CLOMIFÈNE (CLOMID / SÉROPHÈNE)
Le clomifène (Clomid, Sérophène) est l’un des premiers agents utilisés pour l’induction de l’ovulation chez les patients infertiles. Le clomiphène est une hormone synthétique qui se lie au récepteur des œstrogènes au niveau de l’hypothalamus et empêche la molécule d’œstrogène de se lier à son propre récepteur. Ceci est perçu par l’hypothalamus comme des niveaux d’œstrogènes faibles dans le système. En réponse, l’hypothalamus libère de la GnRH (hormone libérant les gonadotrophines), ce qui incite l’hypophyse à libérer une quantité exagérée de FSH (hormone folliculo-stimulante). Comme cela se produit dans un cycle naturel, la sécrétion accrue de FSH stimule le développement des follicules, entraînant finalement l’ovulation. Les follicules en croissance sécrètent des œstrogènes dans la circulation sanguine, fermant ainsi le cercle de rétroaction initié par l’hypothalamus en réponse aux propriétés anti-œstrogéniques du clomiphène.
L’administration de citrate de clomifène améliore le schéma cyclique normal du développement folliculaire et de l’ovulation. Si elle est initiée dès le jour 2 ou le jour 3 du cycle menstruel, elle induit généralement l’ovulation au jour 13 ou 14 d’un cycle régulier de 28 jours. Si elle est administrée plus tard, par exemple au jour 5, l’ovulation peut survenir aussi tard que le jour 16 ou 17 et la durée du cycle peut être prolongée. Si la réponse ovarienne n’est pas appropriée à la dose initiale de clomiphène, la posologie peut être augmentée pour obtenir une stimulation optimale. Dans certains cas, l’HCG peut être administrée une fois que les examens échographiques et les évaluations hormonales confirment un développement folliculaire optimal. Dans de tels cas, l’ovulation se produira généralement environ 36 à 40 heures plus tard.
Le Dr Bayrak utilise actuellement le clomiphène pour deux indications cliniques distinctes. La première indication concerne les femmes ayant des cycles irréguliers dus à une ovulation irrégulière qui ont besoin d’une induction de l’ovulation et la seconde concerne celles qui ont des cycles réguliers et ont besoin d’une superovulation (ovulation à partir de plus d’un ovule mature). Le but du traitement chez les femmes ayant des antécédents d’ovulation irrégulière (généralement due au syndrome des ovaires polykystiques – SOPK) est de la faire ovuler à partir d’un ovule mature. Cela peut être accompli chez jusqu’à 80% des patients avec différentes doses de Clomid. Chez les 20% restants des patients qui n’ovulent pas sous Clomid, un médicament injectable FSH est nécessaire. La dose initiale est de 50 mg par voie orale pendant cinq jours et si l’ovulation ne se produit pas, elle peut être augmentée jusqu’à 250 mg par jour pendant cinq jours, en particulier dans les cas résistants ou les femmes en surpoids ou obèses. La dose la plus couramment prescrite est de 50 à 100 mg par jour pendant 5 jours. Certains des effets secondaires sont des maux de tête, des ballonnements, des sautes d’humeur et rarement des changements visuels et une gêne abdominale.
Chez les patients qui ovulent régulièrement, Clomid est utilisé pour la superovulation et la posologie commune est de 100 mg par jour pendant cinq jours. Dans la plupart des cas, deux ovules mûrissent et sont libérés au moment de l’ovulation, ce qui augmente le risque de grossesse gémellaire à environ 5%, si la grossesse est atteinte. Les taux de grossesse sont assez variables en fonction de l’âge de la femme et d’autres facteurs affectant la fertilité.
Les principaux avantages du clomiphène sont son coût relativement faible et le fait qu’il peut être pris par voie orale au lieu d’injections. Cependant, l’effet sur le développement folliculaire et l’ovulation est beaucoup moins important que les médicaments injectables. Les patients peuvent développer 1 à 3 follicules dominants en moyenne sous clomiphène. Il peut avoir un effet néfaste sur l’endomètre, ce qui entraîne une muqueuse mince dans certains cas qui peut nécessiter un traitement supplémentaire avec des œstrogènes.
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