Les lymphocytes B et T sont testés pour leur affinité pour les complexes auto-MHC / peptides avant de quitter les organes lymphoïdes primaires et d’entrer dans la périphérie. S’ils démontrent une grande affinité pour l’auto-antigène, une méthode de prévention de l’auto-immunité est la délétion clonale. C’est là que le lymphocyte recevrait des signaux apoptotiques de la cellule présentatrice d’antigène (CPA). Il est important de noter que tous les lymphocytes exprimant une affinité élevée pour l’auto-antigène ne subissent pas de délétion clonale. Les lymphocytes B peuvent également participer à l’édition des récepteurs de la chaîne légère, au remplacement du gène VH, ou être libérés et subir plus tard une sélection négative à la périphérie. Les lymphocytes T peuvent à la place subir un arrêt clonal, une anergie clonale et une édition clonale. Si les cellules autoréactives échappent à la délétion clonale dans le thymus ou la moelle osseuse, il existe des mécanismes à la périphérie impliquant des cellules régulatrices T pour empêcher l’hôte d’obtenir une maladie auto-immune. Cependant, pour les cellules B et T dans les organes lymphoïdes primaires, la délétion clonale est la forme la plus courante de sélection négative.
Cellules Bsedit
Les cellules B présentant une affinité élevée pour les cellules auto peuvent subir une délétion clonale dans la moelle osseuse. Cela se produit après l’assemblage du récepteur fonctionnel des cellules B (BCR). Il est possible que les lymphocytes B avec une grande affinité auto ne soient pas éliminés car ils nécessitent des signaux d’activation et une stimulation des lymphocytes T autoréactifs. Ces lymphocytes T sont souvent éliminés par délétion clonale, laissant les lymphocytes B autoréactifs non stimulés et non activés. Ces lymphocytes B ne constituent pas une menace, même en périphérie, car ils ne peuvent pas être activés sans un lymphocyte T autoréactif pour les stimuler.
Lymphocytes T
Entre 2% et 5% des lymphocytes T développent des récepteurs auto-réactifs. La plupart d’entre eux subissent une sélection négative par délétion clonale.
CortexEdit thymique
Les lymphocytes T qui présentent une affinité élevée pour les complexes auto-MHC / peptides peuvent subir une délétion clonale dans le thymus. Les cellules dendritiques thymiques et les macrophages semblent être responsables des signaux apoptotiques envoyés aux cellules T autoréactives du cortex thymique.
Moelle ThymiquEdit
Les cellules T ont également la possibilité de subir une délétion clonale au sein de la moelle thymique si elles expriment une affinité élevée pour les complexes auto-MHC / peptides. La sélection positive se produit dans le cortex thymique, ce qui suggère qu’il est possible qu’une cellule subisse une sélection positive dans le cortex, puis une sélection négative dans la moelle par délétion clonale. Les cellules épithéliales sont responsables de la délétion clonale dans la moelle. Ces cellules épithéliales médullaires expriment un régulateur auto-immun (AIRE) qui permet à ces cellules de présenter des protéines spécifiques d’autres parties du corps aux lymphocytes T. Cela aide à éliminer les lymphocytes T autoréactifs qui reconnaissent une protéine d’une partie spécifique du corps.