Le métabolisme du cholestérol et de son dérivé 5-dihydro, le cholestanol, a été étudié au moyen de techniques d’équilibre stérol et de cinétique isotopique chez 3 sujets atteints de xanthomatose cérébro-tendineuse (CTX) et 11 autres individus. Tous les sujets ont été hospitalisés dans un service métabolique et ont reçu des régimes pratiquement exempts de cholestérol et de cholestanol. Après l’administration intraveineuse de cholestanol, le stérol radioactif a été transporté et estérifié dans des lipoprotéines plasmatiques de manière identique au cholestérol. Dans ces expériences à court terme, les courbes d’activité-temps spécifiques du cholestanol plasmatique étaient conformes aux modèles à deux bassins dans les groupes CTX et témoins. Cependant, les concentrations plasmatiques de cholestanol, les pools miscibles dans l’ensemble du corps et les taux de synthèse quotidiens étaient deux à cinq fois plus élevés chez les CTX que chez les individus témoins. Les courbes de décroissance de l’activité spécifique à court terme du cholestérol plasmatique étaient également conformes aux modèles à deux groupes dans les deux groupes. Cependant, chez les sujets CTX, la désintégration était plus rapide et la synthèse quotidienne du cholestérol était presque le double de celle des sujets témoins. Les concentrations plasmatiques et la taille du pool de cholestérol échangeable à retournement rapide étaient apparemment faibles chez les sujets CTX, et ces mesures n’étaient pas corrélées avec les importants dépôts de cholestérol trouvés dans les xanthomes tendineux et tubéreux.
Malgré la synthèse active du cholestérol, la formation d’acides biliaires était sous-normale chez les sujets CTX. Cependant, la séquestration des acides biliaires s’est accompagnée d’une augmentation des taux plasmatiques de cholestanol et a considérablement augmenté les sorties de cholestanol fécal. En revanche, l’administration de clofibrate a réduit le taux de cholestérol plasmatique de 50% et a vraisemblablement réduit la synthèse chez les sujets CTX. Les concentrations plasmatiques de cholestérol et l’excrétion fécale de stéroïdes n’ont pas changé de manière significative au cours de ce traitement.
Ces résultats indiquent que les dépôts tissulaires excessifs de cholestérol et de cholestanol qui caractérisent CTX étaient associés à une synthèse hyperactive de stérols neutres. La démonstration de la formation d’acides biliaires sous-normaux suggère que la synthèse défectueuse des acides biliaires peut prédisposer aux anomalies du stérol neutre.