La FDA a approuvé le cabozantinib (Cabometyx) comme traitement pour les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) qui ont déjà reçu du sorafénib (Nexavar), selon la société développant le traitement, Exelixis.
L’approbation était basée sur les résultats de l’essai CELESTIAL de phase III, dans lequel la survie globale (OS) a été améliorée de 2,2 mois avec le cabozantinib par rapport au placebo. L’OS médian avec le cabozantinib était de 10,2 contre 8.0 mois pour le placebo, ce qui représente une réduction de 24% du risque de décès (HR, 0,76; IC à 95%, 0,63-0,92; P =.0049).
« Les patients atteints de cette forme de cancer du foie avancé ont peu d’options de traitement, en particulier une fois que leur maladie progresse après un traitement par le sorafénib », a déclaré le chercheur principal de l’essai CELESTIAL, Ghassan K. Abou-Alfa, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, dans un communiqué.
« Les médecins sont impatients de nouvelles options pour ces patients, et les résultats de l’essai CELESTIAL démontrent que Cabometyx a le profil d’efficacité et de sécurité pour devenir une nouvelle thérapie importante dans nos efforts pour ralentir la progression de la maladie et améliorer les résultats du traitement. »
Les résultats de l’essai CELESTIAL ont été présentés pour la première fois lors du Symposium sur les cancers gastro-intestinaux 2018. L’étude a été arrêtée en octobre 2017, à la suite d’une analyse intermédiaire positive qui a montré une amélioration significative de l’OS pour le cabozantinib. L’arrêt était pré-planifié si la valeur P pour OS atteignait ≤.021.
Dans l’essai, 707 patients ont été randomisés pour recevoir du cabozantinib à raison de 60 mg par jour (n = 470) ou un placebo (n = 237). Tous les patients avaient un statut de performance ECOG de 0 ou 1, un score Child-Pugh de A, et avaient progressé sur au moins 1 traitement systémique antérieur pour un CHC avancé, 70% n’ayant reçu que du sorafénib (Nexavar).
Les caractéristiques de base étaient équilibrées entre les bras. L’âge médian était de 64 ans et 82 % étaient des hommes. Les étiologies initiales comprenaient une infection par le virus de l’hépatite B (38%) et une infection par le virus de l’hépatite C (24%). Plus des trois quarts des patients présentaient une propagation extrahépatique (78 %) et 30 % une invasion macrovasculaire, 27 % des patients présentant les deux. Un quart des patients étaient inscrits en Asie (25%) et 27% avaient reçu 2 traitements systémiques antérieurs.
La survie sans progression médiane (SSP) était de 5,2 mois par rapport à 1,9 mois pour le placebo, ce qui représentait une réduction de 56% du risque de progression ou de décès avec le traitement ciblé (HR, 0,44, IC à 95%, 0,36-0,52; P <.0001). Le taux de réponse objective (ROR) était de 4 % avec le cabozantinib contre 0,4 % avec le placebo (P =.0086). En incluant ceux avec la maladie stable, le taux de contrôle de la maladie avec l’inhibiteur de la multikinase était de 64% contre 33% pour le placebo.
Il y avait une incidence plus élevée d’EI de grade 5 dans le bras cabozantinib par rapport au placebo. Dans l’ensemble, 6 patients présentaient un EA de grade 5 dans le bras du cabozantinib, qui comprenait une insuffisance hépatique, une fistule œsophagobronchique, une thrombose de la veine porte, une hémorragie gastro-intestinale supérieure, une embolie pulmonaire et un syndrome hépatorénal. Un patient du groupe placebo est décédé d’une insuffisance hépatique.
« Cette nouvelle indication pour le Cabométyx est une avancée thérapeutique importante pour les patients atteints de cette forme agressive de cancer du foie, une communauté qui a besoin de nouvelles options thérapeutiques », a déclaré Michael M. Morrissey, PhD, président et chef de la direction d’Exelixis, dans un communiqué. « Cette approbation est une étape importante alors que nous continuons d’explorer comment Cabometyx peut être bénéfique pour les personnes atteintes de cancers difficiles à traiter au-delà du carcinome à cellules rénales. Nous tenons à remercier les patients et les cliniciens qui ont participé à CELESTIAL et à remercier l’équipe de la FDA pour leur collaboration continue lors de l’examen de notre demande. »
Le Cabozantinib a été initialement approuvé par la FDA comme traitement pour les patients atteints d’un cancer médullaire de la thyroïde en 2012. En avril 2016, l’agent a reçu une nouvelle indication en tant que traitement pour les patients atteints d’un carcinome rénal avancé (CCR) après un traitement anti-angiogénique préalable. Cette approbation a encore été élargie en décembre 2017 pour inclure le traitement des patients atteints de CCR avancé en première intention. De nombreux autres essais explorant l’agent sont toujours en cours.