Clobésol – notice

01.0 dénomination du médicament

CLOBÉSOL

02.0 composition qualitative et quantitative

0,05% crème

100 g contiennent: Propionate de Clobétasol 0,050 G.

0,05% pommade

100 g contiennent: Propionate de clobétasol 0,050 g.

03,0 forme pharmaceutique

crème.

pommade.

04.0 INFORMATIONS CLINIQUES

04.1 indications thérapeutiques

dermatopathies sensibles aux corticostéroïdes, en particulier celles qui sont plus exigeantes et résistantes telles que, par exemple, le psoriasis (à l’exclusion du psoriasis en plaques diffus), l’eczéma récidivant, le lichen plan et le lupus érythémateux discoïde et toutes les autres affections qui ne répondent pas de manière satisfaisante aux stéroïdes moins actifs.

Le propionate de clobétasol, en raison de ses caractéristiques thérapeutiques, est capable de résoudre rapidement les lésions dermatologiques résistantes aux autres corticostéroïdes. Après traitement par Clobésol, les maladies dermatologiques récurrentes ont, en principe, des temps de rémission plus longs et des rechutes moins graves.

04.2 posologie et mode d’administration

pommade

les dermatoses squameuses sèches à empreinte lichénoïde et hyperkératotique sont les plus bénéfiques de l’application de la pommade.

crème

l’application de la crème est indiquée dans toutes les lésions à n’importe quel endroit. Le véhicule hydrodispersible rend la crème préférée dans le traitement des surfaces cutanées délicates et humides.

adultes, personnes âgées et enfants d’un an et plus

appliquez et massez délicatement une fine couche de produit suffisante pour couvrir toute la zone touchée 1 ou 2 fois par jour pendant 4 semaines jusqu’à ce qu’une amélioration significative soit obtenue, puis réduisez la fréquence des applications ou passez à une cortisone moins puissante. Laisser suffisamment de temps pour absorber après chaque application avant d’appliquer la crème émolliente.

le contrôle des exacerbations peut être obtenu avec de courts traitements répétés au propionate de Clobétasol.

dans les lésions plus résistantes, notamment en cas d’hyperkératose, l’effet du Clobétasol peut être renforcé, si nécessaire, par un pansement occlusif avec des films de polyéthylène ; un tel pansement, maintenu uniquement pendant la nuit, permet d’obtenir une réponse satisfaisante; par la suite l’amélioration peut être maintenue même sans pansement occlusif.

si l’état s’aggrave ou ne se résout pas en 2 à 4 semaines, le traitement et le diagnostic doivent être réévalués.

le traitement ne doit pas être poursuivi pendant plus de 4 semaines sans surveillance médicale. Si un traitement stéroïdien continu est nécessaire, une préparation moins puissante doit être utilisée.

la dose hebdomadaire maximale ne doit pas dépasser 50g par m2 /semaine.

dermatite atopique (eczéma)

le traitement par le propionate de Clobétasol doit être progressivement interrompu une fois le contrôle de la maladie atteint et une crème émolliente doit être utilisée comme traitement d’entretien. Des rechutes de dermatite préexistante peuvent survenir avec l’arrêt brutal du propionate de Clobétasol.

eczéma récidivant

une fois qu’un épisode aigu a été traité efficacement après un traitement topique continu par corticostéroïdes, une administration intermittente (une fois par jour, deux fois par semaine, sans pansement occlusif) doit être envisagée. Ce processus s’est avéré utile pour réduire la fréquence des rechutes.

l’application doit être poursuivie sur toutes les zones précédemment traitées ainsi que sur celles appelées sites de rechutes possibles. Ce régime doit être associé à l’utilisation quotidienne d’émollients. L’état et le rapport bénéfice/risque de la poursuite du traitement doivent être réévalués régulièrement.

population pédiatrique

le propionate de clobétasol est contre-indiqué chez les enfants de moins d’un an.

les enfants sont plus susceptibles de développer les effets secondaires locaux et systémiques des corticostéroïdes topiques et, en général, nécessitent des traitements à la cortisone plus courts et moins puissants que les adultes.

des précautions doivent être prises lors de l’utilisation du propionate de Clobétasol pour s’assurer que la quantité de médicament requise est la moins importante qui apporte un bénéfice thérapeutique.

