Citalopram

Également connu sous le nom de Cipram, Citadur, Lu 10-171, Nitalapram

Un dérivé bicyclique du phtalène et un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS), avec des activités antidépressives et anxiolytiques. Le citalopram inhibe sélectivement la recapture neuronale du neurotransmetteur sérotonine (5-HT) dans les cellules présynaptiques du système nerveux central, augmentant ainsi les niveaux de 5-HT dans la fente synaptique et améliorant les actions de la sérotonine sur ses récepteurs. L’augmentation de la neurotransmission sérotoninergique entraîne des effets antidépressifs et anxiolytiques.

Auteur : Thésaurus NCI | Source : Le site Web de l’Institut National du Cancer (http://www.cancer.gov)

Puis-je prendre du Citalopram pendant l’allaitement?

Les nourrissons reçoivent du citalopram dans le lait maternel et il est détectable à de faibles concentrations dans le sérum de certains. La posologie reçue par le nourrisson et le taux sérique atteint sont probablement liés à la capacité métabolique génétique de la mère et du nourrisson. Quelques cas d’effets secondaires comportementaux mineurs tels que somnolence ou agitation ont été rapportés, mais aucun effet indésirable sur le développement n’a été constaté chez les nourrissons suivis jusqu’à un an. Si le citalopram est requis par la mère, ce n’est pas une raison pour interrompre l’allaitement. Si la mère prenait du citalopram pendant la grossesse ou si d’autres antidépresseurs se sont révélés inefficaces, la plupart des experts recommandent de ne pas changer de médicament pendant l’allaitement. Sinon, des agents avec une excrétion plus faible dans le lait maternel peuvent être préférés, en particulier pendant l’allaitement d’un nouveau-né ou d’un prématuré. Le nourrisson allaité doit être surveillé pour détecter les effets secondaires comportementaux tels que la sédation ou l’agitation. Les mères qui prennent un ISRS pendant la grossesse et le post-partum peuvent avoir plus de difficultés à allaiter et peuvent avoir besoin d’un soutien supplémentaire pour l’allaitement. Les nourrissons allaités exposés à un ISRS au cours du troisième trimestre de la grossesse présentent un risque plus faible de mauvaise adaptation néonatale que les nourrissons nourris au lait maternisé.

Niveaux de médicaments

Le citalopram est métabolisé en 2 métabolites, chacun ayant une activité antidépresseur considérée comme égale à 13% de celle du citalopram.

Niveaux maternels. Dans une analyse groupée des taux sériques d’études publiées et de 2 cas non publiés, les auteurs ont constaté que 18 mères prenant une dose quotidienne moyenne de 29 mg (plage de 20 à 60 mg) avaient un taux moyen de citalopram de lait de 157 mcg / L (plage de 41 à 451 mcg / L). En utilisant la dose moyenne et les données sur le niveau de lait de cet article, un nourrisson exclusivement allaité recevrait environ 7,9% de la dose de citalopram ajustée au poids de la mère.

Chez 9 mères prenant 20 à 40 mg de citalopram par jour pendant l’allaitement, des échantillons de lait au creux ont été prélevés immédiatement avant l’allaitement le matin du jour 4 et pendant la semaine 2 et le mois 2 après l’accouchement. Les concentrations minimales de lait de Citalopram normalisées à une dose de 20 mg par jour étaient en moyenne de 81,4, 103,4 et 75,9 mcg/L aux 3 temps d’échantillonnage. Les auteurs ont rapporté qu’un nourrisson exclusivement allaité recevrait un minimum estimé de 0,3 et 0,2% de la dose de citalopram ajustée en fonction du poids maternel à 2 semaines et 2 mois après l’accouchement, respectivement. Cependant, ces valeurs semblent être le résultat d’une erreur de calcul. En utilisant les valeurs de concentration de lait ci-dessus, on peut calculer une dose infantile minimale de 4,7 et 3,4% de la dose maternelle ajustée en poids, ce qui est cohérent avec les valeurs rapportées dans d’autres études.

Chez 10 nourrissons allaités (étendue non indiquée) (y compris une paire de jumeaux) âgés de 3 à 42 semaines dont les mères prenaient une dose quotidienne moyenne de 24 mg (plage de 20 à 50 mg) de citalopram, les auteurs ont calculé que leurs nourrissons entièrement allaités recevraient en moyenne 5,2% (plage de 2,5 à 9).4%) de la dose maternelle.

