Type IEdit
Citrullinémie de type I (Hérédité mendélienne en ligne chez l’Homme (OMIM): 215700, également connue sous le nom de citrullinémie classique) devient généralement évidente dans les premiers jours de la vie. Les nourrissons atteints semblent généralement normaux à la naissance, mais à mesure que l’ammoniac s’accumule dans le corps, ils développent un manque d’énergie (léthargie), une mauvaise alimentation, des vomissements, des convulsions et une perte de conscience. Ces problèmes médicaux peuvent mettre la vie en danger dans de nombreux cas. Une forme plus douce de citrullinémie de type I est moins fréquente dans l’enfance ou à l’âge adulte. Certaines personnes atteintes de mutations génétiques responsables de la citrullinémie de type I ne présentent jamais de signes et de symptômes du trouble.Recherche pour le diagnostic de citrullinémie de type l citrulline élevée.
La citrullinémie de type I est la forme la plus courante du trouble, touchant environ une naissance sur 57 000 dans le monde. Des mutations du gène ASS provoquent une citrullinémie de type I. L’enzyme fabriquée par ce gène, l’argininosuccinate synthétase (EC 6.3.4.5), est responsable d’une étape du cycle de l’urée. Les mutations du gène ASS réduisent l’activité de l’enzyme, ce qui perturbe le cycle de l’urée et empêche le corps de traiter efficacement l’azote. L’excès d’azote, sous forme d’ammoniac, et d’autres sous-produits du cycle de l’urée, s’accumulent dans la circulation sanguine, conduisant aux caractéristiques de la citrullinémie de type I.
Type IIEdit
Les symptômes de la citrullinémie de type II (Héritage Mendélien en Ligne chez l’Homme (OMIM): 605814 et Héritage Mendélien en Ligne chez l’Homme (OMIM): 603471) apparaissent généralement à l’âge adulte et affectent principalement le système nerveux central. Les caractéristiques comprennent la confusion, les comportements anormaux (tels que l’agression, l’irritabilité et l’hyperactivité), les convulsions et le coma. Une investigation spécifique comme la diminution du niveau de citrulline, l’augmentation de l’ion ammonium. Ces symptômes peuvent mettre la vie en danger et sont connus pour être déclenchés par certains médicaments, infections et consommation d’alcool chez les personnes atteintes de ce type.
La citrullinémie de type II peut également se développer chez les personnes atteintes d’un trouble hépatique appelé cholestase néonatale pendant la petite enfance. Cette condition bloque l’écoulement de la bile et empêche le corps de traiter correctement certains nutriments. Dans de nombreux cas, les symptômes disparaissent en un an. Des années, voire des décennies plus tard, cependant, certaines de ces personnes développent les caractéristiques de la citrullinémie adulte de type II.
La citrullinémie de type II est principalement présente dans la population japonaise, où elle survient chez environ un individu sur 100 000 à 230 000. Le type II a également été signalé chez des personnes d’Asie de l’Est et du Moyen-Orient. Des mutations du gène SLC25A13 sont responsables de la citrullinémie de type II. Ce gène produit une protéine appelée citrine, qui fait normalement entrer et sortir certaines molécules des mitochondries. Ces molécules sont essentielles au cycle de l’urée et sont également impliquées dans la fabrication de protéines et de nucléotides. Les mutations du SLC25A13 empêchent généralement la production de toute citrine fonctionnelle, qui inhibe le cycle de l’urée et perturbe la production de protéines et de nucléotides. L’accumulation d’ammoniac et d’autres substances toxiques qui en résulte entraîne les symptômes de la citrullinémie de type II. Les chercheurs ont découvert que de nombreux nourrissons atteints de cholestase intrahépatique néonatale présentaient les mêmes mutations du gène SLC25A13 que les adultes atteints de citrullinémie de type II.