population âgée

les essais cliniques n’ont pas mis en évidence de différences dans les réponses médicamenteuses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. La fréquence accrue des cas de diminution de la fonction hépatique ou rénale chez les patients âgés peut retarder l’élimination, en cas d’absorption systémique. Par conséquent, la quantité minimale de médicament doit être utilisée le plus rapidement possible pour obtenir le bénéfice clinique souhaité.

insuffisance rénale / hépatique

en cas d’absorption systémique (lorsque l’application est sur une grande surface pendant une période prolongée), le métabolisme et l’élimination peuvent être ralentis, augmentant ainsi le risque de toxicité systémique. Par conséquent, la quantité minimale de médicament doit être utilisée le plus rapidement possible pour obtenir le bénéfice clinique souhaité.

04.3 contre-indications

hypersensibilité à la substance active, à l’un des excipients ou à d’autres substances étroitement liées du point de vue chimique.

les affections suivantes ne doivent pas être traitées avec du propionate de Clobétasol:

• infections bactériennes ou fongiques primaires de la peau

• rosacée

• acné vulgaire

• dermatite périorale

• ulcères cutanés

• démangeaisons sans inflammation

• démangeaisons ano-génitales

• la dermatose chez les enfants de moins de 1 an, y compris la dermatite et l’érythème fessier

le pansement occlusif est contre-indiqué chez les lésions exsudatives et les patients atteints de dermatite atopique.

contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement (voir Rubrique 4.6).

le produit n’est pas destiné à un usage ophtalmique.

04.4 mises en garde et précautions particulières d’emploi

Le propionate de clobétasol doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité locale aux corticostéroïdes ou à l’un des excipients du médicament. Les réactions locales d’hypersensibilité (voir Rubrique 4.8) peuvent ressembler aux symptômes de la maladie traitée.

chez certains sujets, des manifestations d’hypercortisolisme (syndrome de Cushing) et une suppression réversible de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) peuvent survenir, en raison d’une absorption systémique accrue des stéroïdes topiques, entraînant une insuffisance glucocorticoïde. Si l’un des effets ci-dessus est observé, l’application du médicament doit être progressivement réduite en diminuant la fréquence des applications ou en le remplaçant par un corticostéroïde moins puissant. L’arrêt brutal du traitement peut entraîner une insuffisance en glucocorticostéroïdes (voir Rubrique 4.8).

les facteurs de risque d’augmentation des effets systémiques sont:

• puissance et formulation du stéroïde topique

• durée d’exposition

• application sur une grande surface

• utilisation sur des zones cutanées occlusives par exemple sur des zones intertrigineuses ou sous un pansement occlusif (chez les enfants, la couche peut agir comme un pansement occlusif)

• hydratation accrue de la couche cornée

• utiliser sur des zones de peau mince telles que le visage

• utiliser sur une peau non endommagée ou dans d’autres conditions où la barrière cutanée peut être endommagée

• par rapport aux adultes, le les enfants peuvent absorber, proportionnellement, une plus grande quantité de corticostéroïdes topiques et être ainsi plus sensibles aux effets secondaires systémiques. Cela est dû au fait que les enfants ont une barrière cutanée immature et un rapport surface / poids corporel plus élevé que les adultes.

enfants

chez les nourrissons et les enfants de moins de 12 ans, une corticothérapie topique continue à long terme doit être évitée dans la mesure du possible, car la suppression de l’activité surrénalienne est plus susceptible de se produire.

les enfants sont plus susceptibles de développer des changements atrophiques avec l’utilisation de corticostéroïdes topiques. Si l’utilisation du propionate de Clobétasol chez les enfants est nécessaire, il est recommandé de limiter le traitement à quelques jours seulement et de le revoir chaque semaine.

risque d’infection en cas d’occlusion

les conditions chaudes et humides dans les plis de la peau ou celles causées par un pansement occlusif favorisent les infections bactériennes. Si le pansement occlusif est utilisé, la surface de la peau doit être bien nettoyée avant chaque renouvellement du pansement.

psoriasis

les corticostéroïdes topiques doivent être utilisés avec prudence dans le psoriasis car, dans certains cas, des rechutes de rebond, le développement de la tolérance, le risque de psoriasis pustuleux généralisé et le développement d’une toxicité locale ou systémique due à une altération de la fonction barrière cutanée ont été rapportés. Par conséquent, si des stéroïdes topiques sont utilisés dans le psoriasis, il est important de surveiller de près le patient.

