Douleur dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth: une mise à jour

DISCUSSION

Cinq articles5,7, 8, 9,10 ont été trouvés pour évaluer la douleur causée par la CMT, qui ont tous utilisé des questionnaires et des échelles de douleur spécifiques pour mesurer la douleur et ses caractéristiques, telles que le sexe, le type, la durée, l’intensité et la fréquence. Deux des études portaient sur CMT1A8,9. Le nombre de participants présentant une douleur évaluée, entre autres symptômes, dans chaque étude était de 50, 16, 49, 176 et 39.

L’échelle la plus couramment utilisée pour diagnostiquer la douleur était la DN4 (Douleur Neuropathique en 4 Questions), un questionnaire sur la douleur qui utilise des questions spécifiques pour évaluer la douleur. Cela a été utilisé dans trois des cinq articles7, 8,9. Le questionnaire comprend quatre questions sur la qualité de la douleur (brûlure, rhume douloureux et choc électrique); quatre sur les symptômes associés (picotements, épingles et aiguilles, engourdissement et démangeaisons) et des tests physiques pour détecter les signes négatifs (hyperesthésie au toucher, hyperesthésie à piqûre d’épingle) et positifs (douleur évoquée au pinceau) dans les zones que le patient a appelées ressentir de la douleur. Chaque réponse positive reçoit un score de 1 et chaque réponse négative un score de 0. Le score total est calculé comme la somme des 10 items, avec des scores de > 4 sur 10 suggérant une douleur neuropathique11. L’échelle visuelle analogique (VAS) a été utilisée dans deux des études7,9. Le VAS est une ligne de 100 mm de long ancrée par des descripteurs verbaux, 0 mm étant sans douleur et 100 mm étant la pire douleur imaginable.

Une étude réalisée par Ribière et al.7, évaluant la prévalence de la douleur chronique due à la CMT, a évalué 50 patients avec des diagnostics de CMT confirmés. Les 27 femmes et 21 hommes (une femme et un homme ont été exclus en raison de données manquantes) inclus dans l’étude avaient un âge moyen de 47 ans et une durée moyenne de 20 ans de symptômes de douleur. Le groupe comprenait 76,9 % de CMT1A; 13,5 % de CMTX; 5,8 % de CMT2; et 3,8 % de CMT4. L’évaluation de la douleur comprenait le VAS, les besoins en médicaments, le questionnaire DN4, le Questionnaire Concis Sur Les Douleurs, l’Inventaire des Symptômes de la Douleur Neuropathique, le Questionnaire de la Douleur de Saint Antoine et l’examen clinique. Trente-deux des 50 patients souffraient de douleurs depuis au moins 20 ans, tandis que 18 étaient sans douleur. Parmi tous les patients évalués, 66% présentaient des douleurs chroniques. L’analyse de l’échelle de la douleur a déterminé que 62,5% des patients souffrant de douleur présentaient une douleur neuropathique, avec un DN4 positif dans 50% des cas. Les patients les plus âgés avec la plus longue durée de la maladie présentaient des douleurs mécaniques. Le descripteur de douleur spontanée le plus courant était les crampes ou les déchirures. Les patients atteints de CMT1A ont été moins affectés par la douleur. Près des deux tiers (65,4%) des patients ont signalé une douleur d’une durée moyenne de 140 mois. Le score moyen pour le SAV était de 5,5 et était > 4 dans 79,4% des cas. Les analgésiques étaient nécessaires par 38.4% des patients. Près des deux tiers (64,7%) des patients présentaient des douleurs distales, périphériques et symétriques, et les pieds étaient affectés dans 80% des cas. En conclusion, cette étude a révélé que la douleur était fréquente chez les patients atteints de CMT présentant des caractéristiques de douleur neuropathique. Il est à noter que le Questionnaire Concis Sur Les Douleurs a déterminé que la douleur avait un faible impact sur la qualité de vie des patients.

