pendant la prise du médicament. Ces résultats, présentés lors de la 42e réunion annuelle de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO), confirment l’utilisation de Gleevec comme traitement initial standard pour les patients atteints de LMC en phase chronique.
La leucémie myéloïde chronique est la croissance anormale des globules blancs. La maladie est associée à une anomalie chromosomique concernant le chromosome de Philadelphie et joue un rôle dans le développement de la maladie.
Initialement dans la leucémie myéloïde chronique, il y a une augmentation progressive des cellules myéloïdes matures et anormales de la moelle osseuse. Ces cellules finissent par se répandre dans le sang et d’autres organes, provoquant des symptômes tels que la fatigue due à une anémie ou une hypertrophie de la rate. L’augmentation du nombre de cellules leucémiques se produit lentement au début et est appelée phase chronique, mais ces cellules commencent invariablement à augmenter plus rapidement et / ou à inclure moins de cellules matures, ce qui entraîne la phase accélérée ou blastique.
Gleevec est approuvé par la FDA pour le traitement des patients adultes et pédiatriques atteints de LMC. Il est devenu une option de traitement initial standard pour cette maladie. Cependant, les résultats à long terme des patients traités par Gleevec n’ont pas encore été publiés – ces résultats sont nécessaires car les chercheurs tentent de comprendre le rôle de la transplantation dans cette maladie.
À propos de Gleevec
Les résultats de suivi présentés à l’ASCO comprenaient des données de l’essai IRIS (International Randomized Study of Interferon versus STI571), qui a débuté en 2000. L’essai IRIS a inclus plus de 1 100 patients atteints de LMC en phase chronique qui n’avaient pas reçu de traitement antérieur. Les patients ont été choisis au hasard pour recevoir du Gleevec (400 mg / jour) ou de l’interféron alpha / cytosine arabinoside (le traitement standard à l’époque).
Sur les 553 patients traités par Gleevec, 69 % des patients continuent de suivre le traitement après cinq ans, 11 % des patients traités par Gleevec se sont retirés du traitement en raison de la progression de la maladie ou du manque d’efficacité, et 5,8 % se sont retirés en raison d’effets secondaires ou d’un décès non associés à la LMC.
Les résultats suivants ont été rapportés:
- Parmi les patients qui suivent un traitement, 89,4 % ont survécu cinq ans ou plus.
- 93% des patients survivants n’ont pas connu de progression de la maladie vers une phase accélérée ou une crise blastique.
- Les patients qui poursuivent le traitement par Gleevec ont tendance à présenter moins de progression de la maladie.
- À cinq ans, 96 % des patients qui continuaient de recevoir Gleevec présentaient une réponse anticancéreuse complète.
Selon un panel international a fait des recommandations concernant le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique nouvellement diagnostiquée avec Gleevec® (mésylate d’imatinib).
La leucémie myéloïde chronique (LMC), également appelée leucémie granulocytaire chronique, est un cancer qui provient des cellules immunitaires. Dans la LMC, un grand nombre de jeunes cellules immunitaires ne mûrissent pas, ce qui entraîne une accumulation excessive de ces cellules. Ces cellules leucémiques encombrent alors la moelle osseuse et le sang, supprimant la formation et la fonction d’autres cellules sanguines normalement présentes dans ces zones. De plus, les cellules leucémiques ne peuvent pas remplir correctement leur fonction, laissant les patients sensibles à l’infection.
La leucémie myéloïde chronique commence par une phase chronique, au cours de laquelle peu de problèmes cliniques, le cas échéant, surviennent. Cependant, lorsqu’elle n’est pas traitée, la phase chronique progresse en phases aiguës; ces phases, appelées phases accélérées et blastiques, sont caractérisées par un cancer à croissance rapide et agressif. Les patients atteignant ces phases aiguës ont un mauvais pronostic de survie à long terme.
La majorité des cas de LMC sont positifs au chromosome Philadelphie (Ph positif). Dans de tels cas, une anomalie génétique, appelée chromosome de Philadelphie, entraîne la croissance constamment activée des cellules cancéreuses. Environ 30% des patients adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) présentent également cette anomalie génétique.
Gleevec, qui est ciblé contre les voies associées au chromosome Philadelphie, est devenu un traitement standard pour la LMC à chromosome Philadelphie positif. Des directives spécifiques pour l’utilisation de Gleevec dans le traitement de la LMC ont récemment été compilées.
Les recommandations pour le traitement de la LMC ont été déterminées sur la base d’un examen par un groupe international d’experts de la littérature concernant la LMC rédigée depuis 1998. Le panel comprenait 10 membres de l’Union européenne, un de la Suisse, sept des États-Unis et un de l’Australie. Ils ont examiné 194 articles. Voici un bref résumé des principales conclusions de ce groupe:
- Tous les patients nouvellement diagnostiqués doivent être traités avec 400 mg de Gleevec par jour.
- Il est conseillé aux patients qui ne répondent pas ou ne répondent pas adéquatement au Gleevec de recevoir des doses plus élevées de Gleevec, une transplantation de cellules souches allogéniques ou un traitement expérimental (cela peut impliquer des agents conçus pour vaincre la résistance au Gleevec).
- Il est très important que les patients parlent avec leur médecin des détails spécifiques de leurs réponses à Gleevec. Les réponses au traitement sont déterminées par plusieurs tests de laboratoire et des lignes directrices concernant ces réponses ont été définies.
Les patients diagnostiqués avec une LMC doivent parler avec leur médecin des dernières lignes directrices pour le traitement et la surveillance continue de leur maladie.
