Neuronal ceroid lipofuscinoses (NCLs) are a heterogeneous group of lysosomal storage disorders. Les LNC comprennent la maladie rare autosomique récessive neurodégénérative de la lipofuscinose céroïde neuronale de type 2 (CLN2), causée par des mutations du gène tripeptidyl peptidase 1 (TPP1) / CLN2 et le déficit enzymatique TPP1 qui en résulte. La maladie CLN2 se manifeste le plus souvent par des convulsions et / ou une ataxie à la fin de l’enfance (de 2 à 4 ans), souvent en combinaison avec des antécédents de retard du langage, suivis d’une démence progressive de l’enfance, d’une détérioration motrice et visuelle et d’une mort précoce. Les phénotypes atypiques se caractérisent par une apparition plus tardive et, dans certains cas, une espérance de vie plus longue. Un diagnostic précoce est important pour optimiser les soins cliniques et améliorer les résultats; cependant, à l’heure actuelle, les retards dans le diagnostic sont fréquents en raison de la faible sensibilisation à la maladie, de la présentation clinique non spécifique et de l’accès limité aux tests diagnostiques dans certaines régions. En mai 2015, des experts internationaux se sont réunis pour recommander les meilleures pratiques de laboratoire pour le diagnostic précoce de la maladie CLN2. Lorsque des signes cliniques suggèrent une NCL, l’activité enzymatique TPP1 doit faire partie des premiers tests effectués (avec le test d’activité enzymatique de la thioestérase de la protéine palmitoyl pour exclure la maladie CLN1). Cependant, atteindre une suspicion initiale d’une maladie NCL ou CLN2 peut être difficile; ainsi, l’utilisation d’un panel de gènes d’épilepsie pour l’investigation des crises inexpliquées à l’âge de la fin de l’enfance / de l’enfance est encouragée. Pour confirmer la suspicion clinique de la maladie CLN2, l’étalon-or recommandé pour le diagnostic en laboratoire est la démonstration d’une activité enzymatique déficiente de TPP1 (dans les leucocytes, les fibroblastes ou les taches de sang séchées) et l’identification de mutations causales dans chaque allèle du gène TPP1 / CLN2. Lorsqu’il n’est pas possible d’effectuer les deux analyses, la mise en évidence a) d’une activité enzymatique déficiente de la TPP1 dans les leucocytes ou les fibroblastes, ou b) de la détection de deux mutations pathogènes chez les trans est un diagnostic de la maladie CLN2.