Comprimés de Clonidine

Nom générique: chlorhydrate de clonidine
Forme posologique: comprimé

Revue médicale par Drugs.com . Dernière mise à jour le 1 octobre 2020.

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CHLORHYDRATE DE clonidine – Chlorhydrate de clonidine comprimé

Marlex Pharmaceuticals, Inc.

Comprimés de chlorhydrate de Clonidine

Comprimés de Chlorhydrate de Clonidine, Antihypertenseur oral USP

Comprimés de 0,1 mg, 0,2 mg et 0,3 mg Rx Uniquement

Informations sur la prescription

Comprimés de Clonidine Description

Le chlorhydrate de Clonidine, USP est un médicament de agent hypotenseur alpha-agoniste agissant disponible sous forme de comprimés pour administration orale en trois dosages:

0,1 mg, 0,2 mg et 0,3 mg. Le comprimé de 0,1 mg équivaut à 0,087 mg de la base libre.

Les ingrédients inactifs sont le dioxyde de silicium colloïdal, l’amidon de maïs, le phosphate de calcium dibasique, l’hydroxypropylcellulose, la cellulose microcristalline, le lactose monohydraté et le stéarate de magnésium. De plus, les comprimés à 0,1 mg contiennent FD & C Red No. 40, et les comprimés à 0,2 mg et 0,3 mg contiennent FD & C Yellow No.6 comme additifs de couleur respectivement.

Le chlorhydrate de clonidine est un dérivé de l’imidazoline et existe sous forme de composé mésomère. Le nom chimique est le chlorhydrate de 2-(2,6-dichlorophénylamino)-2-imidazoline. Voici la formule structurelle:

Le chlorhydrate de clonidine est une substance cristalline inodore, amère, blanche, soluble dans l’eau et l’alcool.

Comprimés de Clonidine – Pharmacologie clinique

La clonidine stimule les récepteurs alpha-adrénergiques dans le tronc cérébral. Cette action entraîne une diminution de l’écoulement sympathique du système nerveux central et une diminution de la résistance périphérique, de la résistance vasculaire rénale, de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle. Les comprimés de chlorhydrate de clonidine agissent relativement rapidement. La pression artérielle du patient diminue dans les 30 à 60 minutes suivant une dose orale, la diminution maximale se produisant dans les 2 à 4 heures. Le débit sanguin rénal et le débit de filtration glomérulaire restent essentiellement inchangés. Les réflexes posturaux normaux sont intacts; par conséquent, les symptômes orthostatiques sont légers et peu fréquents.

Des études aiguës avec du chlorhydrate de clonidine chez l’homme ont démontré une réduction modérée (15% à 20%) du débit cardiaque en décubitus dorsal sans modification de la résistance périphérique: à une inclinaison de 45 ‘, il y a une réduction plus faible du débit cardiaque et une diminution de la résistance périphérique. Pendant le traitement à long terme, le débit cardiaque a tendance à revenir aux valeurs témoins, tandis que la résistance périphérique reste diminuée. Un ralentissement du pouls a été observé chez la plupart des patients recevant de la clonidine, mais le médicament ne modifie pas la réponse hémodynamique normale à l’exercice.

Une tolérance à l’effet antihypertenseur peut se développer chez certains patients, nécessitant une réévaluation du traitement.

D’autres études chez des patients ont mis en évidence une réduction de l’activité rénine plasmatique et de l’excrétion d’aldostérone et de catécholamines. La relation exacte de ces actions pharmacologiques avec l’effet antihypertenseur de la clonidine n’a pas été complètement élucidée.

La clonidine stimule de manière aiguë la libération d’hormone de croissance chez les enfants et les adultes, mais ne produit pas d’élévation chronique de l’hormone de croissance avec une utilisation à long terme.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la clonidine est proportionnelle à la dose dans la plage de 100 à 600 mcg. La biodisponibilité absolue de la clonidine par voie orale est de 70% à 80%. Les concentrations plasmatiques maximales de clonidine sont atteintes en environ 1 à 3 heures.

Après administration intraveineuse, la clonidine présente une disposition biphasique avec une demi-vie de distribution d’environ 20 minutes et une demi-vie d’élimination allant de 12 à 16 heures. La demi-vie augmente jusqu’à 41 heures chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. La clonidine traverse la barrière placentaire. Il a été démontré qu’il traverse la barrière hémato-encéphalique chez le rat.

Après administration orale, environ 40% à 60% de la dose absorbée est récupérée dans l’urine sous forme inchangée en 24 heures. Environ 50% de la dose absorbée est métabolisée dans le foie. Ni la nourriture ni la race du patient n’influencent la pharmacocinétique de la clonidine.

