Information sur les médicaments à la consommation

4.4 Mises en garde et précautions particulières d’emploi

Utilisation dangereuse et nocive.

Les comprimés de codéine Aspen contiennent de la codéine opioïde et constituent une drogue potentielle d’abus, d’abus et de dépendance. La dépendance peut survenir chez les patients prescrits de manière appropriée des comprimés de codéine de Tremble aux doses recommandées.
Le risque de dépendance est accru chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de toxicomanie (y compris l’alcool et les drogues illicites sur ordonnance) ou de maladie mentale. Le risque augmente également plus le médicament est utilisé longtemps et avec des doses plus élevées. Les patients doivent être évalués pour leurs risques d’abus d’opioïdes ou de dépendance avant de se voir prescrire des comprimés de codéine Aspen.
Tous les patients recevant des opioïdes doivent faire l’objet d’une surveillance systématique pour déceler des signes de mauvaise utilisation et d’abus. Les opioïdes sont recherchés par les personnes toxicomanes et peuvent faire l’objet d’un détournement. Les stratégies visant à réduire ces risques comprennent la prescription du médicament en la plus petite quantité appropriée et l’avis du patient sur l’entreposage sécuritaire et l’élimination appropriée de tout médicament non utilisé (voir la section 6.4 Précautions particulières de conservation; Section 6.6 Précautions particulières d’élimination). Avertissez les patients que l’abus de formes orales ou transdermiques d’opioïdes par administration parentérale peut entraîner des événements indésirables graves, pouvant être mortels.
Il est conseillé aux patients de ne partager les comprimés de codéine Aspen avec personne d’autre.

Dépression respiratoire.

Une dépression respiratoire grave, mortelle ou mortelle peut survenir avec l’utilisation d’opioïdes, même lorsqu’ils sont utilisés comme recommandé. Elle peut survenir à tout moment lors de l’utilisation des comprimés de codéine Aspen, mais le risque est plus important lors de l’initiation du traitement ou après une augmentation de la dose. Les patients doivent être surveillés de près pour une dépression respiratoire à ces moments.
Le risque de dépression respiratoire mettant la vie en danger est également plus élevé chez les patients âgés, fragiles ou affaiblis, chez les patients présentant une altération existante de la fonction respiratoire (p. ex. maladie pulmonaire obstructive chronique; asthme), chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir Utilisation en cas d’insuffisance hépatique) et chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir Utilisation en cas d’insuffisance rénale). Les opioïdes doivent être utilisés avec prudence et sous surveillance étroite chez ces patients (voir Rubrique 4.2 Dose et mode d’administration). L’utilisation d’opioïdes est contre-indiquée chez les patients atteints d’une maladie respiratoire sévère, d’une maladie respiratoire aiguë et d’une dépression respiratoire (voir Rubrique 4.3 Contre-indications).

Le risque de dépression respiratoire est plus élevé avec l’utilisation de doses élevées d’opioïdes, en particulier de formulations à haute puissance et à libération modifiée, et chez les patients naïfs d’opioïdes. L’initiation du traitement aux opioïdes doit se faire à l’extrémité inférieure des recommandations posologiques avec une titration minutieuse des doses pour obtenir un soulagement efficace de la douleur. Un calcul minutieux des doses équianalgésiques est nécessaire lors du changement d’opioïdes ou du passage d’une formulation à libération immédiate à une formulation à libération modifiée, ainsi que la prise en compte des différences pharmacologiques entre les opioïdes. Envisagez de commencer le nouvel opioïde à une dose réduite pour tenir compte de la variation individuelle de la réponse.

Risques liés à l’utilisation concomitante de benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC, y compris l’alcool.

