Les liposomes comme outil pour manipuler la fonction des macrophages
D’un point de vue évolutif, les macrophages sont des cellules anciennes. Ils forment le noyau du système immunitaire naturel et sont apparus bien avant les cellules formant ensemble le système immunitaire complexe des vertébrés supérieurs. En conséquence, au cours de l’évolution, ils ont acquis des fonctions à la fois dans les réactions immunitaires naturelles et dans la régulation des fonctions de nombreuses cellules non phagocytaires. Ces dernières fonctions sont principalement médiées par des molécules solubles telles que les cytokines et les chimiokines.
Les macrophages sont également impliqués dans l' »homoiostase » du corps en ingérant et en digérant des microorganismes ou des particules et des macromolécules non auto. La digestion est à son tour médiée par leurs enzymes lysosomales.
Les liposomes sont des vésicules lipidiques préparées artificiellement, constituées de bicouches de phospholipides concentriques emprisonnant des compartiments aqueux. Ils peuvent être utilisés pour encapsuler des molécules fortement hydrophiliques résolues dans des solutions aqueuses, telles que le clodronate, un bisphosphonate non toxique, développé pour une application humaine. Le clodronate librement résolu ne traversera pas les membranes liposomales ou cellulaires des phospholipides. Après injection, les liposomes, utilisés dans ce cas comme chevaux de Troie, seront ingérés et digérés par des macrophages suivis d’une libération intracellulaire et d’une accumulation de clodronate. À une certaine concentration intracellulaire, le clodronate induit l’apoptose du macrophage. Par cette approche, c’est-à-dire en créant un animal avec des tissus ou des organes appauvris en macrophages, les aspects fonctionnels des macrophages sont étudiés « in vivo » dans de nombreux projets collaboratifs.
De plus, des résultats prometteurs ont été obtenus par application de liposomes de clodronate pour la suppression de l’activité des macrophages dans divers modèles de maladies auto-immunes, de transplantation, de troubles neurologiques et de thérapie génique.