Une mère prenait 40 mg de citalopram par voie orale une fois par jour le soir. Des échantillons de lait uniques ont été obtenus 16 heures après la dose aux jours 25, 46 et 53 après l’accouchement. Les taux de citalopram dans le lait étaient de 280, 230 et 320 mcg / L. Ces valeurs représentent 5,8%, 4,7% et 6,6% de la posologie ajustée en fonction du poids maternel.

Niveaux de nourrissons. Dans une analyse groupée de 5 couples mère-enfant à partir de cas publiés et non publiés, les auteurs ont constaté que les nourrissons présentaient en moyenne 7% des taux plasmatiques de citalopram de leur mère; 1 des 5 nourrissons avait un taux plasmatique supérieur à 10% du taux plasmatique de la mère, défini par les auteurs comme étant élevé.

Les nourrissons allaités de 9 mères ayant pris du citalopram pendant la grossesse et le post-partum présentaient des taux sériques de citalopram qui représentaient 63% des taux sériques maternels à l’accouchement. Les taux sériques des nourrissons ont chuté de 37% au jour 2, de 61% au jour 4 et de 90% à la semaine 2, malgré l’allaitement exclusif. À l’âge de 2 mois, les taux sériques de citalopram chez le nourrisson étaient d’environ 2% de ceux de la mère; les taux sériques de métabolites étaient un peu plus élevés.

Chez 10 nourrissons allaités (étendue non indiquée) âgés de 3 à 42 semaines dont les mères prenaient du citalopram à une dose quotidienne moyenne de 24 mg (plage de 20 à 50 mg), du citalopram a été détecté chez 6 des nourrissons. Les taux sériques de médicaments des 10 nourrissons étaient en moyenne de 0,9 % (entre 0 et 4,8 %) de ceux de leurs mères. Deux des nourrissons atteints de citalopram détectable étaient des jumeaux dont la mère était un métaboliseur médiocre du citalopram (mutation CYP2C19*2). Cinq nourrissons atteints du CYP2C19*1/*2 le génotype présentait des taux sériques 3,75 fois plus élevés que les 5 autres nourrissons atteints du CYP2C19*1/*1 génotype.

Une mère prenait 40 mg de citalopram par voie orale une fois par jour à 23 h. Les taux sériques du nourrisson ont été mesurés à l’âge de 12, 25 et 53 jours, le premier à une heure non précisée et les deux derniers à 15 heures. Les taux sériques de citalopram chez les nourrissons étaient de 2,3, 1,2 et 1,7 mcg/L à ces moments. Les taux sériques des nourrissons aux jours 25 et 53 représentaient respectivement 0,9% et 1,8% des taux sériques des mères.

Effets chez les nourrissons allaités

Le citalopram est métabolisé en 2 métabolites, chacun ayant une activité antidépresseur considérée comme égale à 13% de celle du citalopram.

Niveaux maternels. Dans une analyse groupée des taux sériques d’études publiées et de 2 cas non publiés, les auteurs ont constaté que 18 mères prenant une dose quotidienne moyenne de 29 mg (plage de 20 à 60 mg) avaient un taux moyen de citalopram de lait de 157 mcg / L (plage de 41 à 451 mcg / L). En utilisant la dose moyenne et les données sur le niveau de lait de cet article, un nourrisson exclusivement allaité recevrait environ 7,9% de la dose de citalopram ajustée au poids de la mère.

Chez 9 mères prenant 20 à 40 mg de citalopram par jour pendant l’allaitement, des échantillons de lait au creux ont été prélevés immédiatement avant l’allaitement le matin du jour 4 et pendant la semaine 2 et le mois 2 après l’accouchement. Les concentrations minimales de lait de Citalopram normalisées à une dose de 20 mg par jour étaient en moyenne de 81,4, 103,4 et 75,9 mcg/L aux 3 temps d’échantillonnage. Les auteurs ont rapporté qu’un nourrisson exclusivement allaité recevrait un minimum estimé de 0,3 et 0,2% de la dose de citalopram ajustée en fonction du poids maternel à 2 semaines et 2 mois après l’accouchement, respectivement. Cependant, ces valeurs semblent être le résultat d’une erreur de calcul. En utilisant les valeurs de concentration de lait ci-dessus, on peut calculer une dose infantile minimale de 4,7 et 3,4% de la dose maternelle ajustée en poids, ce qui est cohérent avec les valeurs rapportées dans d’autres études.

