Maude SL, Frey N, Shaw PA, Aplenc R, Barrett DM, Bunin NJ, Chew A, Gonzalez VE, Zheng Z, Lacey SF, Mahnke YD, Melenhorst JJ, Rheingold SR, Shen A, Teachey DT, Levine BL, June CH, Porter DL, Grupp SA. Lymphocytes T récepteurs de l’antigène chimérique pour des rémissions soutenues dans la leucémie. En anglais J Med. 16 octobre 2014; 371 (16): 1507-17. doi: 10.1056 / NEJMoa1407222. Erratum dans: N Engl J Med. 10 Mars 2016; 374 (10): 998.
CONTEXTE:
La leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) en rechute est difficile à traiter malgré la disponibilité de thérapies agressives. Les lymphocytes T modifiés par récepteur antigénique chimérique ciblant CD19 peuvent surmonter de nombreuses limitations des thérapies conventionnelles et induire une rémission chez les patients atteints de maladie réfractaire.
MÉTHODES:
Nous avons perfusé des lymphocytes T autologues transduits avec un vecteur lentiviral du récepteur d’antigène chimérique dirigé par CD19 (CTL019) chez des patients présentant des cellules ALL en rechute ou réfractaires à des doses de 0,76×10 (6) à 20,6×10 (6) cellules CTL019 par kilogramme de poids corporel. Les patients ont été surveillés pour une réponse, des effets toxiques, ainsi que l’expansion et la persistance des lymphocytes T CTL019 circulants.
RÉSULTATS:
Un total de 30 enfants et adultes ont reçu CTL019. Une rémission complète a été obtenue chez 27 patients (90%), dont 2 patients atteints d’une maladie réfractaire au blinatumomab et 15 patients ayant subi une transplantation de cellules souches. Les cellules CTL019 proliféraient in vivo et étaient détectables dans le sang, la moelle osseuse et le liquide céphalo-rachidien des patients ayant répondu. Une rémission soutenue a été obtenue avec un taux de survie sans événement sur 6 mois de 67% (intervalle de confiance à 95%, 51 à 88) et un taux de survie global de 78% (IC à 95%, 65 à 95). À 6 mois, la probabilité qu’un patient ait une persistance du CTL019 était de 68% (IC à 95%, 50 à 92) et la probabilité qu’un patient ait une aplasie des lymphocytes B sans rechute était de 73% (IC à 95%, 57 à 94). Tous les patients présentaient le syndrome de libération de cytokines. Le syndrome sévère de libération de cytokines, qui s’est développé chez 27% des patients, a été associé à une charge de morbidité plus élevée avant la perfusion et a été traité efficacement avec l’anticorps anti-récepteur de l’interleukine-6, le tocilizumab.
CONCLUSIONS:
La thérapie par lymphocytes T modifiés par récepteur d’antigène chimérique contre CD19 s’est avérée efficace dans le traitement de la LAL en rechute et réfractaire. Le CTL019 a été associé à un taux de rémission élevé, même chez les patients pour lesquels la transplantation de cellules souches avait échoué, et des rémissions durables jusqu’à 24 mois ont été observées. (Financé par Novartis et d’autres; CART19 ClinicalTrials.gov numéros NCT01626495 et NCT01029366.).