Les symptômes et la gravité de la neuroacanthocytose peuvent varier d’une personne à l’autre, même parmi les individus du même sous-type ou parmi les individus de la même famille. Il est important de noter que les personnes touchées peuvent ne pas présenter tous les symptômes décrits ci-dessous. Les personnes touchées devraient parler à leur médecin et à leur équipe médicale de leur cas spécifique, des symptômes associés et du pronostic global.
L’âge d’apparition et de progression de ces troubles varie également. La chorée-acanthocytose et le syndrome de McLeod progressent lentement pendant de nombreuses années ou décennies à l’âge adulte. Dans de nombreux cas, le PKAN se présente dans l’enfance et progresse rapidement dans les 10 ans. Ces troubles peuvent tous potentiellement évoluer pour entraîner des complications potentiellement mortelles.
Tous ces troubles partagent certaines découvertes, notamment des mouvements involontaires anormaux, une détérioration cognitive et une acanthocytose. Le trouble du mouvement le plus commun associé à la neuroacanthocytose est la chorée, qui se caractérise par des mouvements rapides, involontaires et sans but, en particulier du visage, des bras et des jambes.
Bien que les syndromes de neuroacanthocytose soient marqués par l’association d’acanthocytose et de troubles du mouvement, l’acanthocytose ne survient pas dans tous les cas (constat variable). Plus précisément, l’acanthocytose fait référence à la présence de globules rouges de forme anormale appelés acanthocytes. Les globules rouges sont formés dans la moelle osseuse et libérés dans la circulation sanguine où ils se déplacent dans tout le corps pour fournir de l’oxygène aux tissus. Normalement, les globules rouges ont une durée de vie d’environ 120 jours avant d’être enlevés par la rate. Les acanthocytes sont des globules rouges anormaux qui ont des projections épineuses ou épineuses de longueurs variables dépassant de la surface de la cellule. Ils sont également connus sous le nom de cellules « éperons ». La plupart des adultes ont normalement un faible pourcentage de ces globules rouges uniques. Lorsque les individus ont des niveaux anormalement élevés d’acanthocytes, cela indique souvent la présence d’un trouble sous-jacent. Les symptômes spécifiques qui se produisent en association avec l’acanthocytose sont liés à la cause sous-jacente de la maladie.
L’acanthocytose survient le plus souvent avec une chorée-acanthocytose et un syndrome de McLeod. Il est observé moins fréquemment chez les personnes atteintes de la maladie de Huntington – comme 2 ou PCAN.
CHORÉE-ACANTHOCYTOSE
La chorée affectant les bras et les jambes est la découverte la plus fréquente de chorée-acanthocytose. Les personnes touchées peuvent présenter des mouvements anormaux des bras et des jambes, des épaules et des poussées pelviennes. Les mouvements anormaux des bras et des jambes sont souvent comparés à la danse ou au piano. Ces mouvements peuvent également provoquer une marche anormale (démarche) caractérisée par des embardées et une flexion involontaire du genou. Dans la plupart des cas, la chorée commence à l’âge adulte et progresse lentement. Dans certains cas, la chorée-acanthocytose peut éventuellement progresser de sorte que les individus ont besoin d’un fauteuil roulant ou deviennent alités.
En plus de la chorée, les individus atteints de chorée-acanthocytose présentent également une dystonie. La dystonie est un terme général désignant un groupe d’affections neurologiques caractérisées par des contractions musculaires involontaires qui forcent certaines parties du corps à des mouvements et des positions anormaux (postures). La dystonie affectant la bouche et le visage est fréquente dans la chorée-acanthocytose.
La dystonie et la chorée affectant les muscles du visage et de la langue peuvent provoquer divers symptômes. Ces symptômes peuvent être appelés dyskinésie orofaciale et linguale et comprennent une protrusion de la langue, des grimaces et des mouvements anormaux de la mâchoire. Des grincements de dents chroniques, des éructations involontaires, de la bave et des crachats ont également été rapportés. De nombreuses personnes mordent habituellement la lèvre et la langue, ce qui peut provoquer des mutilations. Certaines personnes atteintes peuvent éventuellement développer des difficultés à avaler (dysphagie). Les diverses dyskinésies orofaciales et linguales peuvent causer des problèmes d’alimentation importants et une perte de poids involontaire. Les difficultés de parole et de communication, généralement dues à des problèmes avec les muscles qui permettent la parole (dysarthrie), sont également des découvertes courantes. Des tics vocaux tels que des grognements ou des paroles involontaires peuvent également se produire. Les troubles de l’élocution sont fréquents et, éventuellement, la chorée-acanthocytose peut progresser pour limiter la parole aux grognements ou aux chuchotements. Dans certains cas, les personnes touchées peuvent éventuellement devenir muettes.