Surinfections

un traitement antimicrobien approprié est nécessaire en cas de surinfections de lésions inflammatoires. Si l’infection se propage, le traitement topique par corticostéroïdes doit être interrompu et un traitement antibactérien approprié doit être administré.

ulcères de jambe chroniques

dans certains cas, des corticostéroïdes topiques sont utilisés pour traiter la dermatite près des ulcères de jambe chroniques. Cependant, cette utilisation peut être associée à une fréquence plus élevée de réactions d’hypersensibilité locale et à un risque accru d’infections locales.

application sur le visage

une application prolongée sur le visage est déconseillée car cette zone du corps est plus sensible aux changements atrophiques que les autres zones cutanées.

si le médicament est utilisé sur le visage, le traitement doit être limité à quelques jours seulement.

application sur les paupières

des précautions doivent être prises si le médicament est appliqué sur les paupières pour éviter qu’il ne pénètre dans les yeux, car une exposition prolongée peut provoquer des cataractes et un glaucome.

si le pansement occlusif est utilisé, la surface de la peau doit être bien lavée avant chaque renouvellement du pansement occlusif, afin de prévenir les infections bactériennes, faciles à survenir dans l’environnement chaud et humide induit par l’occlusion.

dans les traitements occlusifs, il convient de garder à l’esprit que les films utilisés pour le bandage peuvent eux-mêmes être à l’origine de phénomènes de sensibilisation.

il est conseillé aux patients de se laver les mains après l’application de Clobésol, à moins que le traitement ne concerne les mains elles-mêmes.

La crème et la pommade au clobésol contiennent du propylène glycol qui peut provoquer une irritation de la peau.

La crème Clobésol contient de l’alcool cétostéarylique qui peut provoquer des réactions cutanées locales (telles que des dermatites de contact) et du chlorocrésol qui peut provoquer des réactions allergiques.

04.5 interactions avec d’autres médicaments et d’autres formes d’interaction

administration concomitante de médicaments susceptibles d’inhiber C. Le niveau auquel cette interaction est cliniquement pertinente dépend de la dose et de la voie d’administration des corticostéroïdes et de la puissance du C.

04.6 grossesse et allaitement

fertilité

il n’existe aucune donnée chez l’homme pour évaluer l’effet des corticostéroïdes topiques sur la fertilité.

grossesse

les données sur l’utilisation du propionate de clobétasol chez la femme enceinte sont limitées.

l’administration topique de corticostéroïdes pendant la grossesse chez des animaux de laboratoire peut entraîner des anomalies du développement fœtal (voir Rubrique 5.3). La pertinence de ces données expérimentales n’a pas été établie chez l’homme. L’administration de propionate de Clobétasol pendant la grossesse ne doit être envisagée que si le bénéfice escompté pour la mère l’emporte sur tout risque possible pour le fœtus. Le montant minimum doit être utilisé le plus rapidement possible.

lactation

il n’a pas été établi si l’utilisation de corticostéroïdes topiques pendant l’allaitement est sûre.

on ne sait pas si l’administration topique de corticostéroïdes peut entraîner une absorption systémique suffisante pour produire des quantités détectables de principe actif dans le lait maternel.

l’administration topique de propionate de Clobétasol pendant l’allaitement ne doit être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère l’emporte sur le risque pour le bébé.

en cas d’utilisation pendant l’allaitement, le propionate de clobétasol ne doit pas être appliqué sur le sein pour éviter l’ingestion accidentelle par le bébé.

04.7 effets sur l’aptitude à conduire et à utiliser des machines

aucune étude n’a été réalisée pour étudier l’effet du propionate de clobétasol sur l’aptitude à conduire et à utiliser des machines. Un effet indésirable sur ces activités ne serait pas attendu étant donné le profil d’effet indésirable du propionate de Clobétasol topique.

