Effets indésirables
Agranulocytose
Le risque de développer une agranulocytose est d’environ 1% chez les patients prenant de la clozapine, ce qui peut être indépendant de la posologie. La plupart des cas surviennent au début du traitement, dans les six semaines à six mois, et nécessitent une surveillance approfondie du nombre de neutrophiles absolus dans le sang. La définition de la neutropénie est un niveau d’ANC inférieur à 1500 / mm et l’agranulocytose est un niveau d’ANC inférieur à 500 / mm. Beaucoup ont essayé d’expliquer le lien entre la clozapine et l’agranulocytose en attribuant cet effet indésirable aux interactions médicamenteuses avec le système immunitaire et à la prédisposition génétique. Une étude menée en 2015 a examiné les avantages des tests pharmacogénétiques et leur incidence sur la surveillance chez les patients à risque d’agranulocytose induite par la clozapine. L’étude a suggéré que les patients présentant un risque génétique plus faible pourraient bénéficier d’un calendrier de surveillance hématologique plus détendu. Les facteurs de risque comprennent la vieillesse, la femme, la génétique et un traitement concomitant avec d’autres médicaments connus pour provoquer une agranulocytose. Les cliniciens doivent inscrire les patients prenant de la clozapine dans un registre national. Le facteur stimulant les colonies de granulocytes peut être une option pour augmenter les taux de globules blancs.
Myocardite
La myocardite induite par la clozapine est une complication rare, affectant moins de 3% des patients. Cet effet secondaire létal indépendant de la dose apparaît plus fréquemment au cours des quatre premières semaines de traitement. Chez ces patients, les signes et symptômes de la myocardite peuvent varier d’une maladie pseudo-grippale à des symptômes respiratoires et cardiovasculaires. Certains cas de myocardite induite par la clozapine peuvent même se présenter sous une forme atypique sans aucun symptôme conduisant à des taux de mortalité plus élevés. Les facteurs de risque comprennent la titration rapide du médicament, les effets secondaires métaboliques de la clozapine, l’utilisation simultanée d’inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de substances illicites. Le traitement comprend l’arrêt immédiat de la clozapine, ce qui peut résoudre le cas.
Métabolique
La clozapine est associée à une prise de poids significative, à un diabète de type 2, à une acidocétose diabétique et à une augmentation des taux de lipides – tous dus à une résistance accrue à l’insuline. La clozapine et l’olanzapine ont toutes deux des effets secondaires métaboliques plus élevés que les autres antipsychotiques atypiques et typiques en raison de leur forte affinité pour les récepteurs de la sérotonine 5-HT2C. Il est important de noter que d’autres facteurs, notamment une mauvaise alimentation et un mode de vie sédentaire, peuvent contribuer au développement du syndrome métabolique. L’American Heart Association définit le syndrome métabolique comme une augmentation du poids, une dyslipidémie, une augmentation de la pression artérielle, une intolérance accrue au glucose, une augmentation des états pro-inflammatoires et prothrombiques. Le développement de l’ACD est l’un des effets secondaires graves de la clozapine, ayant un taux de mortalité plus élevé par rapport à l’agranulocytose. Les recommandations comprennent le conseil au patient sur une bonne alimentation, de l’exercice et d’autres médicaments comme la metformine et l’orlistat pour réduire les effets métaboliques de la clozapine.
Convulsions
La clozapine peut abaisser le seuil de convulsions chez les patients épileptiques et normaux. Le risque dépend généralement de la dose, d’environ 1% à 6%, en particulier avec une titration rapide, et pourrait être plus répandu chez les patients plus jeunes. Cet effet secondaire peut apparaître à n’importe quel stade du traitement. Les patients qui subissent une crise pendant la prise de clozapine peuvent bénéficier de l’ajout d’un antiépileptique comme l’acide valproïque.
Salivation excessive
La sialorrhée est une affection dose-dépendante et bénigne qui peut être gênante pour certains patients. Un risque de salivation excessive est la pneumonie par aspiration.
Embolie pulmonaire
Une étude récente comparant la clozapine à plusieurs autres antipsychotiques a montré qu’elle était le seul médicament à augmenter l’adhésion et l’agrégation plaquettaires. Le risque semble être plus élevé chez les patients âgés et les femmes enceintes prenant de fortes doses. De nombreuses études ont révélé que ce lien était indépendant de la dose, hautement létal et avait un début précoce.
Constipation
Les propriétés cholinergiques et sérotoninergiques de la clozapine peuvent affecter le système gastro-intestinal et entraîner une constipation ou même un iléus. La constipation affecte de 15% à 60% de tous les patients prenant de la clozapine et dépend de la dose, ce qui en fait l’un des effets secondaires les plus courants. Dans les cas graves, la constipation peut évoluer vers un iléus, ce qui peut entraîner une occlusion intestinale et une ischémie intestinale. Une étude suggère que ces effets cholinergiques peuvent même entraîner une dysphagie, qui peut évoluer vers une pneumonie par aspiration, suggérant que l’hypomotilité gastrique ne peut pas se limiter à l’intestin. La prise en charge comprend un apport hydrique adéquat, une utilisation de laxatifs ou de docusats et une réduction de la dose.
Autres
D’autres effets secondaires peuvent inclure une hypotension orthostatique, une sédation, une tachycardie, un dysfonctionnement sexuel et une rétention urinaire.