CK5 / 6 sont des kératines basiques de taille intermédiaire. Dans les tissus normaux, les CK5 / 6 sont principalement exprimés dans l’épithélium squameux kératinisant (épiderme) et non kératinisant (muqueuse), ainsi que dans la couche cellulaire basale–myoépithéliale de la prostate, du sein et des glandes salivaires. Les CK5/6 sont également observés dans les tumeurs bénignes et malignes d’origine épidermique, épidermoïde et myoépithéliale (13, 14). En 1989, Moll et coll. (15) a démontré la protéine CK 5 dans 12 des 13 cas de mésothéliome malin biphasique (MM) mais dans aucun des 21 cas d’adénocarcinomes pulmonaires. Ce travail n’a attiré l’attention de la plupart des pathologistes qu’environ 10 ans plus tard, lorsque Ordóñez(3) a constaté que les 40 cas de mésothéliome et aucun des 30 cas de carcinome pulmonaire n’étaient positifs pour la CK 5/6. Étude supplémentaire de Cury et al. (8) a confirmé ces observations. CK 5/6 est actuellement utilisé par de nombreux pathologistes comme l’un des nombreux marqueurs mésothéliaux dans le diagnostic différentiel immunohistochimique du MM par rapport à l’adénocarcinome.
Deux problèmes doivent être pris en compte lors de l’utilisation de CK 5/6 comme aide au diagnostic différentiel des tumeurs métastatiques MM par rapport aux tumeurs métastatiques pleurales. Premièrement, le taux positif de CK 5/6 dans le MM sarcomatoïde est beaucoup plus faible (30%) que celui trouvé dans le MM biphasique (76%). Bien que l’étude actuelle et l’étude d’Attanoos et al. (16) ont montré que seulement un tiers des cas de mésothéliome sarcomatoïde exprimaient CK 5/6, ils peuvent généralement être distingués de l’adénocarcinome métastatique par un examen histologique de routine. En fait, le MM sarcomatoïde est plus souvent confondu avec les sarcomes pleuraux ou péritonéaux primaires ou métastatiques. Dans ce cas, d’autres marqueurs mésothéliaux, tels que la thrombomoduline et la calrétinine, doivent être utilisés conjointement avec CK 5/6. Attanoos et coll. (16) ont montré qu’environ un tiers des cas de mésothéliome sarcomatoïde exprimaient au moins un de ces trois marqueurs, alors que les autres sarcomes à cellules fuselées sont pratiquement toujours négatifs.
La deuxième considération dans l’utilisation de CK 5/6 comme aide au diagnostic de MM est qu’une variété d’adénocarcinomes peuvent également être positifs pour CK 5/6 (tableau 2). Ordóñez (3) et Cury et al. (8) tous deux ont étudié l’expression de CK 5/6 dans l’adénocarcinome; ils ont montré qu’environ 15% des adénocarcinomes d’origines tissulaires diverses sont positifs pour CK 5/6. La présente étude a obtenu un taux de CK 5/6 positif légèrement inférieur de 9% (tableau 1), probablement en raison de la variation des types d’adénocarcinomes étudiés. Fait intéressant, les trois études ont démontré que l’adénocarcinome CK 5/6 positif provenait principalement de l’utérus, de l’ovaire, du sein, du pancréas et des voies biliaires (tableau 3). L’adénocarcinome mammaire peut être facilement confondu avec le MM pleural lorsqu’il métastase à la plèvre. Des marqueurs immunohistochimiques supplémentaires peuvent être utiles, tels que les récepteurs aux œstrogènes (ER), GCDFP-15, CEA, BerEP4, MOC31, CD15 et BG8 pour le cancer du sein et la thrombomoduline et la calrétinine pour le MM. Cela peut également poser problème lorsque CK 5/6 est utilisé pour aider à différencier un MM péritonéal des adénocarcinomes métastatiques péritonéaux, car les adénocarcinomes métastatiques du pancréas, de l’endomètre ou de l’ovaire ont parmi les taux les plus élevés de positivité CK 5/6 (30-40%) parmi les adénocarcinomes résultant d’épithéliums simples. Ces adénocarcinomes présentent fréquemment des caractéristiques papillaires ou glandulaires qui sont également fréquemment observées chez MM. De plus, les adénocarcinomes du pancréas, de l’utérus et de l’ovaire métastasent fréquemment dans la cavité péritonéale et peuvent même exprimer d’autres marqueurs mésothéliaux, tels que la thrombomoduline, le CD44H et la calrétinine (8). Par conséquent, il peut être extrêmement difficile de distinguer un mésothéliome péritonéal d’un adénocarcinome métastatique par des études histologiques et immunohistochimiques seules. Des antécédents cliniques supplémentaires (exposition à l’amiante), des résultats radiologiques et d’autres immunomarqueurs (ER, CEA, MOC-31, BerEp4 et CD15) peuvent être cruciaux pour établir le diagnostic correct.
L’évaluation de l’immunoréactivité CK 5/6 peut être utile dans plusieurs autres situations diagnostiques. Comme d’autres cytokératines de haut poids moléculaire telles que CK 14 (17), la protéine CK 5/6 est exprimée principalement dans les épithéliums stratifiés et les néoplasmes apparentés (tableau 1). Par conséquent, de manière similaire à ce qui a été décrit avec CK 14, CK 5/6 peut être utilisé comme aide à l’identification de la différenciation squameuse. CK 5/6 peut également être utile dans le diagnostic différentiel du carcinome hépatocellulaire (rarement CK 5/6 positif) par rapport au carcinome pancréatique métastatique (CK 5/6 positif dans un tiers à la moitié des cas), comme décrit pour la première fois par Baschinsky et al. (18). Troisièmement, CK 5/6 peut être utile dans l’immunodiagnostic du carcinome de la vessie par rapport au carcinome de la prostate. La présente étude a démontré que 63% des carcinomes à cellules de transition étaient positifs pour la CK 5/6, alors que tous les cas d’adénocarcinomes de la prostate étaient négatifs pour la CK 5/6. De plus, étant donné que CK 5/6 tache les cellules basales des glandes prostatiques bénignes mais pas les glandes malignes, les anticorps CK 5/6 peuvent être utiles pour distinguer la prolifération bénigne de la prostate maligne, similaire à l’anticorps 34ßE12. En fait, Abrahams et al. (19) ont constaté que CK 5/6 avait une sensibilité supérieure (97%) par rapport à 34ßE12 (33%) dans la coloration fiable des glandes prostatiques atrophiques.
En résumé, la présente étude a confirmé l’utilité de la CK 5/6 pour distinguer le mésothéliome de l’adénocarcinome pulmonaire et de l’adénocarcinome non pulmonaire, s’il est utilisé en conjonction avec l’histologie, d’autres immunomarqueurs, les antécédents cliniques et les résultats radiologiques. CK 5/6 colore les carcinomes des épithéliums stratifiés et des cellules myoépithéliales d’origines tissulaires diverses; ainsi, il peut être utilisé comme marqueur pour le carcinome épidermoïde, le carcinome basocellulaire, le carcinome à cellules transitoires, les tumeurs des glandes salivaires et le thymome. CK 5/6 peut également être utile pour séparer les glandes prostatiques bénignes des glandes prostatiques malignes. Si CK 5/6 est un marqueur supérieur à 34ßE12 pour le diagnostic du carcinome de la prostate nécessite des études supplémentaires.