Le syndrome de Christianson (CS) est un nouveau trouble du cerveau du développement lié à l’X, cliniquement reconnu par les symptômes de retard de développement global, de déficience intellectuelle, d’ataxie, d’épilepsie, de statut non verbal ou minimal, d’ophtalmoplégie et le plus souvent de microcéphalie postnatale. CS est causée par des mutations délétères dans SLC9A6, un gène lié à l’X qui code pour l’échangeur endosomique Na + / H + 6 (NHE6), qui serait impliqué dans le développement du circuit. Un autre rapport a également démontré une régulation négative de l’expression de SLC9A6 dans le cerveau post-mortem de l’autisme, indiquant que la physiopathologie peut être liée à un sous-ensemble de l’autisme.
CS peut faire partie des troubles cérébraux développementaux liés à l’X les plus courants. Dans un projet de séquençage à grande échelle chez environ 200 pedigrees avec une déficience intellectuelle suspectée liée à l’X, deux mutations tronquant les protéines dans SLC9A6 ont été trouvées. Ces données placent SLC9A6 parmi les six principaux gènes présentant des mutations récurrentes tronquant les protéines, et suggèrent que le CS pourrait constituer environ 1% à 2% des troubles du développement du cerveau liés à l’X. En supposant qu’entre 1% et 3% de la population mondiale est diagnostiquée avec une déficience intellectuelle et qu’environ 10% à 20% des causes sont dues à des gènes liés à l’X, la CS peut affecter entre une personne sur 16 000 et une personne sur 100 000. En comparaison, cela représente 10% à 50% de la prévalence du syndrome de l’X fragile, la forme héréditaire la plus courante de déficience intellectuelle.
Organisation de la réunion
Ce qui suit est un rapport de réunion de la Conférence inaugurale de la Christianson Syndrome Association (CSA) qui a eu lieu du 27 au 29 juin 2013 à la Warren Alpert Medical School de l’Université Brown, Providence, RI, USA. L’événement était organisé par les membres du conseil d’administration de l’ASC et était animé par le Dr Eric Morrow de l’Université Brown. Dix familles ont voyagé à travers les États-Unis, le Canada et l’Europe pour participer, et comprenaient des garçons avec CS, leurs parents et leurs frères et sœurs non affectés.
CSA a été fondée en 2011 pour transmettre une vision soutenue d’espoir pour l’avenir des patients atteints de CS et de leurs familles en faisant progresser la sensibilisation et le traitement. Le slogan de la conférence, « Un nouveau jour est arrivé », reflète la confiance que la sensibilisation accrue apportera de nouvelles recherches et de nouveaux traitements passionnants.
Conférence inaugurale de l’Association du syndrome de Christianson
Le symposium de l’ASC a débuté dans la soirée du jeudi 27 juin, alors que les familles ont été accueillies par les membres du conseil d’administration et invitées à un événement » meet and greet « . Ce fut une expérience passionnante parce que la plupart des familles n’avaient jamais rencontré une autre personne touchée par la CS et parce que les garçons ont pu se rencontrer.
Le vendredi 28 juin, la première journée complète a débuté par un accueil de Deborah Nash, présidente de CSA. Nash a passé en revue l’histoire et la mission de l’ASC et a présenté les membres de son conseil d’administration. Elle a décrit ses premiers sentiments d’impuissance lorsque son enfant a reçu un diagnostic de CS, car aucune information préexistante n’était disponible pour l’aider. Motivée par les premières expériences avec son fils, elle a fondé l’ASC en 2011. Nash a conclu avec la mission de l’ASC: « faire progresser la sensibilisation et le traitement des CS par l’éducation et l’information, la recherche, le plaidoyer et le soutien aux personnes atteintes de CS, à leurs familles et à d’autres parties concernées ».
Le conférencier principal de vendredi était le Dr Eric Morrow (Université Brown, États-Unis) qui a présenté les recherches de son laboratoire sur la CS (toutes non publiées) et a mené une séance de questions-réponses avec les familles. De nombreuses familles qui avaient participé aux recherches de Morrow étaient impatientes de discuter des premiers résultats. Morrow a décrit trois types d’études de recherche dans son laboratoire en ce qui concerne CS. La première étude est une analyse des symptômes cliniques et des trajectoires de développement des garçons atteints de CS. L’objectif de cette étude en cours est d’enseigner aux familles à quoi s’attendre lorsque leur fils est diagnostiqué pour la première fois et de guider les futurs traitements de la CS. Morrow a présenté les résultats d’une étude qui sera bientôt publiée sur 15 familles recrutées de manière prospective, avec des patients atteints âgés de 2 à 22 ans. Parmi les nouvelles découvertes importantes, le taux élevé de régressions observé chez plus de 40% des patients, dont l’âge de régression varie de 15 mois à 16 ans (données non publiées). La deuxième étude vise à développer des modèles murins pour comprendre la physiopathologie de la CS. Morrow a discuté de ces projets en cours sur des souris avec des mutations SLC9A6, y compris une étude qui démontre une augmentation de l’acidité des endosomes dans les neurones mutants. Morrow a également passé en revue une étude sur des souris publiée précédemment dans laquelle une histopathologie compatible avec la maladie endo-lysosomale a été observée dans l’hippocampe, le cortex, l’amygdale et le cervelet. Morrow a examiné une étude finale de son propre laboratoire, qui examine les cellules souches pluripotentes induites de patients atteints de CS. L’objectif de ce travail est d’étudier les fondements neurogénétiques de la CS dans les cellules neuronales humaines et de développer un système cellulaire dérivé du patient pour le dépistage des médicaments. Tout au long de son discours, Morrow a insisté sur la devise « la recherche est synonyme d’espoir » pour les patients atteints de CS et leurs familles.
