studiedesign og befolkning
denne 10-årige opfølgningsundersøgelse blev udført på Aarhus Universitetshospital i Aarhus Amt, Danmark. Amtet har en befolkning på ca. 650.000 (12% af den danske befolkning). Aarhus Universitetshospital har amtets største afdelinger for gastroenterologi og kirurgi, og de fleste øvre endoskopier i amtet udføres der. Vi opnåede data om alle patienter, der gennemgik øvre endoskopi på hospitalet mellem 1.januar 1992 og 31. December 1993 med en 10-årig opfølgningsperiode, der strækker sig indtil 31. December 2003.
sammenkobling mellem registre
registreringer i alle registre, der anvendes i denne undersøgelse, indeholder det danske Civilregistreringssystems unikke 10-cifrede CPR-nummer, som tildeles alle danske statsborgere ved fødslen . Brug af CPR-nummeret muliggør gyldig sammenkobling mellem registre.
UCEP-patienter
Aarhus Universitetshospitals Endoskopiregister indeholder både papirfiler og elektroniske journaler for alle patienter, der har gennemgået øvre endoskopi siden 1976. Siden 1977 er den elektroniske post blevet vedligeholdt af hospitalets Administrative patientregister. Hver post indeholder oplysninger om patientens civilregistreringsnummer, datoer for optagelse og udskrivning, dato og type af udførte procedurer og diagnoser kodet af læger i henhold til International Classification of Diseases (ICD). ICD-8 koder blev brugt i 1977-1993, og ICD-10 koder derefter (ICD-9 blev aldrig brugt i Danmark) . Papirkopi medicinske journaler består af henvisningsnotater (næsten 90% af patienterne henvises fra praktiserende læger som ambulante patienter) og endoskopiposter skrevet af de læger, der udførte procedurerne. Sidstnævnte inkluderer information om præsentation af symptomer (indikation for proceduren), diagnoser foretaget under endoskopien, biopsier taget og beskrivelse af efterfølgende patologiske fund. Disse oplysninger er både standardiseret ved hjælp af en tjekliste og beskrevet i fri tekst. Praktiserende lægeres henvisningsnotater er ikke standardiserede og inkluderer hovedsageligt information om patienternes historie og symptomer. Vi konstaterede patienters symptomer både fra endoskopiposterne og fra henvisningsnotaterne, og for de fleste patienter var beskrivelserne af de præsenterende symptomer fra de to kilder enige. En af studielægerne (EMM) kodede og indtastede data fra de trykte medicinske journaler i en elektronisk Forskningsdatabase.
de læger, der udførte den øvre endoskopi, deltog ikke i evalueringen af undersøgelsens data, udvælgelse af patienter til undersøgelsen, undersøgelsesanalyser eller fortolkning af resultaterne i undersøgelsen.
i rekrutteringsperioden identificerede vi 1.799 patienter med en første gangs normal øvre endoskopi. Disse patienter blev klassificeret i fire grupper efter deres symptomer: (A) kun bryst/epigastrisk smerte, (b) reflukslignende symptomer (f.eks. halsbrand og/eller sur tilbagesvaling), (c) hverken bryst/epigastrisk smerte eller reflukslignende symptomer og (d) både bryst/epigastrisk smerte og reflukslignende symptomer. Subcohorten af interesse bestod af den første gruppe: 410 (23%) patienter med kun bryst/epigastrisk smerte og en første gang normal øvre endoskopi. Således udelukkede vi patienter med symptomer som specificeret/uspecificeret dyspepsi, halsbrand og/eller syre refluks eller med andre symptomer, der er anført i endoskopiposten og i henvisningsnotatet. Vores undersøgelse subcohort af patienter med kun bryst/epigastrisk smerte og en første gang normal øvre endoskopi blev defineret og valgt a priori .
