Fibrome cardiaque avec Tachycardie Ventriculaire: Présentation clinique inhabituelle du Syndrome de Carcinome basocellulaire Névoïde

Résumé

Les tumeurs cardiaques pédiatriques sont rares et souvent bénignes avec une incidence d’environ 0,03 à 0,32% et peuvent être associées à des conditions génétiques. Par exemple, environ 3% des personnes atteintes du syndrome de carcinome basocellulaire névoïde (NBCC), également connu sous le nom de syndrome de Gorlin, ont un fibrome cardiaque. Le NBCCS se caractérise également par une calcification lamellaire ou précoce du falx, des kératocystes de la mâchoire, des fosses palmaires et / ou plantaires et une prédisposition aux carcinomes basocellulaires. Compte tenu des implications de gestion des NBCC, y compris des dépistages et des précautions appropriés pour le cancer, il est essentiel d’identifier rapidement les personnes touchées. Nous rapportons un cas d’une femme de 6 ans présentant une tachycardie ventriculaire secondaire à un fibrome cardiaque. Après le diagnostic de kératocystes récurrents de la mâchoire, elle a reçu un diagnostic clinique et moléculaire de NBCC. L’identification d’un fibrome cardiaque devrait inciter à une évaluation minutieuse des antécédents médicaux et familiaux avec la prise en compte d’un diagnostic de NBCC.

© 2018 S. Karger AG, Bâle

Faits établis

• Les tumeurs cardiaques pédiatriques, bien que rares, sont souvent associées à des affections génétiques.

• Environ 3% des personnes atteintes du syndrome de carcinome basocellulaire névoïde (NBCC) ont un fibrome cardiaque.

• Fibromes cardiaques dans les NBCC généralement présents dans la petite enfance.

Novel Insights

• La caractéristique de présentation des NBCC peut être un fibrome cardiaque.

Les tumeurs cardiaques chez les enfants sont des néoplasmes rares et souvent bénins avec des estimations d’incidence allant de 0,03 à 0,32%. Les types de tumeurs cardiaques les plus courants dans les populations pédiatriques sont les rhabdomyomes et les fibromes. Ces tumeurs sont souvent associées à des conditions génétiques, y compris l’association bien décrite entre les rhabdomyomes cardiaques et la sclérose tubéreuse. Une telle association est celle entre le syndrome de carcinome basocellulaire névoïde (NBCCS), également connu sous le nom de syndrome de Gorlin, et les fibromes cardiaques. Environ 3% des personnes atteintes de NBCC développeront un fibrome cardiaque. Le NBCCS est également caractérisé par une calcification lamellaire ou précoce du falx, des kératocystes de la mâchoire, des fosses palmaires et / ou plantaires et des carcinomes basocellulaires multiples et / ou précoces. Les traits faciaux caractéristiques des NBCC comprennent la macrocéphalie, le bossage frontal et l’hypertélorisme. La prévalence des NBCC est estimée à environ 1/30 000 à 1/18 000. Dans la littérature médicale, il existe un rapport de cas décrivant un nourrisson de 8 mois avec des antécédents familiaux de NBCC qui présentait une tachycardie ventriculaire (VT) et une tumeur ventriculaire gauche, identifiée par la suite comme un fibrome cardiaque. Ici, nous rapportons un cas d’une femme de 6 ans présentant une TV secondaire à un fibrome cardiaque, sans antécédents familiaux connus de NBCCS, qui reçoit par la suite un diagnostic clinique et moléculaire de NBCCS.