L’effet antihypertenseur est atteint à des concentrations plasmatiques comprises entre environ 0,2 et 2,0 ng/mL chez les patients présentant une fonction excrétrice normale. Une nouvelle augmentation des taux plasmatiques n’améliorera pas l’effet antihypertenseur.

Indications et utilisation pour les comprimés de Clonidine

Les comprimés de chlorhydrate de clonidine, USP sont indiqués dans le traitement de l’hypertension. Les comprimés de chlorhydrate de clonidine, USP peuvent être utilisés seuls ou en association avec d’autres antihypertenseurs.

Contre-indications

Les comprimés de chlorhydrate de clonidine ne doivent pas être utilisés chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la clonidine (voir PRÉCAUTIONS).

Avertissements

Sevrage

Les patients doivent être informés de ne pas interrompre le traitement sans consulter leur médecin. L’arrêt soudain du traitement par la clonidine a, dans certains cas, entraîné des symptômes tels que nervosité, agitation, maux de tête et tremblements accompagnés ou suivis d’une augmentation rapide de la pression artérielle et d’une augmentation des concentrations plasmatiques de catécholamines. La probabilité de telles réactions à l’arrêt du traitement par la clonidine semble être plus grande après l’administration de doses plus élevées ou la poursuite du traitement concomitant par bêta-bloquants et une prudence particulière est donc recommandée dans ces situations. De rares cas d’encéphalopathie hypertensive, d’accidents vasculaires cérébraux et de décès ont été rapportés après le sevrage de la clonidine. Lors de l’arrêt du traitement par la clonidine, le médecin doit réduire la dose progressivement sur 2 à 4 jours pour éviter les symptômes de sevrage.

Une augmentation excessive de la pression artérielle après l’arrêt du traitement par clonidine peut être inversée par administration de chlorhydrate de clonidine par voie orale ou par phentolamine par voie intraveineuse. Si le traitement doit être interrompu chez les patients recevant simultanément un bêta-bloquant et de la clonidine, le bêta-bloquant doit être retiré plusieurs jours avant l’arrêt progressif de la clonidine.

Étant donné que les enfants souffrent souvent de maladies gastro-intestinales qui entraînent des vomissements, ils peuvent être particulièrement sensibles aux épisodes d’hypertension résultant d’une incapacité brutale à prendre des médicaments.

Précautions

Généralités

Chez les patients ayant développé une sensibilisation de contact localisée à la clonidine transdermique, la poursuite de la clonidine transdermique ou la substitution d’un traitement par chlorhydrate de clonidine par voie orale peuvent être associées au développement d’une éruption cutanée généralisée.

Chez les patients qui développent une réaction allergique à la clonidine transdermique, la substitution du chlorhydrate de clonidine par voie orale peut également provoquer une réaction allergique (y compris une éruption cutanée généralisée, une urticaire ou un œdème de quincke.)

L’action sympatholytique de la clonidine peut aggraver le dysfonctionnement du nœud sinusal et le bloc auriculo-ventriculaire (AV), en particulier chez les patients prenant d’autres médicaments sympatholytiques. Il y a des rapports post-commercialisation de patients présentant des anomalies de la conduction et / ou prenant d’autres médicaments sympatholytiques qui ont développé une bradycardie sévère nécessitant de l’atropine IV, de l’isoprotérénol IV et une stimulation cardiaque temporaire pendant la prise de clonidine.

Dans l’hypertension causée par un phéochromocytome, aucun effet thérapeutique des comprimés de chlorhydrate de clonidine ne peut être attendu.

Utilisation périopératoire

L’administration de comprimés de chlorhydrate de clonidine doit être poursuivie dans les quatre heures suivant la chirurgie et reprise dès que possible par la suite. La pression artérielle doit être surveillée attentivement pendant la chirurgie et des mesures supplémentaires pour contrôler la pression artérielle doivent être disponibles si nécessaire.

Information pour les patients

Les patients doivent être mis en garde contre l’interruption du traitement par comprimés de chlorhydrate de clonidine sans l’avis de leur médecin.

Étant donné que l’utilisation de la clonidine peut entraîner un effet sédatif, des étourdissements ou un trouble de l’adaptation, les patients doivent être avertis des activités telles que la conduite d’un véhicule ou l’utilisation d’appareils ou de machines. Informez également les patients que cet effet sédatif peut être augmenté par la consommation concomitante d’alcool, de barbituriques ou d’autres médicaments sédatifs.

Les patients qui portent des lentilles de contact doivent être avertis que le traitement par des comprimés de chlorhydrate de clonidine peut provoquer une sécheresse oculaire.