L’utilisation concomitante d’opioïdes et de benzodiazépines ou d’autres dépresseurs du SNC, y compris l’alcool, peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, un coma et la mort. En raison de ces risques, la prescription concomitante de comprimés de codéine de Tremble avec des médicaments dépresseurs du SNC, tels que d’autres analgésiques opioïdes, des benzodiazépines, des gabapentinoïdes, du cannabis, des sédatifs, des hypnotiques, des antidépresseurs tricycliques, des antipsychotiques, des antihistaminiques, des antiémétiques à activité centrale et d’autres dépresseurs du SNC, doit être réservée aux patients pour lesquels d’autres options de traitement ne sont pas possibles. Si une décision est prise de prescrire des comprimés de codéine Aspen en même temps que l’un des médicaments, la dose efficace la plus faible doit être utilisée et la durée du traitement doit être aussi courte que possible. Les patients doivent être suivis de près pour détecter les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation. Les patients et leurs soignants doivent être informés de ces symptômes. Les patients et leurs soignants doivent également être informés des méfaits potentiels de la consommation d’alcool tout en prenant des comprimés de codéine Aspen.

Utilisation d’opioïdes dans la douleur chronique (à long terme) non cancéreuse (CNCP).

Les analgésiques opioïdes ont un rôle établi dans le traitement de la douleur aiguë, de la douleur cancéreuse et des soins palliatifs et de fin de vie. Les données actuelles ne soutiennent généralement pas les analgésiques opioïdes dans l’amélioration de la douleur et de la fonction chez la plupart des patients souffrant de douleurs chroniques non cancéreuses. Le développement de la tolérance et de la dépendance physique et les risques d’effets indésirables, y compris une utilisation dangereuse et nocive, augmentent avec la durée de la prise d’un opioïde par un patient. L’utilisation d’opioïdes pour le traitement à long terme du PCNC n’est pas recommandée.

L’utilisation d’un opioïde pour traiter le CNCP ne doit être envisagée qu’après que des traitements maximisés non pharmacologiques et non opioïdes ont été essayés et jugés inefficaces, non tolérés ou autrement inadéquats pour assurer une prise en charge suffisante de la douleur. Les opioïdes ne doivent être prescrits que dans le cadre d’une prise en charge multidisciplinaire et multimodale complète de la douleur.
Le traitement aux opioïdes pour le PCNC doit être initié à titre d’essai conformément aux directives cliniques et après qu’une évaluation biopsychosociale complète a établi une cause de la douleur et la pertinence du traitement aux opioïdes pour le patient (voir Utilisation dangereuse et nocive, ci-dessus). Le résultat attendu du traitement (réduction de la douleur plutôt que suppression complète de la douleur, amélioration de la fonction et de la qualité de vie) doit être discuté avec le patient avant de commencer le traitement aux opioïdes, avec un accord pour arrêter le traitement si ces objectifs ne sont pas atteints.
En raison de la réponse variable aux opioïdes entre les individus, il est recommandé que tous les patients soient initiés à la dose appropriée la plus faible et titrés pour atteindre un niveau adéquat d’analgésie et d’amélioration fonctionnelle avec un minimum d’effets indésirables. Les produits à libération immédiate ne doivent pas être utilisés pour traiter la douleur chronique, mais peuvent être utilisés pendant une courte période chez les patients naïfs d’opioïdes pour développer un niveau de tolérance avant de passer à une formulation à libération modifiée. Une évaluation et une surveillance minutieuses et régulières sont nécessaires pour établir le besoin clinique d’un traitement continu. Cesser le traitement aux opioïdes s’il n’y a pas d’amélioration de la douleur et / ou de la fonction pendant la période d’essai ou s’il y a des signes de mauvaise utilisation ou d’abus. Le traitement ne doit se poursuivre que si l’essai a démontré que la douleur est sensible aux opioïdes et qu’il y a eu une amélioration fonctionnelle. L’état du patient doit être examiné régulièrement et la dose doit diminuer lentement si le traitement aux opioïdes n’est plus approprié (voir Arrêt des opioïdes).

Tolérance, dépendance et sevrage.

