velkommen

liposomer som et værktøj til at manipulere makrofagfunktion

fra et evolutionært synspunkt er makrofager gamle celler. De danner kernen i det naturlige immunsystem og optrådte længe før cellerne danner sammen det komplekse immunsystem af de højere hvirveldyr. Som følge heraf erhvervede de under udviklingen funktioner både i naturlige immunreaktioner og i reguleringen af funktioner i mange ikke-fagocytiske celler. Sidstnævnte funktioner medieres hovedsageligt af opløselige molekyler, såsom cytokiner og kemokiner.

makrofager er også involveret i ‘homoiostase’ i kroppen ved at indtage og fordøje mikroorganismer eller ikke-selvpartikler og makromolekyler. Fordøjelsen medieres igen af deres lysosomale symptomer.

Liposomer er kunstigt fremstillede lipidvesikler, der består af koncentriske phospholipid-dobbeltlag, der fanger vandige rum. De kan bruges til at indkapsle stærkt hydropihiliske molekyler løst i vandige opløsninger, såsom clodronat, et ikke-toksisk bisphosphonat, udviklet til human anvendelse. Frit løst clodronat vil ikke krydse liposomale eller cellulære phospholipidmembraner. Efter injektion vil liposomer, der anvendes som trojanske heste i dette tilfælde, blive indtaget og fordøjet af makrofager efterfulgt af intracellulær frigivelse og akkumulering af clodronat. Ved en bestemt intracellulær koncentration inducerer clodronat apoptose af makrofagen. Ved denne tilgang, dvs. ved at skabe et dyr med makrofagudarmet væv eller organer studeres funktionelle aspekter af makrofager ‘in vivo’ i mange samarbejdsprojekter.

desuden blev lovende resultater opnået ved anvendelse af clodronatliposomer til undertrykkelse af makrofagaktivitet i forskellige modeller af autoimmune sygdomme, transplantation, neurologiske lidelser og genterapi.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.