30 novembre 2011 (Montréal, Québec) — Une délétion partielle ou complète d’un gène spécifique, le gène MBD5, sur une région spécifique du chromosome 2 a été identifiée chez chaque individu atteint d’un syndrome de microdélétion caractérisé par une déficience intellectuelle, une épilepsie et un trouble du spectre de l’autisme (TSA). Les chercheurs ont rapporté cette découverte ici lors du 12e Congrès International de Génétique Humaine et de la 61e Réunion annuelle de la Société américaine de génétique humaine, qui a été publiée dans le numéro du 7 octobre de l’American Journal of Human Genetics.
Sarah Elsea, Ph.D., professeure agrégée de pédiatrie et de génétique humaine et moléculaire à la Virginia Commonwealth University School of Medicine de Richmond, et ses collègues ont réuni une équipe de laboratoires de diagnostic clinique et d’installations de recherche au Canada, en Europe et aux États-Unis pour caractériser le contenu génétique et les résultats phénotypiques associés à un spectre d’altérations génétiques de la région du syndrome de délétion 2q23.1.
» Nous démontrons que MBD5, …le codage de la protéine du domaine 5 de liaison au méthyle-CpG est un locus causal clair au sein du 2q23.1 région de délétion et représente un contributeur auparavant non reconnu à l’étiologie génétique du TSA « , rapportent-ils.
Syndrome de microdélétion
Comme le Dr Elsea l’a déclaré à Medscape Medical News, le syndrome de microdélétion 2q23.1 se manifeste par une déficience intellectuelle, une épilepsie, un TSA et une déficience significative de la parole. « Selon la taille de la suppression, la sévérité de ces fonctionnalités varie », a-t-elle expliqué. Les personnes présentant de très grandes suppressions dans la région sont plus sévèrement touchées par des manifestations supplémentaires. Quelle que soit la taille de la délétion, le gène MBD5 est le principal contributeur aux caractéristiques fondamentales du syndrome, a-t-elle ajouté.
L’équipe a également constaté que la délétion partielle ou complète du même gène était associée à une insuffisance haploinsuffisance de l’expression de l’ARN messager, « ce qui signifie que les individus atteints de ce trouble de la microdélétion n’ont qu’une copie fonctionnelle du gène, il n’y a donc que 50% de fonction. »Les analyses génétiques et phénotypiques suggèrent que la majorité des personnes touchées par le syndrome de délétion 2q23.1 présentent des comportements de type autiste. Dans un échantillon de 2275 sujets atteints de TSA, les chercheurs ont observé un taux « très similaire » de 4 microdélétions de MBD5.
En revanche, ils n’ont trouvé aucune suppression du segment 2q23.1, du locus MBD5 complet ou de tout exon codant MBD5 chez 7878 sujets témoins sans diagnostic psychiatrique. L’équipe a également identifié de nouveaux changements dans la séquence d’ADN MBD5 dans 0,8% des cas d’autisme.
Selon une estimation prudente, ils estiment qu’environ 1% des personnes atteintes de TSA présentent une altération du gène MBD5. En tant que Dr. Elsea a noté que l’un des avantages immédiats de leurs résultats est que les professionnels de la santé sont désormais en mesure de fournir un diagnostic pour un sous-ensemble d’enfants ayant des problèmes de développement.
» Un diagnostic approprié procure un réconfort et un soulagement et un aperçu de l’étiologie derrière les problèmes de développement, et cela met les familles en contact avec d’autres familles dont les enfants ont des problèmes similaires « , a-t-elle noté. Cela permettra également aux enfants à l’avenir d’obtenir un diagnostic approprié.
Commentant l’étude lors d’une conférence de presse, Evan Eichler, PhD, professeur de sciences du génome à la Faculté de médecine de l’Université de Washington à Seattle, a observé que tout comme le cancer, dans une famille donnée, il peut y avoir 1 ou 2 gènes responsables du phénotype de nombreuses maladies neuropsychiatriques.
« Il existe de nombreuses façons différentes de se rendre à Rome en termes de maladie », a-t-il déclaré, ajoutant que « dans certains cas, il peut s’agir de la même mutation dans le même gène, mais d’une voie différente. C’est important car cela nous dit quelque chose de fondamental en termes de compréhension de la biologie de la maladie neuropsychiatrique et de sa relation avec la déficience intellectuelle, par exemple. »
L’espoir est que si ces personnes ne peuvent pas être guéries, leur qualité de vie pourra au moins être améliorée. En se concentrant sur les voies impliquées dans l’autisme, par exemple, il y aura beaucoup moins de voies par lesquelles un individu arrivera à l’autisme que de gènes responsables.
L’identification de ces voies offre une voie beaucoup plus tracable pour traiter la voie, a noté le Dr Eichler.
Le Dr Elsea et le Dr Eichler n’ont révélé aucune relation financière pertinente.
Am J Hum Genet. 2011;89:551-563. Résumé
12e Congrès International de Génétique Humaine (ICHG) et 61e Réunion annuelle de l’American Society of Human Genetics (ASHG). Présenté le 11 octobre 2011.