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La thromboembolie artérielle (ATE) reste l’une des complications les plus dévastatrices et frustrantes de la maladie cardiaque chez nos patients félins. Au cours de la dernière décennie, le clopidogrel est largement utilisé comme thérapie pour tenter de prévenir l’ATE chez les chats à risque. Cet article examinera le mécanisme d’action du clopidogrel, le dosage approprié, les effets indésirables possibles et les avantages potentiels de survie pour les patients ayant souffert d’un ATE.
Le bisulfate de clopidogrel agit comme un inhibiteur de l’agrégation plaquettaire. Il est métabolisé en un composé actif qui se lie sélectivement aux récepteurs ADP sur les plaquettes, modifiant de manière irréversible le récepteur et inhibant la liaison à l’ADP sur ce site. Ce mécanisme d’inhibition de l’agrégation plaquettaire est différent de celui de l’aspirine (ce qui est important à noter et peut expliquer pourquoi les deux médicaments peuvent travailler en synergie). L’aspirine acétyle et inactive la COX-1 dans les plaquettes, empêchant ainsi la formation de thromboxane A2. Les deux médicaments ont des effets irréversibles, qui durent la vie de la plaquette (7 à 10 jours).
Les effets antiplaquettaires et la pharmacodynamique de l’administration de clopidogrel aux chats ont été étudiés en 2004 par Hogan et al. Dans cette étude, la dose la plus faible étudiée était de 18.75 mg (1/4 d’un comprimé de 75 mg, choisi à des fins pratiques), et s’est avéré aussi efficace que des doses plus élevées pour réduire l’agrégation plaquettaire chez les chats. Des effets maximaux ont été observés après 3 jours et la fonction plaquettaire est revenue à la normale 7 jours après l’arrêt du traitement. Cette dose a ensuite été adoptée comme dose typique pour les patients félins.
L’utilisation du clopidogrel chez le chat semble bien tolérée. Les références aux médicaments mentionnent que certains chats peuvent vomir ou développer une anorexie (qui peut être diminuée en donnant le médicament avec de la nourriture), mais dans l’expérience de l’auteur, cela est rarement vu. Chez les patients humains, les principaux effets indésirables du traitement par le clopidogrel sont liés aux saignements, mais cela reste relativement rare (dans une étude préclinique majeure, des saignements importants sont survenus chez environ 2% des patients humains traités). Des éruptions cutanées et des effets gastro-intestinaux (diarrhée) ont été rapportés chez les personnes, et le purpura thrombocytopénique thrombotique (TTP) est un effet indésirable rare observé chez les patients humains.
Bien qu’il soit bien toléré, l’un des défis du traitement par le clopidogrel chez les patients vétérinaires peut être une difficulté d’administration. Les comprimés ont un goût amer, que beaucoup de chats n’aiment pas intensément (même les chats qui prennent d’autres médicaments sans protester). Mettre le ¼ de comprimé dans un bouchon de gel ou enrobé d’aliments en conserve ou d’un autre aliment souhaitable peut aider à l’administration. Le médicament peut être préparé sous forme de suspension liquide par une pharmacie de préparation réputée, mais de nombreux chats trouvent le goût inacceptable même avec des arômes supplémentaires ajoutés.
En 2013, les résultats attendus depuis longtemps de l’étude FAT CAT (Thromboembolie artérielle féline : Essai sur le Clopidogrel vs. l’aspirine) ont été présentés lors de la conférence ACVIM. Cet essai prospectif randomisé multicentrique à grande échelle a cherché à déterminer si le clopidogrel conférait un avantage dans la prévention d’une récidive de thromboembolie artérielle chez le chat par rapport à l’aspirine. Les chats qui ont subi un événement de thromboembolie artérielle cardiogénique (TCA) et qui ont survécu un à trois mois après étaient admissibles à l’inscription. Soixante-douze chats ont été inscrits et assignés au hasard pour recevoir soit de l’aspirine (81 mg de PO tous les 3 jours), soit du clopidogrel (18,75 mg de PO par jour) (36 chats dans chaque groupe). Les temps de survie médians ont été compilés pour le critère d’évaluation principal (événement récurrent de TCA), ainsi que pour les paramètres secondaires de mortalité toutes causes confondues, de décès cardiaque ou de fin d’étude en raison d’un événement indésirable perçu.
Pour la période initiale de l’étude de 12 mois, le temps de survie médian jusqu’au critère d’évaluation principal (événement récurrent de CATE) était de 192 jours dans le groupe de l’aspirine et > 365 jours dans le groupe du clopidogrel (la survie médiane à la récidive de CATE pour la période totale de l’étude chez les chats du groupe du clopidogrel était de 443 jours). Les temps de survie médians pour le CATE ou la mort cardiaque combinés étaient de 128 jours pour le groupe aspirine et de 346 jours pour le groupe clopidogrel, et les temps de survie médians pour la mortalité toutes causes confondues étaient de 116 jours dans le groupe aspirine et de 248 jours dans le groupe clopidogrel. Un chat de chaque groupe à l’étude avait perçu des événements indésirables nécessitant son retrait de l’essai (démontrant que la majorité des chats toléraient bien les médicaments à l’étude).
Les résultats de l’étude FAT CAT indiquent que le clopidogrel a été associé à une amélioration significative de la survie par rapport à l’aspirine pour la période d’un an et la période totale de l’étude. C’est très excitant car il s’agit du premier essai thromboprophylactique prospectif pour CATE à démontrer un bénéfice significatif de survie pour n’importe quel médicament. Des études impliquant l’utilisation de clopidogrel et d’aspirine chez des patients humains ont montré certains avantages de la thérapie combinée pour la prévention de la thromboembolie, et cela pourrait être un domaine de recherche future chez des patients vétérinaires. Bien qu’il soit important que les clients aient des attentes réalistes (les chats recevant du clopidogrel peuvent et ont effectivement des événements MANGÉS, mais notre objectif est de prolonger le temps sans symptômes et / ou de diminuer la gravité des événements), l’adoption de l’utilisation du clopidogrel en médecine vétérinaire et les résultats de l’étude FAT CAT nous fournissent un régime médicamenteux peu coûteux et bien toléré pour prévenir efficacement les événements thromboemboliques chez nos patients cardiaques félins.
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