peut être médiée en modifiant la réactivité des récepteurs AMPA. Une méthode courante de modification de la réactivité consiste à modifier le nombre de récepteurs AMPA dans la membrane postsynaptique par endocytose. Divers stimuli, y compris CNQX, ont divers effets sur l’internalisation des récepteurs AMPA. Connu pour être un antagoniste compétitif du récepteur AMPA / kaïnate, CNQX est utilisé dans des études visant à déterminer si l’endocytose du récepteur AMPA est dépendante du ligand. Dans une culture de neurones de l’hippocampe, CNQX a partiellement inhibé l’internalisation des récepteurs AMPA stimulée par l’AMPA. Cependant, lorsque les neurones de l’hippocampe ont été traités avec CNQX seul, l’internalisation du récepteur AMPA a toujours eu lieu à la fois dans le soma et dans les dendrites. L’APV (antagoniste des récepteurs NMDA) ou la nimodipine (bloqueur des canaux calciques à déclenchement en tension) n’ont pas non plus été en mesure de bloquer cette internalisation, suggérant que l’activation des récepteurs n’est pas une exigence pour l’endocytose des récepteurs AMPA. Le type de récepteurs AMPA endocytés à la suite de la stimulation CNQX peut également être identifié à l’aide de CNQX. Dans les cellules HEK marquées avec des sous-unités GluR, CNQX stimule l’internalisation des récepteurs GluR1 et GluR2. La région intracellulaire conservée à la fois dans GluR1 et GluR2 sur la queue C-terminale de GluR2 a été identifiée et supprimée. La délétion de ce segment a entraîné une diminution de l’endocytose constitutive du récepteur GluR2 dans les cellules HEK, repérant la séquence déterminant cet effet.
CNQX est connu pour être un antagoniste compétitif sélectif pour les récepteurs AMPA, qui ont une valeur IC50 de 400 nM, et les récepteurs kaïnate, qui ont une valeur IC50 de 4 µM. Il inhibe également de manière non compétitive les récepteurs NMDA. CNQX est ainsi utilisé pour isoler les courants postsynaptiques inhibiteurs spontanés médiés par les récepteurs GABAA. Les actions de CNQX sur la fréquence des courants postsynaptiques inhibiteurs spontanés sont indépendantes de leurs actions au niveau des récepteurs ionotropes du glutamate. Bien que la valeur CE50 de CNQX sur la fréquence des courants postsynaptiques inhibiteurs spontanés soit similaire à la valeur IC50 sur les récepteurs kaïnates, le blocage des récepteurs kaïnates n’est pas responsable des actions de CNQX. NBQX est un dérivé de quinoxaline connu pour être plus efficace que CNQX pour bloquer les récepteurs de kaïnate, mais il n’y a pas eu d’augmentation importante de la fréquence des courants postsynaptiques inhibiteurs spontanés. De plus, les effets de CNQX n’ont pas été reproduits par le kynurénate (antagoniste des récepteurs du glutamate) ou le NS-102 (bloqueur sélectif des récepteurs du kaïnate) car il n’y avait pas d’augmentation de la fréquence des courants postsynaptiques inhibiteurs spontanés. De plus, D-AP5 et 7-CIK n’ont pas affecté la fréquence des courants postsynaptiques inhibiteurs spontanés, prouvant que l’action des récepteurs NMDA ne rend pas compte des effets de CNQX.