De nombreuses maladies neurodégénératives sont caractérisées par l’accumulation de protéines toxiques dans le cerveau — par exemple, l’alpha-synucléine dans la maladie de Parkinson et le tau et l’amyloïde bêta dans la maladie d’Alzheimer.
Les chercheurs ont cherché des moyens d’inciter les neurones (cellules cérébrales) à activer des processus qui les aident à éliminer les protéines inutiles, ce qui peut aider à éliminer ces molécules toxiques. Dans un communiqué de presse, Charbel Moussa, PhD, professeur agrégé de neurologie à l’Université de Georgetown et auteur principal de l’étude, a décrit cela comme activant « l’élimination des ordures » dans les neurones.
Les chercheurs avaient précédemment étudié les inhibiteurs de la tyrosine kinase (TK) comme moyen de le faire. Les TK jouent de nombreux rôles dans le fonctionnement normal des cellules; par exemple, ils sont essentiels pour aider les cellules à se diviser — c’est pourquoi les inhibiteurs des TK, utilisés à fortes doses, ont été développés comme traitements de certains cancers.
« L’idée avec ces doses élevées fréquentes est que le contrôle de la division ou de la prolifération cellulaire tout en maintenant l’élimination des déchets en heures supplémentaires incinérera les cellules qui se divisent rapidement. Ces cellules cancéreuses se cannibaliseront elles-mêmes « , a déclaré Alan Fowler, étudiant au doctorat à Georgetown et co-chercheur de l’étude.
En expérimentant certains de ces agents cancéreux – à savoir Tasigna (nilotinib) et Bosulif (bosutinib) — les chercheurs ont déterminé qu’inhiber les tyrosine kinases appelées récepteurs du domaine de la discoïdine 1 et 2 (DDR1 et DDR2, ou collectivement, simplement DDR) pourrait être le meilleur moyen d’activer l’élimination des déchets dans les cellules cérébrales affectées par la neurodégénérescence.
Sur la base de ces résultats, ils ont synthétisé un nouveau composé, le CM101 (également connu sous le nom de BK40143), qui inhibe spécifiquement les DDR. Des expériences initiales sur des modèles murins de maladies neurodégénératives ont conféré une validité au CM101 en tant que traitement potentiel pour ces affections.
« Cet agent a fait l’objet de tests approfondis dans plusieurs modèles animaux de neurodégénérescence, et il représente un bon candidat qui devrait être étudié dans les premiers essais chez l’homme. Nous avons jusqu’à présent montré que cet agent avait une efficacité supérieure pour éliminer les protéines neurotoxiques chez les animaux par rapport à des agents similaires, et nous avons identifié le DDR comme une cible médicamenteuse préférentielle et optimale. La prochaine étape consiste à enquêter sur la toxicité des médicaments afin d’obtenir une autorisation réglementaire pour une application humaine « , a déclaré Moussa.
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