Moins souvent, les personnes atteintes de chorée-acanthocytose développent un parkinsonisme, qui se caractérise par des symptômes qui ressemblent à la maladie de Parkinson, notamment des mouvements lents et raides, des tremblements et une parole basse.
D’autres résultats typiques sont des lésions nerveuses (neuropathie périphérique), entraînant une absence de réflexes (aréflexie) et une perte sensorielle. Une perte progressive du tissu musculaire (amyotrophie) et une faiblesse musculaire sont également souvent observées. Parfois, ce sont les premières caractéristiques à se développer et suggèrent une maladie nerveuse ou musculaire primaire. Des crises sont observées chez environ 50% des personnes atteintes de cette maladie et peuvent être un signe de présentation.
Une grande variété de changements de personnalité ou de comportement peuvent survenir chez les personnes atteintes de chorée-acanthocytose, y compris l’apathie, l’irritabilité, l’hyperactivité, la dépression, la lenteur de la pensée et l’instabilité émotionnelle. L’anxiété, la paranoïa, la désinhibition, l’agression et la négligence de soi se sont également produites. Certaines personnes atteintes développent des troubles obsessionnels compulsifs tels que la traction chronique des cheveux (trichotillomanie). Éventuellement, la chorée-acanthocytose peut entraîner une perte de mémoire progressive et une détérioration des capacités intellectuelles (démence).
Dans le passé, la chorée-acanthocytose était également connue sous le nom de syndrome de Levine-Critchley. La famille rapportée par le Dr Critchley a été génétiquement confirmée pour avoir une chorée-acanthocytose, cependant, on ne sait pas quel était le diagnostic de la famille rapportée par le Dr Levine, ce terme est donc imprécis. Parfois, le terme neuroacanthocytose est utilisé spécifiquement pour désigner la chorée-acanthocytose.
SYNDROME DE MCLEOD
Le syndrome de McLeod est un trouble multisystémique rare caractérisé par diverses anomalies, en particulier celles affectant le système nerveux central. Les symptômes spécifiques peuvent varier considérablement d’une personne à l’autre. Le trouble affecte principalement les hommes, bien que dans de rares cas, les femmes aient développé certains symptômes du trouble.
Les personnes atteintes peuvent présenter une chorée, affectant en particulier les bras et les jambes, mais affectant également le tronc, le visage et le cou. La chorée est lentement progressive et peut éventuellement affecter la capacité de marcher. Contrairement à la chorée-acanthocytose, la morsure des lèvres et de la langue n’est généralement pas observée dans le syndrome de McLeod. La dystonie et le parkinsonisme sont également beaucoup moins fréquents dans le syndrome de McLeod que dans la chorée-acanthocytose.
Les mâles atteints peuvent également présenter une faiblesse musculaire, une dégénérescence musculaire et une absence de réflexes tendineux profonds généralement dus à des lésions nerveuses. Dans certains cas, des convulsions peuvent survenir et peuvent être le signe présent du trouble.
Des troubles cognitifs ont également été rapportés dans environ 50 % des cas. Les troubles cognitifs peuvent entraîner des pertes de mémoire ainsi que des difficultés à apprendre ou à traiter de nouvelles informations. Les troubles cognitifs peuvent affecter la capacité d’une personne à gérer les tâches et les activités quotidiennes. La gravité de la déficience cognitive dans le syndrome de McLeod peut varier considérablement même parmi les membres d’une même famille. Cela peut aller de légers problèmes de mémoire à la démence.
Des problèmes psychiatriques peuvent survenir dans le syndrome de McLeod, notamment l’apathie, la désinhibition, l’irritabilité, l’anxiété, la distractibilité et la dépression. Certaines personnes touchées peuvent développer un trouble obsessionnel-compulsif. Dans certaines familles, les problèmes psychiatriques peuvent prédominer (contrairement aux anomalies du mouvement).