Chez 10 nourrissons allaités (étendue non indiquée) (y compris une paire de jumeaux) âgés de 3 à 42 semaines dont les mères prenaient une dose quotidienne moyenne de 24 mg (plage de 20 à 50 mg) de citalopram, les auteurs ont calculé que leurs nourrissons entièrement allaités recevraient en moyenne 5,2% (plage de 2,5 à 9).4%) de la dose maternelle.

Une mère prenait 40 mg de citalopram par voie orale une fois par jour le soir. Des échantillons de lait uniques ont été obtenus 16 heures après la dose aux jours 25, 46 et 53 après l’accouchement. Les taux de citalopram dans le lait étaient de 280, 230 et 320 mcg / L. Ces valeurs représentent 5,8%, 4,7% et 6,6% de la posologie ajustée en fonction du poids maternel.

Niveaux de nourrissons. Dans une analyse groupée de 5 couples mère-enfant à partir de cas publiés et non publiés, les auteurs ont constaté que les nourrissons présentaient en moyenne 7% des taux plasmatiques de citalopram de leur mère; 1 des 5 nourrissons avait un taux plasmatique supérieur à 10% du taux plasmatique de la mère, défini par les auteurs comme étant élevé.

Les nourrissons allaités de 9 mères ayant pris du citalopram pendant la grossesse et le post-partum présentaient des taux sériques de citalopram qui représentaient 63% des taux sériques maternels à l’accouchement. Les taux sériques des nourrissons ont chuté de 37% au jour 2, de 61% au jour 4 et de 90% à la semaine 2, malgré l’allaitement exclusif. À l’âge de 2 mois, les taux sériques de citalopram chez le nourrisson étaient d’environ 2% de ceux de la mère; les taux sériques de métabolites étaient un peu plus élevés.

Chez 10 nourrissons allaités (étendue non indiquée) âgés de 3 à 42 semaines dont les mères prenaient du citalopram à une dose quotidienne moyenne de 24 mg (plage de 20 à 50 mg), du citalopram a été détecté chez 6 des nourrissons. Les taux sériques de médicaments des 10 nourrissons étaient en moyenne de 0,9 % (entre 0 et 4,8 %) de ceux de leurs mères. Deux des nourrissons atteints de citalopram détectable étaient des jumeaux dont la mère était un métaboliseur médiocre du citalopram (mutation CYP2C19*2). Cinq nourrissons atteints du CYP2C19*1/*2 le génotype présentait des taux sériques 3,75 fois plus élevés que les 5 autres nourrissons atteints du CYP2C19*1/*1 génotype.

Une mère prenait 40 mg de citalopram par voie orale une fois par jour à 23 h. Les taux sériques du nourrisson ont été mesurés à l’âge de 12, 25 et 53 jours, le premier à une heure non précisée et les deux derniers à 15 heures. Les taux sériques de citalopram chez les nourrissons étaient de 2,3, 1,2 et 1,7 mcg/L à ces moments. Les taux sériques des nourrissons aux jours 25 et 53 représentaient respectivement 0,9% et 1,8% des taux sériques des mères.

Effets possibles sur la lactation

La classe de médicaments ISRS, y compris le citalopram, peut entraîner une augmentation des taux de prolactine et de galactorrhée chez les patients non enceintes et non allaitants. Dans une étude de cas d’hyperprolactinémie et de ses symptômes (par exemple, gynécomastie) signalés à un centre de pharmacovigilance français, il a été constaté que la fluvoxamine présentait un risque 3,9 fois plus élevé de provoquer une hyperprolactinémie par rapport à d’autres médicaments. Le taux de prolactine chez une mère ayant une lactation établie peut ne pas affecter sa capacité à allaiter.

Dans une petite étude prospective, 8 femmes primipares qui prenaient un inhibiteur de la recapture de la sérotonine (ISR; 3 prenant de la fluoxétine et 1 prenant chacun du citalopram, de la duloxétine, de l’escitalopram, de la paroxétine ou de la sertraline) ont été comparés à 423 mères qui ne prenaient pas d’ISR. Les mères prenant un ISR ont eu un début d’activation sécrétoire du lait (lactogenèse II) qui a été retardé en moyenne de 16,7 heures par rapport aux témoins (85,8 heures après l’accouchement chez les mères traitées par ISR et 69,1 heures chez les mères non traitées), ce qui a doublé le risque de comportement alimentaire retardé dans le groupe non traité. Cependant, le retard de la lactogenèse II peut ne pas être cliniquement important, car il n’y avait pas de différence statistiquement significative entre les groupes dans le pourcentage de mères éprouvant des difficultés d’alimentation après le jour 4 post-partum.