Interactions médicamenteuses

La clonidine peut potentialiser les effets dépressifs de l’alcool, des barbituriques ou d’autres médicaments sédatifs sur le SNC. Si un patient recevant du chlorhydrate de clonidine prend également des antidépresseurs tricycliques, l’effet hypotenseur de la clonidine peut être réduit, ce qui nécessite une augmentation de la dose de clonidine. Si un patient recevant de la clonidine prend également des neuroleptiques, des perturbations de la régulation orthostatique (par exemple, hypotension orthostatique, vertiges, fatigue) peuvent être induites ou exacerbées.

Surveiller la fréquence cardiaque chez les patients recevant de la clonidine en concomitance avec des agents connus pour affecter la fonction du nœud sinusal ou la conduction nodale AV, par exemple la digitale, les inhibiteurs calciques et les bêta-bloquants. Une bradycardie sinusale entraînant une hospitalisation et l’insertion d’un stimulateur cardiaque a été rapportée en association avec l’utilisation concomitante de clonidine et de diltiazem ou de vérapamil.

L’amitriptyline en association avec la clonidine augmente la manifestation de lésions cornéennes chez le rat (Voir Toxicologie).

Sur la base d’observations chez des patients en état de délire alcoolique, il a été suggéré que de fortes doses intraveineuses de clonidine peuvent augmenter le potentiel arythmogène (allongement de l’intervalle QT, fibrillation ventriculaire) de fortes doses intraveineuses d’halopéridol. La relation causale et la pertinence pour les comprimés oraux de clonidine n’ont pas été établies.

Toxicologie

Dans plusieurs études avec du chlorhydrate de clonidine par voie orale, une augmentation dose-dépendante de l’incidence et de la gravité de la dégénérescence rétinienne spontanée a été observée chez des rats albinos traités pendant six mois ou plus. Des études de distribution tissulaire chez le chien et le singe ont montré une concentration de clonidine dans la choroïde.

Compte tenu de la dégénérescence rétinienne observée chez le rat, des examens de la vue ont été réalisés au cours des essais cliniques chez 908 patients avant et périodiquement après le début du traitement par clonidine. Chez 353 de ces 908 patients, les examens de la vue ont été effectués sur des périodes de 24 mois ou plus. À l’exception d’une certaine sécheresse oculaire, aucun résultat ophtalmologique anormal lié au médicament n’a été enregistré et, selon des tests spécialisés tels que l’électrorétinographie et l’éblouissement maculaire, la fonction rétinienne était inchangée.

En association avec l’amitriptyline, l’administration de chlorhydrate de clonidine a conduit au développement de lésions cornéennes chez le rat dans les 5 jours.

Carcinogenèse, Mutagénèse, Altération de la fertilité

L’administration alimentaire chronique de clonidine n’a pas été cancérogène chez le rat (132 semaines) ou la souris (78 semaines), respectivement, à une dose allant jusqu’à 46 ou 70 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l’homme en mg/kg (9 ou 6 fois la MHMM en mg/m2). Il n’y a eu aucune preuve de génotoxicité dans le test d’Ames pour la mutagénicité ou le test du micronoyau de souris pour la clastogénicité.

La fertilité des rats mâles ou femelles n’a pas été affectée par des doses de clonidine aussi élevées que 150 mcg/kg (environ 3 fois le MRDHD). Dans une expérience distincte, la fertilité des rats femelles a semblé être affectée à des doses de 500 à 2000 mcg / kg (10 à 40 fois le MRDHD oral sur une base de mg / kg; 2 à 8 fois le MRDHD sur une base de mg / m ‘.)

Grossesse

Effets tératogènes : Catégorie de grossesse C. Les études de reproduction réalisées chez le lapin à des doses allant jusqu’à environ 3 fois la dose quotidienne maximale recommandée par voie orale chez l’homme (MRDHD) de comprimés de chlorhydrate de clonidine n’ont pas mis en évidence de potentiel tératogène ou embryotoxique chez le lapin. Chez le rat, cependant, des doses aussi faibles que 1/3 du MRDHD oral (1/15 du MRDHD en mg / m2) de clonidine ont été associées à une augmentation des résorptions dans une étude dans laquelle les mères ont été traitées en continu à partir de 2 mois avant l’accouplement. L’augmentation des résorptions n’a pas été associée au traitement en même temps ou à des doses plus élevées (jusqu’à 3 fois la MHDRM par voie orale) lorsque les mères ont été traitées les jours de gestation 6 à 15.

