clomiPHENE

Class: Estrogen Agonists-Antagonists
– Antiestrogens
ATC Class: G03XC
VA Class: HS400
CAS Number: 50-41-9
Brands: Clomid, Serophene

Medically reviewed by Drugs.com. Last updated on Oct 22, 2020.

• Uses
• Dosage
• Cautions
• Interactions
• Pharmacokinetics
• Patient advice
• Preparations
• FAQ

Introduction

Estrogen agonist-antagonist; un stimulant ovulatoire non stéroïdien.a b

Utilisations du clomiPHÈNE

Infertilité féminine

Utilisé pour induire l’ovulation chez des femmes anovulatoires sélectionnées de manière appropriée désirant une grossesse chez lesquelles un dysfonctionnement ovulatoire a été démontré.a b (Voir Généralités sous Posologie et administration et voir également Contre-indications sous Précautions.)

Résultats optimaux obtenus chez les patients présentant une glande pituitaire antérieure, des surrénales, des ovaires et une thyroïde fonctionnant correctement, y compris les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques, du syndrome d’aménorrhée-galactorrhée, de l’aménorrhée psychogène, de l’aménorrhée post-contraceptive orale et de certains cas d’aménorrhée secondaire d’étiologie inconnue.a b De meilleurs résultats généralement obtenus chez les patients présentant des concentrations sériques d’œstrogènes adéquates; cependant, des concentrations sériques d’œstrogènes réduites n’empêchent pas toujours le succès du traitement.a b

Utilisation recommandée uniquement chez les femmes qui ne sont pas enceintes, sans kystes ovariens ni hypertrophie ovarienne (sauf si l’hypertrophie est due au syndrome des ovaires polykystiques), avec une fonction hépatique normale et sans saignement vaginal anormal.a b (Voir Généralités sous Posologie et administration et voir également Contre-indications sous Précautions.)

Inefficace chez les patients présentant une insuffisance hypophysaire ou ovarienne primaire; a b ne remplace pas un traitement approprié d’autres affections pouvant entraîner un dysfonctionnement ovulatoire (par exemple, une maladie thyroïdienne ou surrénalienne).b

Le fabricant déclare que le clomiphène n’est pas recommandé pour induire l’ovulation associée aux programmes de fécondation in vitro.a

Posologie et administration du clomiPHÈNE

Généralités

• Devrait être prescrit par des cliniciens expérimentés dans la gestion des troubles gynécologiques et endocriniens.a

• Évaluer soigneusement la patiente avant chaque traitement pour exclure la grossesse, l’hypertrophie ovarienne ou la formation de kystes ovariens.a (Voir les sections suivantes sous Mises en garde: Hypertrophie Ovarienne et Formation de Kystes, Syndrome d’Hyperstimulation Ovarienne, Évaluation et Suivi adéquats des patients et Contre-indications.)

• Avant de commencer le traitement, évaluez soigneusement le patient pour des niveaux d’œstrogènes endogènes adéquats, pour une insuffisance hypophysaire ou ovarienne primaire et pour la présence d’endométriose, de carcinome de l’endomètre ou de fibromes utérins.a b Exclure ou traiter tous les obstacles à l’ovulation et à la conception (p. ex. troubles thyroïdiens, troubles surrénaliens, hyperprolactinémie, infertilité du partenaire masculin).a b (Voir Évaluation et suivi adéquats des patients et voir également Fibromes utérins, sous Précautions.)

• Le traitement peut être commencé à tout moment chez les patients n’ayant pas de saignement utérin récent.b Si des saignements induits par des progestatifs sont planifiés ou si des saignements utérins spontanés surviennent avant le traitement, commencer le régime le cinquième jour du cycle menstruel.b Une fois l’ovulation établie, initiez chaque traitement ultérieur le cinquième jour du cycle menstruel.b Réévaluer le patient si les règles ovulatoires ne se produisent pas.a

• La majorité des patients répondants ovuleront après le premier traitement, généralement dans les 5 à 10 jours.a d

• L’aménorrhée prolongée peut être moins réactive et nécessiter ≥2 cycles de traitement. d

