Résumé
Contexte : L’efficacité des protocoles de chimiothérapie pour le traitement du lymphome non Hodgkinien de haut grade (LNH) a pas amélioré de manière significative au cours de la dernière décennie. Les résultats du traitement chez les patients présentant un LNH de haut grade ne sont pas satisfaisants. À l’heure actuelle, l’étoposide reste le seul médicament susceptible d’accroître l’efficacité du régime CHOP. Les facteurs de croissance hémopoïétiques tels que le G-CSF permettent une intensification de la dose des schémas chimiothérapeutiques efficaces en raccourcissant le temps de neutropénie et en permettant une application plus précoce des cycles ultérieurs. Nous avons lancé un essai de phase I / II de CHOP + étoposide (CHOEP) appliqué à intervalles de 14 jours avec un support de G-CSF pour tester la faisabilité de ce schéma thérapeutique avant de commencer un essai comparant son efficacité avec les schémas plus conventionnels. Patients et Méthodes: Les patients atteints de LNH de haut grade selon la classification de Kiel ont été traités avec le schéma thérapeutique CHOEP-14, composé de cyclophosphamide (750 mg / m2 i.v., jour 1), de doxorubicine (50 mg / m2, jour 1), de vincristine (2 mg i.v., jour 1), d’étoposide (100 mg / m2, jours 1-3) et de prednisolone (100 mg p.o., jours 1-5). G-CSF, 300 µg (jusqu’à 75 kg de poids corporel) ou 480 µg ont été appliqués s.c. (jours 4-13). Les cycles ont été répétés au jour 15 et les patients ont reçu 6 cycles suivis d’une irradiation de la maladie volumineuse avec 36 Gy. Résultat: À ce jour, 30 patients atteints de LNH de haut grade (âge médian de 55 ans, plage de 25 à 79 ans) ont été traités pour un total de 159 cycles de chimiothérapie évaluables. 24 patients ont terminé 6 cycles chacun, et 20 patients sont évaluables pour la réponse. L’application du cycle suivant a eu lieu au jour 15 en 146/159 cycles, et le retard de 16 cycles (durée comprise entre 1 et 13 jours) n’a été causé par la ncutro-pénia chez aucun patient. Leucopénie Conclusion: L’intensification de la dose du régime de CHOP standard par ajout d’étoposide et la mise en œuvre de cycles de 14 jours avec prise en charge du facteur de croissance est possible sans augmentation excessive de la toxicité du traitement. Un essai de phase III multicentrique randomisé a été lancé pour vérifier si cette augmentation significative de l’intensité de la dose se traduit par une augmentation des taux de rémission et / ou des durées de rémission plus longues.