Contexte: Le programme de cinq semaines de S-1 plus CDDP (5 semaines de SP) est la chimiothérapie de première intention standard pour les patients atteints d’un cancer gastrique avancé (AGC) au Japon. Le Tmab associé à une chimiothérapie à la fluoropyrimidine et au CDDP a montré un bénéfice de survie pour les pts atteints d’un cancer AGC et EGJ HER2-positifs. Cependant, peu d’informations sur l’efficacité et l’innocuité de la SP à 5 semaines associée au Tmab sont disponibles. Méthodes: Nous avons mené un essai de phase II prospectif, multicentrique, à bras unique, de SP 5 semaines (S-1 40-60 mg bid pendant 21 jours plus CDDP 60 mg / m2 au jour 8, toutes les 5 semaines) associé au Tmab (8 mg / kg en dose de charge puis 6 mg / kg, toutes les 3 semaines) pour les pts avec un cancer HER2 positif (IHC 3+ ou IHC 2+ et FISH positif) AGC ou EGJ. Le principal critère d’évaluation était le taux de réponse (RR) évalué par un comité d’examen indépendant, à l’aide de la version 1.1 de RECIST. Les paramètres secondaires comprenaient la survie sans progression (SSP), la survie globale (OS) et la sécurité. Avec une puissance de 80% et un alpha unilatéral de 10%, trente-cinq pts étaient nécessaires pour rejeter 40% de RR en deçà des 60% de RR attendus. Au cours de l’étude, le protocole a été modifié en fonction du taux d’accumulation favorable. Les PTS ont été inscrits sur 35 pour améliorer la précision, jusqu’à l’inscription des pts jusqu’à 55 (puissance 85% et alpha 5%) ou à la fin de la période d’accumulation prédéterminée, selon la première éventualité. Résultats : Entre août 2012 et janvier 2014, 44 pts ont été inscrits. Les caractéristiques des Pts étaient les suivantes : hommes 34 (77 %), âge médian 62.6 ans, PS 0-1 42 (95%), site tumoral primaire de l’estomac 37 (84%), histologie de type diffus 18 (41%). IHC 3+ a été enregistré dans 32 pts (73%). Le RR était de 64% (IC à 95% 48-78, p unilatéral < 0,001). La SSP médiane était de 6,0 mois (IC à 95% de 5,1 à 10,9). L’OS médian n’a pas été atteint. Les toxicités des quatre premiers cycles ont été évaluées. Les effets indésirables de grade 3 à 4 les plus fréquents étaient l’anorexie (23 %), la diarrhée (11 %), la neutropénie (23 %), l’anémie (16 %) et la thrombocytopénie (11 %). Un décès lié au traitement (2 %) a été signalé. Conclusion: la SP à 5 semaines combinée au Tmab a montré une bonne efficacité avec des toxicités acceptables pour les pt atteints d’un cancer AGC ou EGJ avancé. Informations sur l’essai clinique: UMIN000008389.