Gleevec a été confirmé comme traitement standard de première intention pour les patients atteints de LMC en phase chronique nouvellement diagnostiquée, car la majorité des patients ont présenté des réponses durables et à long terme. Ils affirment que les patients plus jeunes atteints de cette maladie peuvent toujours bénéficier d’une greffe de cellules souches allogéniques en tant que traitement initial. Les résultats à long terme continueront d’être évalués à mesure que ces patients seront suivis. Les patients atteints de LMC doivent discuter des risques et des avantages potentiels du traitement par Gleevec avec leur médecin.
Les patients atteints de LMC Traités par Gleevec Ont une Espérance de vie normale
Les personnes atteintes de leucémie myéloïde chronique (LMC) en rémission complète après deux ans de traitement par Gleevec® (imatinib) ont des taux de survie similaires à ceux de la population générale. Ces résultats ont été publiés dans le Journal de l’Institut national du cancer.
Pour explorer les résultats à long terme des patients atteints de LMC traités par Gleevec, les chercheurs ont mené une étude auprès de 832 patients en Europe, en Amérique du Nord et du Sud, en Afrique, au Moyen-Orient et en Asie. L’étude a été limitée aux patients en rémission complète après deux ans de traitement par Gleevec.
- 4.8% des patients sont décédés au cours du suivi, ce qui est similaire à ce à quoi on s’attendrait dans un groupe comparable de la population générale. Sur les 20 décès survenus, seulement six étaient dus à la LMC.
- Les effets secondaires courants comprenaient des crampes musculaires, une faiblesse, un gonflement, une fragilité de la peau, une diarrhée et des problèmes de tendon ou de ligament. Ces effets secondaires peuvent affecter la qualité de vie, et les patients sont encouragés à discuter des effets secondaires avec leur médecin.
Une déclaration publiée par la revue note que cette étude « offre la première preuve qu’un cancer disséminé, ne pouvant être opéré, peut être contrôlé au point de donner aux patients une espérance de vie normale. » (3)
LMC pédiatrique
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Gleevec® (mésylate d’imatinib) pour le traitement des enfants atteints de leucémie myéloïde chronique nouvellement diagnostiquée.
La leucémie myéloïde chronique (LMC), également appelée leucémie granulocytaire chronique, est un cancer qui provient des cellules immunitaires. Dans la LMC, un grand nombre de jeunes cellules immunitaires ne mûrissent pas, ce qui entraîne une accumulation excessive de ces cellules. Ces cellules leucémiques encombrent alors la moelle osseuse et le sang, supprimant la formation et la fonction d’autres cellules sanguines normalement présentes dans ces zones. De plus, les cellules leucémiques ne peuvent pas remplir correctement leur fonction, laissant les patients sensibles à l’infection.
La leucémie myéloïde chronique commence par une phase chronique, au cours de laquelle peu de problèmes cliniques, le cas échéant, surviennent. Cependant, lorsqu’elle n’est pas traitée, la phase chronique progresse en phases aiguës; ces phases, appelées phases accélérées et blastiques, sont caractérisées par un cancer à croissance rapide et agressif. Les patients atteignant ces phases aiguës ont un mauvais pronostic de survie à long terme.
La majorité des cas de LMC sont positifs au chromosome Philadelphie (Ph positif). Dans de tels cas, une anomalie génétique, appelée chromosome de Philadelphie, entraîne la croissance constamment activée des cellules cancéreuses. Environ 30% des patients adultes atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) présentent également cette anomalie génétique.
Gleevec, qui est ciblé contre les voies associées au chromosome Philadelphie, est devenu un traitement standard pour la LMC à chromosome Philadelphie positif.
L’essai clinique à l’origine de l’approbation de Gleevec pour le traitement des enfants comprenait 51 patients pédiatriques atteints d’une LMC nouvellement diagnostiquée.
- Les taux sanguins étaient tout à fait normaux après le traitement par Gleevec chez 78% des patients.
- Les anomalies cytogénétiques (relatives aux chromosomes) étaient tout à fait normales chez 65% des patients.
Des essais comprenant des données de suivi plus longues seront menés et fourniront des résultats supplémentaires pour l’utilisation de Gleevec chez les patients pédiatriques atteints de LMC. Les parents d’enfants atteints de LMC souhaiteront peut-être parler avec leur médecin de leurs risques et avantages individuels du traitement par Gleevec. (4)
Référence:
- Druker B, Guilhot F, O’Brien S, et al. Avantages à long terme de l’Imatinib (IM) pour les patients nouvellement diagnostiqués avec une Leucémie Myéloïde chronique en Phase Chronique (LMC-CP): La mise à jour sur 5 ans de l’étude IRIS. Actes de la 42e réunion annuelle de l’American Society of Clinical Oncology. Juin 2006. Atlanta, Géorgie. Résumé #6506.
- Baccarani M, Saglio G, Goldman J, et al. Concepts évolutifs dans la prise en charge de la leucémie myéloïde chronique : recommandations d’un panel d’experts pour le compte du Réseau européen. Sang. 2006;108:1809-1820.
- Gambacorti-Passerini C, Antolini L, Mahon F-X et al. Évaluation indépendante multicentrique des résultats chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique traités par imatinib. Journal de l’Institut national du cancer. Publication en ligne anticipée le 22 mars 2011.
- Food and Drug Administration des États-Unis. Notice Gleevec. Disponible ici. Consulté en septembre 2006.