• La probabilité de conception diminue à chaque traitement qui suit.d

Administration

Administration orale

Administrer par voie orale une fois par jour.b

Dosage

Disponible sous forme de citrate de clomiphène; dosage exprimé en termes de sel.a b

Adultes

Infertilité féminine

Orale

Initialement, 50 mg une fois par jour pendant 5 jours.a b

Si l’ovulation survient après le traitement initial, continuez avec la dose initiale de 50 mg une fois par jour pendant 5 jours à partir du cinquième jour du cycle menstruel dans les cycles de traitement ultérieurs.a b Si 3 réponses ovulatoires se produisent, mais que la grossesse n’est pas atteinte, un traitement supplémentaire n’est pas recommandé.a

Si l’ovulation ne se produit pas après le traitement initial, augmenter à 100 mg par jour pendant 5 jours, en commençant ≥30 jours après le traitement précédent.a b Si l’ovulation ne se produit pas après 3 cycles de traitement, un traitement supplémentaire n’est pas recommandé; réévaluer le patient.a b

≥6 cycles de traitement (dont 3 cycles ovulatoires) non recommandés.a

Limites de prescription

Adultes

Infertilité féminine

Orale

Maximum 100 mg par jour pendant 5 jours.a b

Maximum 6 cycles de traitement (dont 3 cycles ovulatoires); l’innocuité de l’utilisation cyclique à long terme n’a pas été démontrée de manière concluante.a b

Populations particulières

Aucune recommandation posologique particulière pour la population pour le moment.a b

Précautions pour le clomiPHÈNE

Contre-indications

• Grossesse.a b (Voir Morbidité et moralité fœtales/néonatales sous Mises en garde.)

• Maladie du foie ou antécédents de dysfonctionnement hépatique.a d

• Saignement utérin anormal d’origine indéterminée.a d

• Kystes ovariens ou hypertrophie (sauf en raison du syndrome des ovaires polykystiques).a b (Voir Syndrome d’hyperstimulation ovarienne sous Précautions.)

• Dysfonctionnement thyroïdien ou surrénalien incontrôlé.a

• Présence d’une lésion intracrânienne organique (par exemple, tumeur hypophysaire).a

• Hypersensibilité connue au clomiphène ou à tout ingrédient de la formulation.a

Mises en garde / Précautions

Mises en garde

La morbidité et la mortalité fœtales/néonatales

Peuvent causer des lésions fœtales; tératogénicité et fœtotoxicité démontrées chez les animaux.a b

Contre-indiqué chez la femme enceinte.a b Observez attentivement les patientes pour déterminer si l’ovulation se produit; enregistrez la température basale du corps tout au long de tous les cycles de traitement et interrompez le traitement en cas de suspicion de grossesse.a b Exclure la grossesse, le kyste de l’ovaire ou l’élargissement de l’ovaire entre les cycles de traitement.a

Effets oculaires

Effets oculaires indésirables liés à la dose (c.-à-d. flou de la vision, scotomata, modifications électrorétinographiques de la fonction rétinienne, phosphènes, diplopie, photophobie, diminution de l’acuité visuelle) rapportés; a b Les effets oculaires indésirables disparaissent généralement quelques jours à quelques semaines après l’arrêt du traitement.a b

Les symptômes visuels peuvent résulter de l’intensification et de la prolongation des images postérieures et peuvent être précipités par un environnement très éclairé.a b

Cesser le traitement en cas de symptômes visuels; une évaluation ophtalmologique rapide est recommandée.a

Hypertrophie ovarienne et Formation de kystes

Risque d’hypertrophie ovarienne non compliquée et de formation de kystes; peut s’accompagner de douleurs abdominales ou pelviennes ou de distension.a b régresse généralement dans les jours ou les semaines suivant l’arrêt du traitement.un moniteur b

pour détecter les signes et symptômes d’une stimulation ovarienne excessive (par exemple, douleur pelvienne).b En cas d’hypertrophie ovarienne ou de développement de kystes, suspendre le traitement jusqu’à ce que les ovaires retrouvent leur taille de prétraitement; l’hypertrophie maximale des ovaires peut ne pas se produire avant plusieurs jours après l’arrêt du traitement.a Si les avantages de la poursuite du traitement l’emportent sur les risques, réduisez la posologie ou la durée du traitement suivant.a

Syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHO)

Risque de SHO potentiellement sévère; peut progresser rapidement et se manifeste initialement par des douleurs abdominales et une distension, des nausées, des vomissements, de la diarrhée et une prise de poids.d’autres symptômes comprennent une hypertrophie ovarienne grossière, une ascite, une dyspnée, une oligurie et un épanchement pleural.un épanchement péricardique, une anasarca, un hydrothorax, un abdomen aigu, une hypotension, une insuffisance rénale, un œdème pulmonaire, une hémorragie intrapéritonéale et ovarienne, une thrombose veineuse profonde, une torsion de l’ovaire, une détresse respiratoire aiguë, des niveaux élevés de stéroïdes urinaires, des déséquilibres électrolytiques et une hypoprotéinémie peuvent survenir.a Décès dus à une hypovolémie, une hémoconcentration et une thromboembolie signalés.a

Des anomalies transitoires du test de la fonction hépatique, qui peuvent être accompagnées de modifications morphologiques (telles que détectées par biopsie hépatique) ont été rapportées.a

Si les ovaires sont anormalement élargis, interrompre le traitement jusqu’à ce que les ovaires reviennent à la taille du prétraitement; réduire la posologie ou la durée du traitement suivant.a b Effectuer des examens abdominaux et pelviens avec prudence en raison de la fragilité des ovaires hypertrophiés.a

Effets hépatiques

Une rétention accrue de sulfobromophtaléine s’est produite.b Un cas d’ictère (dû à une stase biliaire) a été signalé.b

Syndrome des ovaires polykystiques

Possibilité de réponse exagérée (par exemple, hyperstimulation ovarienne) aux doses habituelles de clomiphène chez les patients atteints du syndrome des ovaires polykystiques qui sont trop sensibles aux gonadotrophines.a b (Voir Syndrome d’hyperstimulation ovarienne sous Précautions.) Dans un premier temps, administrer la dose la plus faible recommandée et la durée de traitement la plus courte.a (Voir Posologie sous Posologie et administration.)

Cancer de l’ovaire

Risque de tumeurs ovariennes borderline ou invasives; peut être associé à un traitement prolongé.une évaluation minutieuse pour exclure le cancer de l’ovaire est recommandée si les kystes de l’ovaire ne régressent pas spontanément.a

Précautions générales

Évaluation et surveillance adéquates du patient

Avant d’initier le traitement et chaque traitement ultérieur, effectuez un examen pelvien approfondi et excluez une grossesse, une hypertrophie ovarienne ou un kyste ovarien.a (Voir Contre-indications sous Mises en garde.)

Avant d’initier le traitement, évaluer les taux d’œstrogènes endogènes adéquats (p. ex., des frottis vaginaux, de la biopsie de l’endomètre, du dosage urinaire des œstrogènes et de la réponse hémorragique à la progestérone).a

Avant d’initier le traitement, évaluer la fonction hépatique.a

En cas de saignement vaginal anormal, évaluer soigneusement pour exclure les lésions néoplasiques.a

Effectuer une biopsie de l’endomètre avant d’initier le traitement chez les femmes présentant un risque accru d’endométriose ou de carcinome de l’endomètre (par exemple, les femmes âgées).a

Fibromes utérins

Élargissement possible des fibromes utérins existants; utiliser avec prudence chez les femmes atteintes de fibromes utérins.a

Gestation plurielle

Risque d’ovulations multiples avec gestation plurielle qui en résulte, y compris une grossesse tubaire bilatérale et une grossesse tubaire et intra-utérine coexistantes; a peut être associé à des doses plus élevées.b (Voir Limites de prescription sous Posologie et administration.)

Populations spécifiques

Grossesse

Catégorie X.a (Voir Morbidité et mortalité fœtales/Néonatales et aussi voir Contre-indications, sous Mises en garde.)

