Inhibiteur de l’acidification endosomale et de l’autophagie
La chloroquine est un agent lysosomotrope qui a été historiquement développé comme traitement antipaludéen. Cependant, il est devenu un inhibiteur largement utilisé pour étudier l’autophagie et le rôle de l’acidification endosomale dans les processus cellulaires (c’est-à-dire la signalisation TLR intracellulaire). En tant que base faible, la chloroquine diffuse passivement dans les compartiments acides de la cellule, y compris les endosomes, les vésicules de Golgi et les lysosomes, où elle se protonne, la piégeant dans l’organite. Cette accumulation de chloroquine entraîne une augmentation du pH du compartiment et l’inhibition de plusieurs enzymes qui nécessitent un pH acide pour un bon fonctionnement. Ainsi, la chloroquine empêche la maturation et la fusion des endosomes et des lysosomes.
La chloroquine a une vaste gamme d’effets biologiques et, en raison de son profil de toxicité bien étudié, elle est l’un des seuls inhibiteurs de l’autophagie approuvés pour une utilisation en clinique. La chloroquine altère la réplication de plusieurs virus, y compris des flavivirus, des rétrovirus et des coronavirus, en inhibant l’acidification nécessaire des endosomes lors de l’entrée virale à médiation endosomique et du trafic de vésicules aux derniers stades de l’infection (c.-à-d. par l’ER-Golgi et l’exocytose de la cellule). De plus, l’accumulation de chloroquine dans les lymphocytes et les macrophages diminue la production de cytokines pro-inflammatoires, en particulier le TNF-α, et entraîne des propriétés anti-inflammatoires. Ainsi, la chloroquine est couramment utilisée en clinique pour des affections inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde (PR) et le lupus érythémateux disséminé (LED). Enfin, il a été démontré que la modulation de l’autophagie par la chloroquine pouvait retarder l’apparition et / ou améliorer les thérapies pour diverses pathologies telles que le cancer, la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) et les maladies inflammatoires. Plus précisément, il a été montré, in vitro et in vivo, que la chloroquine a un effet néfaste sur le flux autophagique basal en diminuant la fusion autophagosome-lysosome due à une altération de la fonction des hydrolases essentielles.
La chloroquine fournie par InvivoGen est uniquement destinée à la recherche.
Principales caractéristiques de la Chloroquine:
- Largement utilisé dans la littérature comme inhibiteur de l’acidification endosomale et de l’autophagie
- Fonction inhibitrice validée dans des tests cellulaires
- Très pure (> 98%) et l’absence de contamination bactérienne a été confirmée
Recherches liées à la COVID-19
Les coronavirus, tels que le SARS-CoV et vraisemblablement le SARS-CoV-2, pénètrent et circulent dans la cellule hôte dans les endosomes. Cibler l’acidification endosomique et le trafic intracellulaire avec la chloroquine est l’une des stratégies pour limiter l’infection par le SRAS-CoV-2.
1. Ducharme, J. & Farinotti, R. 1996. Pharmacocinétique clinique et métabolisme de la chloroquine. Concentrez-vous sur les progrès récents. Clin Pharmacocinétique 31, 257-274.
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