Une étude de Pazzaglia et al.7 a tenté de répondre à une question non résolue présentée par Padoue et al.11 dans une brève communication en 2008, et a proposé d’étudier l’origine de la douleur. Ils ont étudié 16 patients atteints de CMT1A dans une classe de gravité modérée (selon le Score de Neuropathie de Charcot-Marie-Tooth (CMTNS)) et 14 participants témoins afin de caractériser la douleur dans leurs mécanismes neurophysiologiques et de la corréler avec leurs mécanismes psychophysiques. Les patients atteints de CMT ont été sélectionnés dans un groupe plus large, en fonction de leur plainte de douleur. L’évaluation des participants avec le DN4, qui évalue la douleur neuropathique, a révélé un score moyen de 4,6, avec 10 patients (62.5%) ayant DN4 ≥ 4 et six (37,5%) avec DN4 ≤ 4. Ce résultat a indiqué que la douleur était neuropathique dans l’échantillon de l’étude. Cette étude a également testé les potentiels évoqués au laser, qui ont montré une altération de la fibre Aδ dans cette neuropathie impliquant les membres inférieurs. En comparant les scores DN4 avec le résultat des potentiels évoqués au laser pour les patients atteints de CMT1A, les résultats étaient cohérents avec des scores de douleur plus élevés dans ce questionnaire, ce qui indiquait des probabilités plus élevées de douleur neuropathique. L’étude a révélé que les patients présentant un DN4 ≥ 4 présentaient des amplitudes potentielles évoquées au laser réduites (amplitude anormale de N2 / P2). Parmi les 62,5% des patients de l’échantillon qui présentaient des douleurs neuropathiques, certains avaient également des douleurs dans les mêmes zones où les patients souffrant de douleurs non neuropathiques avaient des douleurs (bas du dos, muscles, genou), suggérant la coexistence de douleurs neuropathiques et biomécaniques 6,8,11.

Dans une étude réalisée par Laurà et al.9 pour déterminer la caractéristique de la douleur, qu’elle soit neuropathique ou liée à des déformations musculo-squelettiques, des symptômes sensoriels ont été trouvés chez 49 patients atteints de CMT. L’étude a également déterminé si la douleur et la faible implication des fibres avaient changé sur une période de deux ans. La douleur a été évaluée à l’aide des échelles de douleur spécifiques du DN4 et du Questionnaire sur la douleur de McGill et de deux échelles d’évaluation de la douleur: l’échelle de Likert à 11 points et le VAS. L’altération clinique a été évaluée à l’aide du CMTNS, tandis que la fonction des petites fibres a été évaluée à l’aide de seuils thermiques. La douleur était une plainte pour 43 des 49 patients (88%), avec elle dans les pieds chez 30 patients (61%). Les autres endroits douloureux comprenaient les genoux (20%), les membres inférieurs distaux (27%), les membres inférieurs proximaux (4%), la hanche (12%), le dos (20%) et les mains (22%). Dix-neuf patients (39%) ont signalé des douleurs dans un seul endroit, tandis que 11 patients (22%) avaient des douleurs dans deux ou trois endroits et deux (4%) avaient des douleurs dans quatre zones différentes. Le score VAS moyen était de 3,5. Neuf patients (18 %) présentaient un DN4 ≥ 4, ce qui suggère des caractéristiques neuropathiques, dont huit (89 %) présentaient des douleurs aux pieds. Les femmes avaient des scores de douleur significativement plus élevés que les hommes dans l’échelle de Likert et dans certains domaines du Questionnaire sur la douleur de McGill. Le score de l’échelle de gravité de la fatigue était significativement corrélé avec le VAS. Dans une évaluation de 24 mois, le SAV était de 4,0 et le DN4 était de 1.5, qui était considéré comme un changement indiscernable. Une petite baisse du score de Likert a été jugée importante pour indiquer de légères réductions congruentes dans certains domaines du Questionnaire sur la douleur de McGill. Un ou plusieurs des seuils thermiques étaient anormaux chez 29 patients (59 %). Chez les patients ayant une durée de la maladie plus longue, le Seuil de Détection à Chaud et le Seuil de Détection à Froid ont été élevés. Au cours de la période de l’étude, il n’y a pas eu de différences significatives entre les patients avec des bras traités ou non traités et il n’y a pas eu de corrélation entre les seuils thermiques et DN4 ≥ 4. Ces résultats suggèrent qu’il n’y avait aucune association entre la douleur et la gravité ou la durée de la maladie, et que seule une faible proportion des patients atteints de CMT1A présentaient des caractéristiques neuropathiques. À cet égard, il est plus probable que la douleur ait une origine multifactorielle. Des douleurs neuropathiques ou musculo-squelettiques étaient présentes chez 29 patients (56%) et, pour 15 patients, la douleur était le principal symptôme. La douleur biomécanique s’est avérée particulièrement fréquente chez CMT1A.