Les personnes touchées peuvent également développer des problèmes cardiaques (cardiaques), notamment une activité électrique anormale dans le cœur (arythmie) et une cardiomyopathie dilatée. La cardiomyopathie dilatée se caractérise par un élargissement anormal ou un élargissement (dilatation) d’un ou plusieurs ventricules, ce qui entraîne un affaiblissement de l’action de pompage du cœur, entraînant une capacité limitée à faire circuler le sang vers les poumons et le reste du corps, ce qui peut entraîner une accumulation de liquide dans le cœur, les poumons et divers tissus corporels (insuffisance cardiaque congestive).
D’autres symptômes peuvent survenir dans le syndrome de McLeod, notamment une hypertrophie du foie et de la rate (hépatosplénomégalie).
Une caractéristique associée au syndrome de McLeod est l’absence d’expression de l’antigène des globules rouges Kx et une faible expression des antigènes du groupe sanguin Kell. Les antigènes sont des substances qui provoquent la production d’anticorps par le système immunitaire. L’antigène Kx se trouve normalement à la surface des érythrocytes (globules rouges). Ces résultats caractéristiques sont appelés phénotype du groupe sanguin de McLeod. En raison d’anomalies affectant ces antigènes, les personnes atteintes du syndrome de McLeod peuvent être sensibles aux effets indésirables des transfusions sanguines avec du sang incompatible. Le rôle exact de ces antigènes dans le développement du syndrome de McLeod n’est pas entièrement compris.
LA MALADIE DE HUNTINGTON-LIKE 2
La maladie de Huntington-like 2 (HDL-2) est un trouble autosomique dominant remarquablement semblable à la maladie de Huntington mais caractérisé par une expansion répétée de trinucléotides dans un gène différent. L’apparition survient généralement au cours de la troisième à la quatrième décennie, avec des mouvements involontaires et des anomalies des mouvements volontaires, ainsi que la démence.
Les symptômes spécifiques peuvent inclure une variété de troubles du mouvement, y compris la dystonie et la chorée Les personnes atteintes peuvent également développer une réponse excessive ou exagérée de certains réflexes (hyperréflexie), une lenteur extrême des mouvements volontaires (bradykinésie) et des difficultés d’élocution et de communication. Les troubles cognitifs sont typiques et peuvent éventuellement évoluer vers la démence.
Des problèmes comportementaux et psychiatriques peuvent également survenir dans la maladie de Huntington-like 2, notamment la dépression, l’anxiété, l’irritabilité et l’apathie. Certaines personnes touchées peuvent avoir des délires ou des hallucinations.
NEURODÉGÉNÉRATION ASSOCIÉE à la PANTOTHÉNATE KINASE (PKAN)
Le PKAN est une forme de neurodégénérescence avec accumulation de fer dans le cerveau (NBIA). C’est le plus grand sous-groupe de NBIA observé jusqu’à présent. La caractéristique commune chez les personnes touchées est l’accumulation de fer dans le cerveau, ainsi qu’un trouble du mouvement progressif. Les individus peuvent rester stables pendant de longues périodes, puis subir des intervalles de détérioration rapide.
Les caractéristiques communes comprennent la dystonie, une anomalie du tonus musculaire, une rigidité musculaire et des spasmes musculaires involontaires soudains (spasticité) qui entraînent des mouvements lents et raides des jambes. Ces caractéristiques peuvent entraîner une maladresse, des problèmes de marche, des difficultés à contrôler les mouvements et des problèmes d’élocution. Une autre caractéristique commune est la dégénérescence de la rétine (rétinopathie), entraînant une cécité nocturne progressive et une perte de vision périphérique (latérale). En général, les symptômes sont progressifs et s’aggravent avec le temps.
Les cas atypiques se développent après l’âge de 20 ans et se caractérisent par une dystonie, une rigidité et des anomalies de la démarche. La progression des cas atypiques est plus lente que chez les jeunes enfants et la rétinopathie ne se produit pas. Les anomalies de la parole, y compris la dysarthrie, sont courantes. Des changements de personnalité et un déclin cognitif progressif sont également observés.