La neuroadaptation des récepteurs opioïdes à l’administration répétée d’opioïdes peut entraîner une tolérance et une dépendance physique. La tolérance est la nécessité d’augmenter les doses pour maintenir l’analgésie. Une tolérance peut survenir aux effets souhaités et indésirables de l’opioïde.

La dépendance physique, qui peut survenir après plusieurs jours à plusieurs semaines de consommation continue d’opioïdes, entraîne des symptômes de sevrage si l’opioïde cesse brusquement ou si la dose est considérablement réduite. Des symptômes de sevrage peuvent également survenir après l’administration d’un antagoniste des opioïdes (par exemple, la naloxone) ou d’un agoniste partiel (e.g. buprénorphine). Le sevrage peut entraîner une partie ou la totalité des symptômes suivants: dysphorie, agitation / agitation, larmoiement, rhinorrhée, bâillements, sueurs, frissons, myalgie, mydriase, irritabilité, anxiété, augmentation de la douleur, maux de dos, douleurs articulaires, faiblesse, crampes abdominales, insomnie, nausées, anorexie, vomissements, diarrhée, augmentation de la pression artérielle, augmentation de la fréquence respiratoire et augmentation de la fréquence cardiaque.
Lors de l’arrêt des comprimés de codéine Aspen chez une personne qui peut être physiquement dépendante, le médicament ne doit pas être arrêté brusquement mais retiré en diminuant progressivement la dose (voir Arrêt des opioïdes; voir Rubrique 4.2 Dose et mode d’administration).

Ingestion/exposition accidentelle.

L’ingestion accidentelle ou l’exposition de comprimés de codéine de Tremble, en particulier par les enfants, peut entraîner une surdose mortelle de. Les patients et leurs soignants doivent recevoir des informations sur le stockage et l’élimination sûrs des comprimés de codéine de Tremble non utilisés (voir Rubrique 6.4 Précautions particulières de conservation; Rubrique 6.6 Précautions particulières d’élimination).

Hyperalgésie.

Une hyperalgésie peut survenir avec l’utilisation d’opioïdes, en particulier à fortes doses. L’hyperalgésie peut se manifester par une augmentation inexpliquée de la douleur, une augmentation des niveaux de douleur avec une augmentation des doses d’opioïdes ou une sensibilité diffuse non associée à la douleur initiale. L’hyperalgésie ne doit pas être confondue avec la tolérance (voir Tolérance, dépendance et sevrage). Si une hyperalgésie induite par les opioïdes est suspectée, la dose doit être réduite et réduite si possible. Un changement à un autre opioïde peut être nécessaire.

Arrêt des opioïdes.

L’arrêt brutal ou la diminution rapide de la dose chez une personne physiquement dépendante d’un opioïde peut entraîner de graves symptômes de sevrage et une douleur incontrôlée (voir Tolérance, dépendance et sevrage). De tels symptômes peuvent amener le patient à rechercher d’autres sources d’opioïdes licites ou illicites. Les opioïdes ne doivent pas être arrêtés brusquement chez un patient physiquement dépendant mais retirés en diminuant lentement la dose. Les facteurs à prendre en compte pour décider comment interrompre ou diminuer le traitement comprennent la dose et la durée de l’opioïde que le patient a pris, le type de douleur traitée et les attributs physiques et psychologiques du patient. Une approche multimodale de la prise en charge de la douleur devrait être en place avant d’initier une réduction analgésique opioïde. Pendant le rétrécissement, les patients ont besoin d’un examen et d’un soutien réguliers pour gérer toute augmentation de la douleur, de la détresse psychologique et des symptômes de sevrage.