Une étude cas-témoin a comparé le taux d’allaitement maternel prédominant à 2 semaines après l’accouchement chez les mères qui ont pris un antidépresseur ISRS pendant la grossesse et à l’accouchement (n = 167) ou un ISRS pendant la grossesse uniquement (n = 117) à un groupe témoin de mères qui n’ont pris aucun antidépresseur (n = 182). Parmi les deux groupes qui avaient pris un ISRS, 33 ont pris du citalopram, 18 ont pris de l’escitalopram, 63 ont pris de la fluoxétine, 2 ont pris de la fluvoxamine, 78 ont pris de la paroxétine et 87 ont pris de la sertraline. Parmi les femmes qui ont pris un ISRS, le taux d’allaitement maternel à 2 semaines après l’accouchement était de 27% à 33% inférieur à celui de la mère qui ne prenait pas d’antidépresseurs, sans différence statistique dans les taux d’allaitement entre les groupes exposés à l’ISRS.

Autres médicaments à considérer

Nortriptyline, Paroxétine, Sertraline

1. Weissman AM, Levy BT, Hartz AJ et coll. Analyse groupée des niveaux d’antidépresseurs chez les mères allaitantes, le lait maternel et les nourrissons allaitants. Je suis en psychiatrie. 2004;161:1066-78. PMID: 15169695

2. Heikkinen T, Ekblad U, Kero P et coll. Citalopram pendant la grossesse et l’allaitement. Clin Pharmacol Ther. 2002;72:184-91. PMID: 12189365

3. Berle JO, Steen VM, Aamo TO et coll. Allaitement pendant le traitement antidépresseur maternel par inhibiteurs de la recapture de la sérotonine: exposition du nourrisson, symptômes cliniques et génotypes du cytochrome P450. J Clin Psychiatrie. 2004;65:1228-34. PMID: 15367050

4. Franssen EJ, Meijs V, Ettaher F et al. Taux de sérum et de lait de Citalopram chez la mère et le nourrisson pendant l’allaitement. Monit de drogue. 2006;28:2-4. PMID: 16418683

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6. Hendrick V, Smith LM, Hwang S et coll. Gain de poids chez les nourrissons allaités par des mères prenant des antidépresseurs. J Clin Psychiatrie. 2003;64:410-2. PMID: 12716242

7. Lee A, Woo J, Ito S. Fréquence des événements indésirables chez le nourrisson associés à l’utilisation de citalopram pendant l’allaitement. Je suis Gynécologue Obstétricien. 2004;190:218-21. PMID: 14749663

8. Gentile S., Vozzi F. Exposition consécutive à la lamotrigine et au citalopram pendant la grossesse. Santé des femmes Arch. 2007;10:299-300. PMID: 17763980

9. Werremeyer A. La Ziprasidone et le citalopram sont utilisés pendant la grossesse et l’allaitement chez une femme souffrant de dépression psychotique. Je suis en psychiatrie. 2009;166:1298. Lettre. PMID: 19884241

10. Hale TW, Kendall-Tackett K, Cong Z et coll. Syndrome d’arrêt chez les nouveau-nés dont les mères ont pris des antidépresseurs pendant la grossesse ou l’allaitement. Allaiter Med. 2010;5:283-8. PMID: 20807106

11. Kieviet N, Hoppenbrouwers C, Dolman KM et al. Facteurs de risque d’une mauvaise adaptation néonatale après une exposition aux antidépresseurs in utero. Acta Pédiatrie. 2015;104:384-91. PMID: 25559357

12. Arya DK, Taylor WS. Lactation associée au traitement par la fluoxétine. Aust N Z J Psychiatrie. 1995;29:697. Lettre. PMID: 8825840

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18. Trenque T, Herlem E, Auriche P, Drame M. Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et hyperprolactinémie : étude cas/non cas dans la base de données française de pharmacovigilance. Drogue Saf. 2011;34:1161-6. PMID: 22077504

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Date de dernière révision

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