Le cocaéthylène est aussi cardiotoxique que la cocaïne mais est moins toxique que la cocaïne plus l’éthanol

Le cocaéthylène est un métabolite pharmacologiquement actif de la cocaïne qui est produit dans le foie par la transestérification de la cocaïne uniquement en présence d’éthanol. Les effets cardiovasculaires aigus du cocaéthylène ne sont pas connus. Nous avons comparé les effets cardiovasculaires aigus du cocaéthylène avec la cocaïne et avec la cocaïne plus l’éthanol chez 18 chiens. Nous avons administré du cocaéthylène 7.5 mg / kg pour 6 chiens, cocaïne 7,5 mg / kg pour 6 chiens et cocaïne 7,5 mg / kg plus éthanol 1 gm / kg pour 6 chiens. La dose de chaque médicament a été choisie pour produire chez le chien les concentrations de cocaéthylène ou de cocaïne mesurées chez des patients ayant présenté des réactions cardiotoxiques à la cocaïne ou à la cocaïne plus éthanol. Les pressions artérielle, ventriculaire gauche (VG), les pressions de coin de l’artère pulmonaire (PAWP), la vitesse maximale de montée et de descente de la pression VG et la fréquence cardiaque (HR) ont été mesurées en continu. Le volume de l’AVC a été déterminé 3 fois au cours de la première heure après l’administration du médicament, puis toutes les heures pendant quatre heures. Les concentrations de cocaéthylène et de cocaïne ont culminé dans le sérum à 3717 +/- 651 ng/ml et 4140 +/- 459 ng / ml, respectivement, deux minutes après chaque bolus. La demi-vie médiane du cocaéthylène était de 144,3 minutes alors que la demi-vie médiane de la cocaïne était de 96,7 minutes (p < 0,01). Le cocaéthylène a diminué au maximum (dP / dt) max de 44%, (dP / dt) min de 29% et le volume de course de 28% (tous les p < 0,01) et a augmenté le PAWP de 50% (p < 0,02) et le HR de 13% (p = NS) pendant la première heure. La cocaïne a diminué au maximum (dP / dt) max de 40%, (dP / dt) min de 31% et le volume d’AVC de 26% et a augmenté le PAWP de 100% et le HR de 46% (tous les p < 0,01) au cours de la première heure. L’éthanol et la cocaïne ont diminué au maximum (dP / dt) max de 68%, (dP / dt) min de 78% et le volume de course de 49% et ont augmenté le PAWP de 118% et le HR de 74% (tous les p < 0,01) au cours de la première heure. Dans ce dernier groupe, le volume max (dP/dt) et le volume de course sont restés déprimés d’environ 20% (p < 0,01) pendant cinq heures. Nous concluons que le cocaéthylène est aussi toxique que la cocaïne pour le myocarde, mais qu’il est moins toxique que l’éthanol et la cocaïne.

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