Il n’existe pas d’horaires d’effilage standard adaptés à tous les patients et un plan individualisé est nécessaire. En général, le rétrécissement doit impliquer une réduction de dose ne dépassant pas 10% à 25% toutes les 2 à 4 semaines (voir Rubrique 4.2 Dose et mode d’administration). Si le patient présente une douleur accrue ou des symptômes de sevrage graves, il peut être nécessaire de revenir à la dose précédente jusqu’à ce qu’elle soit stable avant de procéder à une diminution plus progressive.
Lors de l’arrêt des opioïdes chez un patient qui a un trouble présumé de consommation d’opioïdes, la nécessité d’un traitement médicalement assisté et / ou d’un renvoi à un spécialiste doit être prise en compte.

Métabolisme du CYP2D6.

Les comprimés de codéine Aspen sont contre-indiqués chez les patients qui sont des métaboliseurs ultra-rapides du CYP2D6.
La codéine est métabolisée par l’enzyme hépatique CYP2D6 en morphine, son métabolite actif. Si un patient présente une carence ou manque complètement de cette enzyme, un effet analgésique adéquat ne sera pas obtenu. Cependant, si le patient est un métaboliseur étendu ou ultra-rapide, il existe un risque accru de développer des effets secondaires de la toxicité des opioïdes, même aux doses couramment prescrites. Ces patients convertissent rapidement la codéine en morphine, ce qui entraîne des taux sériques de morphine plus élevés que prévu. Les symptômes généraux de la toxicité des opioïdes comprennent la confusion, la somnolence, une respiration superficielle, de petites pupilles, des nausées, des vomissements, de la constipation et un manque d’appétit. Dans les cas graves, cela peut inclure des symptômes de dépression circulatoire et respiratoire, qui peuvent mettre la vie en danger et très rarement mortels. Les enfants sont particulièrement sensibles en raison de leur anatomie des voies respiratoires immatures. Des décès ont été rapportés chez des enfants ayant un métabolisme rapide qui ont reçu de la codéine pour une analgésie après une adénotonsillectomie. La morphine peut également être ingérée par les nourrissons par le lait maternel, ce qui entraîne un risque de dépression respiratoire chez les nourrissons de mères métabolisatrices rapides qui prennent de la codéine.
La prévalence du métabolisme ultra-rapide de la codéine par le CYP2D6 chez les enfants n’est pas connue, mais on suppose qu’elle est similaire à celle rapportée chez les adultes. La prévalence des métaboliseurs ultra-rapides est estimée à 1% chez les personnes d’ascendance chinoise, japonaise et hispanique, à 3% chez les Afro-Américains et à 1% à 10% chez les Caucasiens. La prévalence la plus élevée (16% -28%) se produit dans les populations nord-africaines, éthiopiennes et arabes. (Voir Utilisation en pédiatrie; voir Rubrique 4.6 Fertilité, Grossesse et Allaitement, Utilisation en lactation.)

Des effets alarmants et atypiques surviennent parfois chez les personnes âgées et la posologie doit être réduite chez les patients âgés et débilités. Il doit être administré avec une extrême prudence aux patients souffrant d’hypothyroïdie, d’insuffisance corticosurrénale (par ex. Maladie d’Addison), un choc, un myxœdème, une intoxication alcoolique aiguë et un delirium tremens car la codéine peut exacerber les symptômes ou augmenter le risque de dépression respiratoire et / ou du SNC.
Une dépendance physique et / ou psychologique peut survenir après une administration prolongée de codéine. Une tolérance peut également se développer après une administration prolongée. La codéine produit moins d’euphorie et de sédation que la morphine et n’est pas un substitut tout à fait satisfaisant à la morphine chez les toxicomanes à la morphine. Les symptômes de sevrage se développent plus lentement qu’avec la morphine et sont plus légers.
Le diagnostic ou l’évolution clinique des affections abdominales aiguës peuvent être obscurcis par l’utilisation d’analgésiques. Comme les opioïdes peuvent altérer la motilité gastrique, ils doivent être utilisés avec prudence chez les patients qui ont récemment subi une chirurgie du tractus gastro-intestinal. En cas de maladie inflammatoire sévère de l’intestin, le risque de mégacôlon toxique peut être augmenté par l’utilisation d’opioïdes, en particulier avec des dosages répétés.
La codéine doit être utilisée avec une extrême prudence chez les patients présentant une diminution de la réserve respiratoire (p. ex. en cas d’emphysème, de cyphoscoliose, d’hypoxie, d’hypercapnie ou même d’obésité sévère), de cor pulmonaire ou de maladie pulmonaire obstructive chronique, car la codéine peut exacerber les troubles respiratoires.
Des précautions doivent être prises lors de l’administration de codéine et d’autres analgésiques opioïdes à des patients ayant des antécédents d’arythmies ou de convulsions cardiaques. Ces affections peuvent être induites ou exacerbées par les opioïdes.
Les opioïdes peuvent provoquer une contraction biliaire, ils doivent donc être utilisés avec prudence en cas de maladie sous-jacente de la vésicule biliaire ou de calculs biliaires.
La codéine doit être administrée avec une grande prudence, voire aucune, chez les patients souffrant de dépression du SNC, car la codéine peut exacerber la maladie.