Rapport de cas et résultats

Le patient de 6 ans s’est présenté au service des urgences avec une fréquence cardiaque rapide. L’ECG a révélé une fréquence cardiaque de 169 battements par minute dans une TV soutenue. L’échocardiogramme transthoracique a révélé une fonction ventriculaire déprimée compatible avec une cardiomyopathie induite par la tachycardie et une masse tumorale ventriculaire située le long du sillon auriculo-ventriculaire postérieur à l’oreillette gauche et au ventricule gauche (Fig. 1). Son VT avait des morphologies de bloc de branche de faisceau droit et gauche sur les ECG indiquant différents points de sortie le long du septum ventriculaire (Fig. 2). L’arythmie n’était initialement pas sensible à l’esmolol et à la lidocaïne par voie intraveineuse, mais a ensuite été contrôlée par le procaïnamide par voie intraveineuse. Elle a fait la transition vers l’amiodarone et le nadalol par voie orale sans récurrence de la TV au cours des 8 dernières années. Elle a également subi une étude électrophysiologique négative sans arythmies ventriculaires inductibles. Une fois stable, une IRM cardiaque a été réalisée pour mieux visualiser la masse, qui a été déterminée comme étant de 3,2 × 3,0 × 2,9 cm et attachée à la face postérieure du ventricule gauche, s’étendant jusqu’à la base du ventricule gauche, et chevauchant le sillon auriculo-ventriculaire ainsi que faisant saillie derrière l’oreillette gauche (Fig. 3). La biopsie ouverte et la pathologie de la masse ont révélé des tissus fibreux denses composés de bandes épaisses de collagène et de fibroblastes dispersés sans muscle cardiaque identifié, compatibles avec un fibrome cardiaque sans transformation néoplasique. Le fibrome cardiaque est resté stable en taille par IRM et échocardiogramme sans preuve clinique d’arythmie.

À l’âge de 10 ans, le patient a été identifié comme présentant 3 kystes mandibulaires, qui étaient asymptomatiques et excisés sans complication. Au cours d’un traitement orthodontique à l’âge de 13 ans, une lésion ultérieure de la mandibule a été identifiée. La tomodensitométrie des os du visage a révélé de multiples lésions lucentes, dont 7 ont été excisées et identifiées comme des kératocystes odontogènes par pathologie (Fig. 4). La patiente a ensuite été référée à la génétique clinique avec suspicion de NBCC en raison de ses antécédents de kératocystes odontogènes récurrents multiples.

Les antécédents prénataux, néonataux et développementaux du patient n’étaient pas remarquables. En plus des problèmes de santé mentionnés ci-dessus, elle souffre également d’un trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité, d’anxiété et de dépression, qui sont traités par des médicaments et une thérapie. L’examen physique à 13 ans était significatif pour un front proéminent, des yeux profonds, une pointe nasale bulbeuse et de multiples fosses palmaires (Fig. 5). Le patient répondait aux critères de diagnostic clinique des NBCC en raison d’antécédents de kératocystes odontogènes récurrents multiples, de 2 fosses palmaires ou plus et de fibrome cardiaque (2 critères majeurs et 1 critère mineur). Après un examen plus approfondi des antécédents familiaux, le père du patient a récemment diagnostiqué des kystes de la mâchoire. Sur la base de ce diagnostic clinique, une confirmation moléculaire par séquençage PTCH1 a été recommandée. Un examen plus approfondi de la tomodensitométrie des os du visage à la lumière de ce diagnostic clinique a révélé de petites quantités de calcification dans la falx antérieure, confirmant la présence des 3 principaux critères diagnostiques cliniques.

Le patient a été identifié comme présentant un variant faussé pathogène précédemment signalé dans PTCH1, c. 1526G > T (p. Gly509Val). Cette variante a déjà été signalée comme se séparant des NBCC dans une famille, et d’autres variantes affectant ce codon ont été rapportées en association avec les NBCC. La variante n’a pas été observée dans une base de données à grande population (ExAC). Des études expérimentales de cette variante ont montré l’activation de la signalisation du hérisson par un mécanisme négatif dominant compatible avec le mécanisme connu des NBCC.