Un article publié par Ramchandren et al. en 201410 ont rapporté des données collectées sur 176 enfants atteints de CMT, évaluant si l’origine de leur douleur était neuropathique ou biomécanique. Les auteurs ont émis l’hypothèse que les enfants, qui subissent moins de changements biomécaniques que les adultes, ressentent moins de douleur malgré la gravité de la neuropathie. L’Échelle de Douleur Face, le Questionnaire sur la Santé de l’enfant, le CMTNS, le Test de marche de Six minutes et l’Indice de posture du pied Validé ont été utilisés pour relier la déformation structurelle de la cheville / du pied et la douleur rapportée par l’enfant dans la CMT pédiatrique. La population de l’étude a été divisée en deux groupes, l’un avec des enfants âgés de 2 à 7 ans (rapport des parents) et l’autre avec des enfants âgés de 8 à 18 ans (auto-évaluation). La moyenne résultante pour l’échelle de douleur des visages était de 2,0 « fait un peu plus mal ». La prévalence de la douleur était de 80% selon les rapports des enfants et de 85% selon les rapports des parents. Ils ont constaté que les enfants atteints de CMT avaient une douleur légère à modérée, ce qui compromettait leur qualité de vie. Les scores rapportés par les enfants et les parents, respectivement, étaient les suivants: qualité de vie physique -0,433 et -0,488; qualité de vie mentale -0.293 et -0,110; CMTNS -0,102 et -0,051; et Test de marche normalisé de six minutes 0,11 et 0,019. La douleur n’était pas liée à la gravité de la neuropathie telle qu’évaluée par le CMTNS, ce qui suggère que la douleur n’est pas due à des lésions nerveuses seules. Cet article a émis l’hypothèse que l’étiologie de la douleur serait due à des changements structurels dans les pieds, ce qui a été confirmé par des modèles de régression univariés. La douleur mécanique dans les cas pédiatriques de CMT pourrait s’aggraver à l’âge adulte avec la progression des lésions articulaires; cependant, les modèles de régression multivariée ont constaté que cela n’était pas significatif.

Bien que la douleur soit considérée comme un symptôme peu fréquent du NPPH, une étude5 réalisée en 2015 a examiné les caractéristiques cliniques et neurophysiologiques de 39 patients atteints du NPPH et a révélé que la douleur était une plainte au début de la maladie pour six patients (15%), trois autres ayant signalé une douleur à un moment donné de la maladie (environ 8%). Sur les six patients présentant une douleur comme symptôme initial, trois présentaient une polyneuropathie sensorimotrice douloureuse chronique affectant les membres inférieurs, qui était phénotypiquement indiscernable de CMT11,5.

Les données sont détaillées dans le tableau.

La prévalence de la douleur n’a pas pu être obtenue à partir des études examinées, car les méthodes utilisées pour sélectionner les échantillons de l’étude variaient. Deux des cinq études ne comprenaient que des patients atteints de CMT1A. Une étude n’incluait que des patients souffrant de douleur référée, tandis qu’une autre étude n’évaluait que des enfants.

Les questionnaires spécifiques adoptés pour l’évaluation de la douleur variaient également d’une étude à l’autre. De plus, Ribière et al.7 a démontré que le DN4 a une spécificité de seulement 81,2%, ce qui pourrait expliquer la discordance dans les résultats de ces études.

Seules deux études ont corrélé l’atteinte des petites fibres et la douleur pour expliquer la physiopathologie. Pazzaglia et al.8 a corrélé les échelles cliniques de la douleur avec des données neurophysiologiques sur les petites fibres, tandis que Laurà et al.8 échelles de douleur corrélées aux seuils thermiques. Alors que les potentiels évoqués au laser étaient significativement liés aux scores DN4, avec des amplitudes plus faibles pour les scores DN4 ≥ 4, les seuils thermiques n’ont montré aucune corrélation entre la fonction des petites fibres et les échelles de douleur. Ces deux études avaient également des conclusions contrastées sur l’origine de la douleur.

Laurà et coll.9 et Ramchandren et al.10 ont convenu que la douleur n’était pas corrélée à la gravité de la CMT.

Un biais important de Ramchandren et al.10 étude, cependant, était les différences dans le développement cognitif des enfants et des parents déclarants. Étant donné que la CMT est une maladie héréditaire, les parents touchés par la CMT pourraient déclarer des scores plus élevés pour leurs enfants.

En conclusion, il existe peu d’études dans la littérature sur la douleur causée par la maladie du CMT. Au cours des 10 dernières années, seulement cinq études ont évalué la douleur à l’aide de questionnaires spécifiques sur la douleur. Les cinq études étaient d’accord sur le fait que la douleur a une fréquence d’apparition élevée et un fort impact sur les patients atteints de CMT. Parmi les études, il y avait plus d’évaluations du CMT1A, car il s’agit du type de CMT le plus courant. Seuls trois articles mentionnaient la classification de la douleur, et il n’y avait pas de consensus entre eux pour savoir si elle était causée par des mécanismes biomécaniques ou neuropathiques. Deux articles ont conclu que la douleur était plus susceptible d’être due à une origine neuropathique, tandis que l’un d’eux a trouvé des voies multifactorielles. Il n’y avait pas de consensus sur la question de savoir si la fréquence de la douleur variait entre les types spécifiques de CMT.

D’autres recherches sont nécessaires pour élucider comment traiter la douleur causée par la CMT, améliorer la gestion de la douleur et la qualité de vie des patients et orienter le traitement de la douleur causée par la CMT, qui est actuellement générale et commune à d’autres neuropathies.