Des augmentations de la résorption ont été observées à des doses beaucoup plus élevées (40 fois la MHDM orale en mg/kg; 4 à 8 fois le MRDHD en mg/m2) chez les souris et les rats traités du 1er au 14e jour de gestation (la dose la plus faible utilisée dans l’étude était de 500 mcg/kg).

Aucune étude adéquate et bien contrôlée n’a été menée chez la femme enceinte. La clonidine traverse la barrière placentaire (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Pharmacocinétique). Étant donné que les études sur la reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Mères allaitantes

Comme le chlorhydrate de clonidine est excrété dans le lait maternel, des précautions doivent être prises lorsque des comprimés de chlorhydrate de clonidine sont administrés à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies dans des essais adéquats et bien contrôlés (voir MISES en GARDE, Retrait).

Effets indésirables

La plupart des effets indésirables sont légers et ont tendance à diminuer avec la poursuite du traitement. Les plus fréquentes (qui semblent liées à la dose) sont la bouche sèche, survenant chez environ 40 patients sur 100; somnolence, environ 33 sur 100; vertiges, environ 16 sur 100; constipation et sédation, chacune d’environ 10 sur 100.

Les effets indésirables moins fréquents suivants ont également été rapportés chez des patients recevant des comprimés de chlorhydrate de clonidine, mais dans de nombreux cas, les patients recevaient des médicaments concomitants et une relation de cause à effet n’a pas été établie.

Corps dans son ensemble: Fatigue, fièvre, maux de tête, pâleur, faiblesse et syndrome de sevrage. Un test de Coombs faiblement positif et une sensibilité accrue à l’alcool ont également été signalés.

Cardiovasculaire: Bradycardie, insuffisance cardiaque congestive, anomalies électrocardiographiques (arrêt du nœud sinusal, bradycardie jonctionnelle, bloc AV à haut degré et arythmies), symptômes orthostatiques, palpitations, phénomène de Raynaud, syncope et tachycardie.

Des cas de bradycardie sinusale et de bloc auriculo-ventriculaire ont été rapportés, avec et sans l’utilisation concomitante de digitaliques.

Système nerveux central: Agitation, anxiété, délire, perception délirante, hallucinations (y compris visuelles et auditives), insomnie, dépression mentale, nervosité, autres changements de comportement, paresthésie, agitation, trouble du sommeil et rêves ou cauchemars vifs.

Dermatologique: Alopécie, œdème angioneurotique, urticaire, prurit, éruption cutanée et urticaire.

Gastro-intestinal: Douleurs abdominales, anorexie, constipation, hépatite, malaise, anomalies transitoires légères des tests de la fonction hépatique, nausées, parotidite, pseudo-obstruction (y compris pseudo-obstruction du côlon), douleurs des glandes salivaires et vomissements.

Urogénital: Diminution de l’activité sexuelle, difficulté à miction, dysfonction érectile, perte de libido, nycturie et rétention urinaire.

Hématologique: Thrombocytopénie.

Métabolique: Gynécomastie, élévation transitoire de la glycémie ou de la créatine phosphokinase sérique et prise de poids.

Musculo-squelettique: Crampes dans les jambes et douleurs musculaires ou articulaires.

Oro-oto-pharyngée: Sécheresse de la muqueuse nasale.

Ophtalmologique: Trouble de l’accommodation, vision floue, brûlure des yeux, diminution du larmoiement et sécheresse des yeux.

Surdosage

L’hypertension peut se développer tôt et peut être suivie d’hypotension, de bradycardie, de dépression respiratoire, d’hypothermie, de somnolence, de réflexes diminués ou absents, de faiblesse, d’irritabilité et de myosis. La fréquence de la dépression du SNC peut être plus élevée chez les enfants que chez les adultes. Les surdoses importantes peuvent entraîner des défauts de conduction cardiaque réversibles ou des dysrythmies, une apnée, un coma et des convulsions. Les signes et symptômes de surdosage surviennent généralement dans les 30 minutes à deux heures suivant l’exposition. Aussi peu que 0,1 mg de clonidine a produit des signes de toxicité chez les enfants.

Il n’existe pas d’antidote spécifique pour le surdosage de clonidine. Un surdosage en clonidine peut entraîner le développement rapide d’une dépression du SNC; par conséquent, l’induction de vomissements avec du sirop d’ipécac n’est pas recommandée. Un lavage gastrique peut être indiqué après des ingestions récentes et/ou importantes. L’administration de charbon actif et / ou d’un cathartique peut être bénéfique. Les soins de soutien peuvent inclure du sulfate d’atropine pour la bradycardie, des liquides intraveineux et / ou des agents vasopresseurs pour l’hypotension et des vasodilatateurs pour l’hypertension. La naloxone peut être un complément utile pour la prise en charge de la dépression respiratoire, de l’hypotension et / ou du coma induits par la clonidine; la pression artérielle doit être surveillée car l’administration de la naloxone a parfois entraîné une hypertension paradoxale.