Discussion

Ce cas démontre une présentation atypique des NBCC et une opportunité de détection précoce de cette condition chez d’autres enfants atteints de fibromes cardiaques. Le NBCCS, également connu sous le nom de syndrome de Gorlin, est caractérisé par une calcification lamellaire ou précoce du falx, des kératocystes de la mâchoire, des fosses palmaires et / ou plantaires et des carcinomes basocellulaires multiples et / ou précoces. Le NBCCS est le plus souvent hérité d’un parent affecté, bien qu’environ 20 à 30% des cas soient de novo. Les caractéristiques moins fréquemment rapportées des NBCC comprennent les anomalies squelettiques, le médulloblastome de la petite enfance, la fente labiale / palatine et le fibrome ovarien chez les femmes.

Des fibromes cardiaques sont trouvés chez environ 3% des personnes atteintes de NBCC. Bien que se présentant généralement dans la petite enfance et souvent associée à des arythmies, des fibromes cardiaques se sont développés jusqu’à l’âge de 60 ans chez les personnes atteintes de NBCC. Dans la littérature médicale, il existe un rapport de cas décrivant un nourrisson de 8 mois avec des antécédents familiaux de NBCC qui présentait une TV et une tumeur ventriculaire gauche, identifiée par la suite comme un fibrome cardiaque. Étant donné le large spectre phénotypique des NBCC, un indice élevé de suspicion est nécessaire pour établir un diagnostic précoce des NBCC. À la lumière du cas rapporté ici, nous proposons que les patients pédiatriques atteints de fibromes cardiaques soient soigneusement évalués pour un diagnostic de NBCC. Fait intéressant, des variations du nombre de copies somatiques de PTCH1 ont été rapportées dans le fibrome cardiaque, suggérant le rôle de PTCH1 dans la pathogenèse du fibrome cardiaque en général au-delà des NBCCS.

Notre cas présentait une manifestation rarement identifiée de NBCC et a ensuite développé les 3 principaux critères diagnostiques de la maladie. Étant donné l’âge du diagnostic de son fibrome cardiaque, on ne s’attendait pas à ce qu’elle présente d’autres caractéristiques caractéristiques de la maladie, notamment des kératocystes de la mâchoire ou des carcinomes basocellulaires à début précoce. Elle a également présenté son fibrome cardiaque en dehors de la petite enfance, le moment typique du diagnostic. Le diagnostic de NBCC dans un proband permet des tests génétiques en cascade d’autres membres de la famille, ayant un impact non seulement sur la gestion médicale du proband, mais sur l’ensemble de la famille. Compte tenu du risque de carcinomes basocellulaires et de médulloblastome de la petite enfance, l’identification des familles atteintes de NBCC est d’une importance cruciale afin de permettre un dépistage approprié du cancer chez les personnes à risque. Les personnes atteintes de NBCC sont mises en garde contre l’exposition aux rayonnements ionisants, encouragées à appliquer fréquemment un écran solaire et à limiter l’exposition au soleil. Il est recommandé aux personnes de moins de 8 ans de subir une IRM cérébrale annuelle avec contraste afin de dépister le médulloblastome. De plus, les références pour des évaluations dermatologiques, de génétique clinique, de pédiatrie du développement, d’obstétrique-gynécologique et psychologique sont toutes recommandées pour les personnes ayant un nouveau diagnostic de NBCC. Ces recommandations sont importantes pour réduire le développement de carcinomes basocellulaires, réduire le risque de tumeurs malignes associées et identifier les complications potentielles des NBCC à un stade précoce. De plus, des lignes directrices sur la surveillance du cancer ont récemment été publiées pour les personnes atteintes de NBCC.

Bien qu’il s’agisse rarement d’une manifestation de NBCC, les cardiologues doivent avoir une suspicion clinique et évaluer soigneusement les NBCC lorsqu’un enfant est identifié avec un fibrome cardiaque. La reconnaissance clinique précoce des NBCC faciliterait l’identification rapide du carcinome basocellulaire ou du médulloblastome et la mise en œuvre des lignes directrices de surveillance. Par conséquent, une évaluation des antécédents personnels et familiaux, avec une attention particulière à la présence de kystes de la mâchoire et de carcinomes basocellulaires, doit être effectuée en cas de fibromes cardiaques afin d’identifier ceux atteints de NBCC et d’optimiser leur prise en charge.

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