Pour les deuxième et troisième sessions du vendredi, les familles ont été divisées en deux groupes. Chaque groupe a alterné entre l’audition de Nicole Ener (Magnolia West High School, États-Unis), une enseignante ayant une expérience considérable de travail avec CS, et la visite des installations de recherche du laboratoire de Morrow. Les garçons touchés par la CS ont joué ensemble dans une pièce adjacente avec des soignants fournis par l’ASC et leurs frères et sœurs non touchés pendant ces séances.
Ener a enseigné l’éducation spécialisée dans le système scolaire et a travaillé spécifiquement avec un patient CS pendant plusieurs années. Elle a guidé une discussion sur les interventions à la maison et à l’école qui profiteraient aux enfants atteints de CS. Elle a également fourni des suggestions principales pour intégrer les enfants avec CS dans un plan de leçon. Pour s’assurer que les enfants atteints de CS restent concentrés, elle a souligné l’importance de minimiser les distractions. Afin d’optimiser les leçons, un enseignement court et intense est requis, suivi d’une pause rapide. Les éducateurs sont encouragés à alterner souvent lorsqu’ils travaillent avec un enfant atteint de CS, car cette approche de l’enseignement peut être fatigante. De plus, les personnes atteintes de CS ont tendance à pratiquer un degré élevé de stimulation orale, ce qui doit donc être utilisé, au lieu d’être contesté, lors de la planification des leçons. Enfin, les garçons atteints de CS doivent rester actifs physiquement et devraient être encouragés à utiliser leur motricité aussi souvent que possible. Ener a conclu en suggérant qu’élever un enfant avec CS nécessite toute une équipe et que les parents doivent être vigilants quant à la communication avec tout le personnel impliqué, en particulier les enseignants et les thérapeutes.
Lors de la dernière séance de vendredi, Morrow a mené une discussion pour déterminer les plus grands problèmes rencontrés par chaque famille et s’entendre sur les principales questions de recherche. Dans un dialogue de collaboration, les familles présentes ont accepté un certain nombre de questions de première ligne (tableau 1). La première grande question posée par les familles était: Quels sont les traitements optimaux pour l’épilepsie concomitante qui affecte tous les patients atteints de CS? Les familles ont exprimé la possibilité de mener des essais de traitement pour déterminer des thérapies antiépileptiques efficaces dans CS. La deuxième question était la suivante: Quelle est l’espérance de vie prévue pour les garçons actuellement atteints de CS et quelle est leur qualité de vie prévue à mesure qu’ils mûrissent pendant la puberté et à l’âge adulte? Les parents étaient préoccupés par les caractéristiques cliniques indéterminées de la CS au-delà des années d’âge scolaire. Dans le premier rapport de Christianson, à partir d’une analyse d’un seul grand pedigree avec CS en Afrique du Sud, l’article a introduit la possibilité qu’il puisse y avoir un risque de mortalité précoce chez CS. Des études ultérieures ont également soulevé la possibilité d’une composante neurodégénérative dans la CS. Les parents étaient impatients de rencontrer plus de familles avec des patients CS plus âgés, car le participant à la conférence CS le plus âgé à la réunion avait 17 ans. La dernière question posée par les familles concernait les symptômes de CS qui ne sont pas aussi couramment rapportés. L’objectif était de comprendre pourquoi ces symptômes étaient présents chez leurs enfants et d’élucider d’autres symptômes observés pouvant être liés à la CS.
L’événement s’est terminé le samedi 29 juin par une session pour les parents et les frères et sœurs, où les objectifs futurs de l’ASC ont été discutés. Cette séance comprenait plusieurs considérations pour l’expansion de l’ASC. Les parents ont établi que le maintien d’un réseau de soutien pour les patients CS et leurs familles était un pilier crucial de l’organisation, et ont suggéré d’autres événements pour la collecte de fonds et la sensibilisation. Le deuxième objectif a été présenté par le conseil d’administration et a déterminé que la poursuite de la contribution financière à la recherche CS devrait être un objectif majeur. De plus, Morrow a accepté de concevoir une réunion scientifique d’une journée lors de la prochaine réunion de l’ASC avec la plus grande communauté de cliniciens et de chercheurs qui s’intéressent à CS et / ou à l’expertise pertinente concernant les problèmes critiques présentés par CS. Les chercheurs et les cliniciens intéressés à participer sont invités à communiquer avec le Dr Morrow pour lui faire part de leurs idées et de leur intérêt ([email protected] ). L’objectif final vise à élargir l’ASC, en particulier dans les régions internationales du Canada et de l’Europe, dans l’espoir d’attirer davantage de familles vers les avantages de la collaboration de l’organisation.