L’administration de tolazoline a donné des résultats incohérents et n’est pas recommandée comme traitement de première intention. La dialyse n’est pas susceptible d’améliorer de manière significative l’élimination de la clonidine.

Le surdosage le plus important signalé à ce jour concernait un homme de 28 ans qui avait ingéré 100 mg de poudre de chlorhydrate de clonidine. Ce patient a développé une hypertension suivie d’une hypotension, d’une bradycardie, d’une apnée, d’hallucinations, d’un semicome et de contractions ventriculaires prématurées. Le patient s’est complètement rétabli après un traitement intensif. Les taux plasmatiques de clonidine étaient de 60 ng/mL après 1 heure, de 190 ng/mL après 1,5 heure, de 370 ng/mL après 2 heures et de 120 ng/mL après 5,5 et 6,5 heures. Chez la souris et le rat, la DL50 orale de la clonidine est respectivement de 206 et 465 mg/ kg.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Adultes

La dose de comprimés de chlorhydrate de clonidine doit être ajustée en fonction de la réponse individuelle de la pression artérielle du patient. Ce qui suit est un guide général pour son administration.

Dose initiale

Comprimé de 0,1 mg deux fois par jour (matin et coucher). Les patients âgés peuvent bénéficier d’une dose initiale plus faible.

Dose d’entretien

Des augmentations supplémentaires de 0,1 mg par jour peuvent être effectuées à intervalles hebdomadaires si nécessaire jusqu’à ce que la réponse souhaitée soit atteinte. La prise de la plus grande partie de la dose quotidienne orale au coucher peut minimiser les effets transitoires d’ajustement de la bouche sèche et de la somnolence. Les doses thérapeutiques les plus couramment utilisées ont varié de 0,2 mg à 0,6 mg par jour, administrées en doses fractionnées.

Des études ont indiqué que 2,4 mg est la dose quotidienne efficace maximale, mais des doses aussi élevées ont rarement été utilisées.

Insuffisance rénale

Les patients présentant une insuffisance rénale peuvent bénéficier d’une dose initiale plus faible. Les patients doivent être surveillés attentivement. Étant donné que seule une quantité minimale de clonidine est éliminée lors de l’hémodialyse de routine, il n’est pas nécessaire de donner de la clonidine supplémentaire après la dialyse.

Comment sont fournis les comprimés de Clonidine

Les comprimés de chlorhydrate de Clonidine, USP sont fournis comme suit:

0,1 mg: Un comprimé rose, en forme de « . NDC 10135-0708-01 (Flacon de 100)

NDC 10135-0708-05 (Flacon de 500)

0,2 mg: Un comprimé orange, en forme de « « . NDC 10135-0709-01 (Flacon de 100)

NDC 10135-0709-05 (Flacon de 500)

0,3 mg: Un comprimé orange clair, en forme de « « . NDC 10135-0710-01 (Bouteille de 100)

NDC 10135-0710-05 (Bouteille de 500)

Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15 ° C – 30 ° C (59 ° F – 86 ° F). Distribuer dans un récipient étanche et résistant à la lumière.

Fabriqué et distribué par:

Marlex Pharmaceuticals, Inc.

Nouveau Château, DE 19720

Rév. 9/20 MP

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 10135-0708-01

CLONIDINE

HYDROCHLORIDE

TABLETS, USP

Rx Only

100 Tablets

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 10135-0708-05

CLONIDINE

HYDROCHLORIDE

TABLETS, USP

0.1mg

Rx Only

500 Tablets

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 10135-0709-01

CLONIDINE

HYDROCHLORIDE

TABLETS, USP

0.2mg

Rx Only

100 Tablets

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 10135-0709-05

CLONIDINE

HYDROCHLORIDE

TABLETS, USP

0.2mg

Rx Only

500 Tablets

PRINCIPAL DISPLAY PANEL

NDC 10135-0710-01

CLONIDINE

HYDROCHLORIDE

TABLETS, USP

0.3mg

Rx Seulement

100 Comprimés

PANNEAU D’AFFICHAGE PRINCIPAL

NDC 10135-0710-05

CLONIDINE

CHLORHYDRATE

COMPRIMÉS, USP

0,3 mg

Rx Uniquement

500 Comprimés

Révisé: 10/2020

Avertissement médical