Lactation

On ne sait pas si le clomiphène est distribué dans le lait. une mise en garde si elle est utilisée chez les femmes qui allaitent.un clomiphène peut réduire la lactation chez certaines femmes.a

Hommes

Tumeurs testiculaires et gynécomastie rapportées; cependant, la relation causale entre les tumeurs testiculaires et le clomiphène n’a pas été déterminée.a

Effets indésirables fréquents

Hypertrophie ovarienne; inconfort abdominal ou pelvien, y compris distension, ballonnements ou douleurs; bouffées de chaleur (bouffées de chaleur).b

Interactions pour le clomiPHÈNE

Aucune interaction médicamenteuse connue.a

Pharmacocinétique du clomiPHÈNE

Absorption

Biodisponibilité

Bien absorbé après administration orale.a b

Élimination

Métabolisme

Le devenir métabolique exact n’est pas clairement établi; le médicament semble être métabolisé dans le foie.b

Voie d’élimination

Excrétée dans les fèces (42%) et l’urine (8%).a b

Demi-vie

5 jours; b cependant, la radioactivité détectée dans les fèces jusqu’à 6 semaines après l’administration orale du médicament radiomarqué.a b

Stabilité

Conservation

Voie orale

Comprimés

Récipients étanches et résistants à la lumière à 15-30 °C; protéger de la chaleur et de l’excès d’humidité.a b

Actions

• Présente des propriétés œstrogéniques et anti-œstrogéniques; un mécanisme d’action précis dans l’induction de l’ovulation chez les femmes anovulatoires inconnu.d

• Interagit avec les tissus contenant des récepteurs aux œstrogènes (par exemple, l’hypothalamus, l’hypophyse, l’ovaire, l’endomètre, le vagin, le col de l’utérus).a Peut rivaliser avec les œstrogènes pour les sites de liaison aux récepteurs des œstrogènes et peut retarder le réapprovisionnement des récepteurs des œstrogènes.a

• Semble stimuler la libération des gonadotrophines hypophysaires, la FSH et la LH, ce qui entraîne le développement et la maturation du follicule ovarien, l’ovulation et le développement et la fonction ultérieurs du corps jaune.a b Peut également affecter directement la biosynthèse des hormones ovariennes.d

• Aucun effet progestatif, androgène ou antiandrogène connu; ne semble pas affecter la fonction hypophyso-surrénale ou hypophyso-thyroïdienne.a d

Conseils aux Patients

• Importance de discuter du but et des risques de la thérapie et des procédures de surveillance requises.a

• Risque de grossesse multiple; importance d’informer les patientes des complications potentielles et des risques associés aux grossesses multiples.a d

• Importance des rapports sexuels correctement programmés (c.-à-d. coïncidant avec l’heure prévue de l’ovulation).une importance d’utiliser un graphique de la température corporelle basale ou un test de prédiction d’ovulation approprié pour déterminer si l’ovulation s’est produite.a d

• Risque de troubles visuels (p. ex. flou, diplopie, photophobie); a b importance d’informer les cliniciens en cas de symptômes visuels indésirables.a b Faites preuve de prudence lors de la conduite ou de l’utilisation de machines, en particulier dans des conditions d’éclairage variable.a d

• Importance d’informer les cliniciens en cas de douleur pelvienne ou abdominale, de prise de poids, d’inconfort ou de distension.a

• Importance d’informer les femmes du risque de lésions fœtales si elles sont administrées pendant la grossesse; importance d’exclure la grossesse avant chaque traitement.a

• Importance d’informer les cliniciens des traitements concomitants existants ou envisagés, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente LIBRE, ainsi que de toute maladie concomitante.a d

• Importance d’informer les patients d’autres informations de précaution importantes.a b (Voir Mises en garde.)

Préparations

Les excipients des préparations médicamenteuses disponibles dans le commerce peuvent avoir des effets cliniquement importants chez certaines personnes; consultez l’étiquetage spécifique du produit pour plus de détails.

Veuillez consulter le Centre de ressources sur les pénuries de médicaments de l’ASHP pour obtenir des informations sur les pénuries d’une ou plusieurs de ces préparations.

* disponible auprès d’un ou de plusieurs fabricants, distributeurs et/ou reconditionneurs par nom générique (dénomination commune)

Foire aux questions

• Quelles sont les utilisations et les effets secondaires des capsules d’enclomiphène?

Avertissement médical