04.8 effets secondaires

les effets secondaires sont listés ci-dessous par organe / système, Classe et fréquence MedRA. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (1 1/10), fréquent (≥ 1/100 et

données post-commercialisation

infections et infestations

très rare: infections opportunistes.

troubles du système immunitaire

très rare: hypersensibilité locale.

troubles endocriniens

très rare : suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA): Caractéristiques Cushingoïdes (par exemple, face à la Lune, obésité de la partie médiane du corps); retard de prise de poids / retard de croissance des enfants; ostéoporose; glaucome; hyperglycémie / glycosurie; cataractes; hypertension; gain de poids / obésité; diminution des niveaux de cortisol endogène; alopécie; trichorrésie.

affections cutanées et des tissus sous-cutanés

fréquent: prurit, brûlure cutanée locale / douleur cutanée.

peu fréquent : atrophie cutanée*, stries*, télangectasie*.

très rare: amincissement de la peau *, rides de la peau *, sécheresse de la peau *, modifications de la pigmentation *, hypertrichose, exacerbation des symptômes préexistants, dermatite / dermatite de contact allergique, psoriasis pustuleux; érythème; éruption cutanée; urticaire.

* caractéristiques cutanées secondaires aux effets locaux et / ou systémiques de la suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA).

troubles systémiques et conditions au site d’administration

très rare: irritation / douleur au site d’application.

04.9 surdosage

symptômes et signes

le propionate de clobétasol appliqué par voie topique peut être absorbé en quantité suffisante pour produire des effets systémiques.

un surdosage aigu est très peu probable, cependant en cas de surdosage chronique ou d’abus, des signes d’hypercortisolisme peuvent survenir (voir Rubrique 4.8).

l’utilisation excessive et prolongée de corticostéroïdes topiques peut déprimer la fonction hypophysaire surrénalienne, provoquant une hypodynamie secondaire et des manifestations d’hypercortisolisme, y compris le syndrome de Cushing, en particulier l’asthénie, l’adynamie, l’hypertension artérielle, les troubles du rythme cardiaque, l’hypokaliémie, l’acidose métabolique.

traitement

en cas de surdosage, l’application de propionate de Clobétasol doit être interrompue progressivement en réduisant la fréquence des applications ou en remplaçant le médicament par un corticostéroïde moins puissant pour éviter le risque d’insuffisance surrénalienne.

une évaluation médicale plus approfondie doit être entreprise selon les indications cliniques ou selon les recommandations du Centre national des poisons, le cas échéant.

les symptômes de l’hypercorticalisme aigu sont généralement réversibles. Si nécessaire, traiter le déséquilibre électrolytique.

05.0 propriétés pharmacologiques

05.1 propriétés pharmacodynamiques

classe pharmacothérapeutique: corticostéroïdes hautement actifs (groupe IV).

Code ATC: D07AD01

les corticostéroïdes topiques agissent comme agents anti-inflammatoires grâce à un mécanisme multiple visant à inhiber les réactions allergiques en phase retardée, notamment une diminution de la densité des mastocytes, une diminution de la chimiotaxie et de l’activation des éosinophiles, une diminution de la production de cytokines par les lymphocytes, les monocytes, les mastocytes et les éosinophiles, et l’inhibition du métabolisme de l’acide arachidonique.

effets pharmacodynamiques

les corticostéroïdes topiques ont des propriétés anti-inflammatoires, antiprurigineuses et vasoconstrictrices.

Le Clobésol contient un corticostéroïde (Propionate de Clobétasol), synthétisé par les recherches du Groupe GLA

l’activité systémique du stéroïde est la suivante:

• Le propionate de clobétasol s’est révélé 5 fois plus actif que l’alcool de Bétaméthasone dans le test d’activité anti-granulomateuse chez la souris;

• chez le rat, l’activité anti-inflammatoire du propionate de Clobétasol étudié par le test de thymolyse et de granulome à granulés de coton, est similaire ou inférieure à celle de Bétaméthasone selon la voie d’administration.

le propionate de clobétasol est dépourvu d’activité œstrogénique, androgénique et anabolique chez la souris et le rat et d’activité antigonadotrope chez le rat.

Le propionate de clobétasol a démontré une activité anti-œstrogène chez la souris et le rat.

chez le lapin, il a une activité progestative supérieure ou égale à celle de la progestérone (par voie sous-cutanée et orale, respectivement); son activité est comparable à celle de l’acétonide de fluocinolone 16-17.

l’activité topique a été étudiée chez l’homme à l’aide du test de vasoconstriction. L’indice de vasoconstriction du propionate de Clobétasol était de 1869, en supposant égale à 100 l’activité de l’acétonide de fluocinolone.