Utilisation en cas d’insuffisance hépatique.

La codéine est métabolisée par le foie et doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d’une maladie hépatique, car une biodisponibilité accrue après administration orale ou des effets cumulatifs peuvent survenir.

Utilisation en cas d’insuffisance rénale.

L’utilisation d’opioïdes peut entraîner une rétention urinaire, de sorte que ces médicaments doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une hypertrophie ou une obstruction de la prostate, une sténose urétrale ou ayant subi une intervention chirurgicale récente des voies urinaires. Les opioïdes et leurs métabolites sont excrétés principalement par les reins. Pour cette raison, il existe un risque accru d’effets indésirables chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Utilisation chez les personnes âgées.

Les personnes âgées sont plus susceptibles d’avoir une insuffisance rénale liée à l’âge et peuvent être plus sensibles aux effets respiratoires des analgésiques opioïdes. Une réduction de la dose peut être nécessaire.

Usage pédiatrique.

Les comprimés de codéine de Tremble sont contre-indiqués chez les enfants:
de moins de 12 ans;
âgés de 12 à 18 ans chez lesquels la fonction respiratoire pourrait être compromise, y compris après une amygdalectomie et / ou une adénoïdectomie pour une apnée obstructive du sommeil. Des dépressions respiratoires et des décès sont survenus chez certains enfants ayant reçu de la codéine à la suite d’une amygdalectomie et/ou d’une adénoïdectomie et présentant des signes de métabolisation ultra-rapide de la codéine en raison d’un polymorphisme du CYP2D6.
(Voir Rubrique 4.4 Mises en garde et précautions particulières d’emploi, Métabolisme du CYP2D6.)

Effets sur les tests de laboratoire.

Études de vidange gastrique.

Les analgésiques opioïdes retardent la vidange gastrique, invalidant ainsi les résultats des tests.

Imagerie hépatobiliaire à l’aide de disofénine technétium Tc 99m.

L’administration de disofénine de technétium Tc 99m dans l’intestin grêle peut être évitée car les analgésiques opioïdes peuvent provoquer une constriction du sphincter de l’Oddi et une augmentation de la pression des voies biliaires. Ces actions entraînent un retard de visualisation et ressemblent donc à une obstruction du canal biliaire commun.

Pression du liquide céphalo-rachidien (LCR).

La pression du liquide céphalo-rachidien peut être augmentée. Cet effet est secondaire à la rétention de dioxyde de carbone induite par la dépression respiratoire.

Activité amylase plasmatique et activité lipase plasmatique.

Ceux-ci peuvent être augmentés car les analgésiques opioïdes peuvent provoquer des contractions du sphincter d’Oddi et une augmentation de la pression des voies biliaires. L’utilité diagnostique des déterminations de ces enzymes peut être compromise jusqu’à 24 heures après l’administration du médicament.