26. januar 2018 af NCI-personale
kemoterapimedicinen cisplatin (i grønt) i et musens indre øre. Lægemidlet viste sig at være tilbageholdt i de indre ører hos både mus og mennesker måneder eller endda år efter behandling.
resultater fra en ny undersøgelse kan forklare, hvorfor mange patienter, der behandles med kemoterapimedicinen cisplatin, Udvikler varigt høretab.
forskere fandt, at både hos mus og mennesker kan cisplatin findes i cochlea—den del af det indre øre, der muliggør hørelse—måneder og endda år efter behandling. I modsætning hertil fjernes lægemidlet fra de fleste organer i kroppen inden for dage til uger efter administration.
undersøgelsen, ledet af forskere fra National Institute for Døvhed og andre kommunikationsforstyrrelser (NIDCD), en del af National Institutes of Health, blev offentliggjort 21.November i Nature Communications.
Cisplatin, et platinbaseret kemoterapimedicin, bruges almindeligvis til behandling af mange kræftformer, herunder blære -, ovarie-og testikelkræft. Men cisplatin og andre lignende platinholdige lægemidler kan beskadige cochlea og efterlade 40% -80% af voksne og mindst 50% af børnene med betydeligt permanent høretab, en tilstand, der i høj grad kan påvirke livskvaliteten.
“denne undersøgelse begynder at forklare, hvorfor patienter, der modtager lægemidlet, opretholder høretab,” sagde Percy Ivy, M. D., associeret chef for NCI ‘ s Investigational Drug Branch, som ikke var involveret i undersøgelsen. “Dette er meget vigtigt, for når vi kommer til at forstå, hvordan cisplatin-relateret høretab opstår, kan vi over tid finde ud af en måde at blokere det på eller i det mindste mindske dets virkninger.”
en ny tilgang til forskning i cisplatin-induceret høretab
den nye undersøgelse adskiller sig fra tidligere forskning, fordi det er et omfattende kig på farmakokinetikken eller koncentrationen af lægemidlet i det indre øre, forklarede undersøgelsesforsker Andrei Breglio fra NIDCD.
forskergruppen brugte primært en teknik kaldet induktivt koblet plasmamassespektrometri (ICP-MS) til at kvantificere mængden af platin tilbage i det indre ørevæv efter cisplatinbehandling hos mus.
Lisa Cunningham, Ph. D., fra NIDCD, der ledede forskergruppen, bemærkede, at i stedet for at bruge en høj dosis cisplatin med mus som andre undersøgelser har de udviklet en behandlingsprotokol som dem, der anvendes i daglig pleje, hvor lægemidlet gives i cyklusser.
test udført efter hver cisplatin-cyklus viste stadig mere progressivt høretab hos musene. Forskerne målte også platinniveauer i forskellige organer gennem lægemiddelcyklusserne og fandt, at mens andre organer eliminerede lægemidlet relativt hurtigt, beholdt cochlea cisplatinet og viste intet signifikant tab af platin 60 dage efter den sidste administration af lægemidlet.
forskerne gennemførte også postmortem analyse af indre ørevæv hos humane patienter, der havde modtaget cisplatin, og fandt, at platin blev tilbageholdt i cochleae mindst 18 måneder efter den sidste behandling. Derudover fandt de, at i cochlea hos en pædiatrisk patient (den eneste tilgængelige til undersøgelse) blev der bibeholdt signifikant mere platin end hos voksne patienter, i overensstemmelse med det faktum, at børns ører vides at være mere modtagelige for cisplatin-induceret høretab.
i både musemodellen og i undersøgelser af humant væv fastslog forskerne, at PLATINET akkumuleres i en del af cochlea kaldet stria vascularis, som breglio forklarede regulerer sammensætningen af væsken, der bader de sensoriske hårceller i øret “og er kritisk for deres korrekte funktion.”
denne lange tilbageholdelse i cochlea kunne forklare, hvorfor dette stof beskadiger det indre øre, sagde Breglio. Desuden betyder disse resultater, der viser akkumuleringen af lægemidlet og identificerer, hvor det bevares, at fremtidige undersøgelser skal “se ud over hårceller” for at forklare cisplatin-induceret høretab, skrev forskerne.
resultater, der kan føre til behandling og forebyggelse af høretab
konstateringen af, at cisplatin bevares i cochlea på ubestemt tid, er vigtig for patientpleje, sagde Dr. Ivy.
høretab fra cisplatin “er ikke en statisk skade, det forbliver ikke det samme. Det kan udvikle sig over tid, og det kan forekomme sent,” tilføjede hun. “Det tyder på, at en langsigtet overlevende har brug for løbende overvågning af deres hørelse.”
hun sagde, at det vil være op til praktiserende læger at fortsætte denne overvågning og hurtigt gribe ind med enheder, der hjælper med at høre, såsom høreapparater.
høretab kan have en særlig negativ indvirkning på børn, sagde hun.
“hvis voksne udvikler høretab, er de mere opmærksomme på det og er mere tilbøjelige til at søge hjælp, mens yngre børn, der udvikler høretab, måske ikke bemærker det så meget eller ikke er i stand til at forklare problemet,” forklarede hun. “Da de ikke kan høre meget godt, kan de have problemer med at være opmærksomme, og det kan misforstås som en indlæringsvanskelighed eller et adfærdsproblem. Og alligevel, hvis de får den rette intervention, udfører de på samme niveau, som de gjorde før de modtog platin.”
derfor forsøger forskere på Dr. Cunninghams team at finde måder at blokere cisplatin fra at komme ind i det indre øre. De ser på den cellulære mekanisme, hvormed cisplatin optages af cellerne i stria vascularis for at finde måder at blokere optagelsen på, samt identificere lægemidler, der kan “målrette cisplatin selv og binde det eller binde det”, før det kan komme ind i det indre øre, sagde Breglio.
“er et af de mest anvendte anticancermedicin på planeten, og det sparer mange liv,” sagde Dr. Cunningham. Men høretabet er permanent. “Så disse patienter overlever, og de har dette høretab resten af deres liv. Hvad vi gerne vil kunne gøre er at udvikle en terapi, der gør det muligt for patienter at tage det livreddende stof, men bevare deres hørelse.”