05.2 propriétés pharmacocinétiques

absorption

les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés de manière systémique par une peau intacte. Le niveau d’absorption percutanée des corticostéroïdes topiques est déterminé par plusieurs facteurs, notamment le véhicule et l’intégrité de la barrière cutanée. L’occlusion, l’inflammation et / ou d’autres processus pathologiques de la peau peuvent également augmenter l’absorption percutanée.

dans les tests d’absorption épicutanée chez les chiens traités pendant 10 jours à des doses élevées (0,1 g / kg, correspondant chez un homme de 70 kg à 35 mg de substance active), il n’y a pas eu de changement de l’activité surrénale, évalué en déterminant les niveaux de cortisol plasmatique.

le changement de cortisol exprime le passage systémique possible: l’étendue de cette étape est liée à l’étendue de la surface traitée, au degré d’altération de l’épiderme, à la durée du traitement.

une concentration plasmatique maximale moyenne de propionate de Clobétasol de 0,63 nanogrammes / ml a été observée dans une étude menée huit heures après la deuxième application (13 heures après la première application initiale) de 30 g de pommade au propionate de Clobétasol à 0,05% appliquée à des individus normaux ayant une peau saine. Après l’application d’une deuxième dose de 30 g de crème au propionate de Clobétasol à 0,05%, les pics moyens de concentrations plasmatiques étaient légèrement supérieurs à ceux de la pommade et se sont produits 10 heures après l’application. Dans une étude distincte, des pics moyens de concentrations plasmatiques d’environ 2,3 nanogrammes / ml et 4,6 nanogrammes / ml sont survenus chez des patients atteints de psoriasis et d’eczéma, respectivement, trois heures après une seule application de 25 g de pommade au propionate de clobétasol à 0,05%.

distribution

l’utilisation de paramètres pharmacodynamiques pour évaluer l’exposition systémique aux corticostéroïdes topiques est nécessairement due au fait que les niveaux circulants sont bien inférieurs au niveau de détection.

métabolisme

une fois absorbés par la peau, les corticostéroïdes topiques sont métabolisés par des voies pharmacocinétiques similaires à celles des corticostéroïdes administrés par voie systémique. Ces derniers sont métabolisés principalement au niveau hépatique.

élimination

les corticostéroïdes topiques sont éliminés par les reins. De plus, certains corticostéroïdes et leurs métabolites sont également éliminés par la bile.

05.3 données de sécurité précliniques

Carcinogenèse/mutagenèse

Carcinogenèse

aucune étude à long terme sur des animaux visant à évaluer le potentiel cancérogène du propionate de Clobétasol topique n’a été réalisée.

génotoxicité

Le propionate de clobétasol ne s’est pas révélé mutagène dans une série d’essais in vitro sur cellules bactériennes.

Toxicologie de la reproduction

fertilité

l’effet du propionate de Clobétasol topique sur la fertilité n’a pas été évalué chez les animaux.

grossesse

administration sous-cutanée de propionate de Clobétasol chez la souris (≥

06.0 informations pharmaceutiques

06.1 excipients

crème

propylène glycol, glycérylmonostéarate auto-émulsionnant, glycérylmonostéarate, alcool cétostéarylique, mélange de paraffines et de cires naturelles, chlorocrésol, citrate de sodium, acide citrique, eau purifiée.

pommade

propylène glycol, sesquioléate de sorbitan, Vaseline blanche.

06.2 incompatibilités

aucune incompatibilité avec d’autres médicaments n’a été identifiée.

06.3 durée de conservation

crème: 24 mois.

pommade: 24 mois.

06.4 précautions particulières de conservation

conserver à une température n’excédant pas 30 C5 nature de l’emballage primaire et contenu de l’emballage

Crème CLOBESOL 0,05%

le produit est conditionné dans des tubes en aluminium peints avec un bouchon à vis en polyéthylène.

Pommade CLOBÉSOL 0,05%

le produit est emballé dans des tubes en aluminium peint avec bouchon à vis en polyéthylène.

tube-crème 30 g

tube-pommade 30 g

06.6 mode d’emploi et de manipulation

la crème ne doit pas être diluée.

07.0 titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

GLA GL Osmithkline S. P.A., Via A. Fleming, 2 – Vérone

08.0 numéro d’autorisation de mise sur le marché

Crème CLOBESOL 0,05% – 1 tube de 30 G – A. I. C. 023639026

pommade clobesol 0,05% – 1 tube de 30 G-A. I. C. 023639040

09.0 date de première autorisation ou de renouvellement d’autorisation

23 août 1978 / mai 2010

10.0 date de révision du texte

22 novembre 2012