gennem tilknytning til det landsdækkende danske Sygehusafladningsregister (HDR) identificerede vi patienter med udskrivningsdiagnoser af iskæmisk hjertesygdom (IHD) (myokardieinfarkt, angina og/eller hjertesvigt ) inden datoen for øvre endoskopi, kodet i henhold til ICD-diagnoserne i tillæg 1. HDR, der blev oprettet i 1977, sporer elektronisk alle ikke-psykiatriske indlæggelser i hele Danmark, inklusive datoer for indlæggelse og udskrivning, udførte procedurer og op til 20 udskrivningsdiagnoser kodet af læger på udskrivningstidspunktet. Data også om out-patienter blev inkluderet fra 1995. Vi udelukkede 24 patienter med en udskrivningsdiagnose af IHD inden datoen for øvre endoskopi. De resterende 386 patienter omfattede studiekohorten af UCEP-patienter, der kan ligne patienter med øvre Fgid ‘ er . Studiekohorten var identisk med studiekohorten anvendt i to nyligt offentliggjorte undersøgelser af andre prognostiske resultater blandt UCEP-patienter .
populationskontrol
for hver UCEP-patient blev kontroller, der er bosiddende i Aarhus Amt, identificeret fra det civile registreringssystem og matchet efter alder og køn (N = 4.100). Kontrollerne blev valgt på datoen for den tilsvarende patients første gangs normale øvre endoskopi (indeksdatoen). UCEP patient blev tilfældigt valgt for at opnå statistisk præcision . På baggrund af oplysninger fra HDR blev 67 kontroller med udskrivningsdiagnoser af IHD før indeksdatoen udelukket. De resterende 3.793 kontroller blev inkluderet i analyserne .
risiko for IHD og dødelighed
Data om indlæggelser for IHD (defineret som en udskrivningsdiagnose af myokardieinfarkt, angina og/eller hjertesvigt) i løbet af de 10 års opfølgning blev opnået fra HDR. Dødeligheden blev konstateret fra det civile registreringssystem, der sporer danske statsborgeres fødsler, dødsfald og migrationer. Derudover gav dødsattester, der var tilgængelige fra Dødsårsagsregistret, oplysninger om årsagsspecifik dødelighed frem til 31.December 2003. Siden 1970 har dødsattester inkluderet oplysninger om dødsårsag og-måde (naturlig død, ulykke, selvmord eller ukendt) for 100% af de afdøde danske beboere. Fordi få patienter og kontroller døde af unaturlige årsager, vi overvejede ikke dødsmåden i vores analyser.
i vores kohorte af UCEP-patienter fokuserede vi på de syv mest almindelige årsager til dødsfald, der opstod efter datoen for normal øvre endoskopi: IHD, lungebetændelse, slagtilfælde, arteriosklerose (i fravær af IHD eller slagtilfælde), lungekræft, alkoholafhængighed og kronisk obstruktiv lungesygdom.
Confounding factors
HDR – data blev brugt til at beregne en comorbiditetsindeksscore – Charlson-indekset-for hver UCEP-patient og kontrol . Charlson-indekset, der dækker 19 større sygdomskategorier vægtet i henhold til deres prognostiske indvirkning på patientens overlevelse, er tilpasset til brug sammen med data fra udskrivningsregistret. Vi beregnede indekset baseret på diagnoser registreret under alle tidligere indlæggelser siden 1977. Vi brugte udskrivningsdiagnoser af alkohol-og rygerelaterede sygdomme som fuldmagter for alkoholmisbrug og tobaksrygning (ICD-koder i tillæg 1) . Alkohol-og rygerelaterede diagnoser blev udelukket fra indekset for at reducere risikoen for resterende forvirring fra disse sygdomme. Tre indeksniveauer blev defineret for at fange stigende grader af comorbiditet: ingen comorbiditet (Charlson-indeks 0), comorbiditetsniveau 1 (Charlson-indeks 1-2) og comorbiditetsniveau 2 (Charlson-indeks > 2) .
statistisk analyse
demografiske og kliniske variabler såsom køn, alder, tilstedeværelse af alkohol – og rygerelaterede sygdomme, niveau af comorbiditet, efterfølgende udskrivningsdiagnose af IHD, samlet dødelighed og årsagsspecifik dødelighed blev præsenteret som proportioner eller midler, alt efter hvad der var relevant.
opfølgning begyndte på datoen for normal øvre endoskopi eller den tilsvarende indeksdato for kontroller og sluttede på datoen for den første diagnose af IHD, dødsdatoen, udvandringsdatoen eller ved afslutningen af undersøgelsesperioden den 31.December 2003, alt efter hvad der kom først.
vi konstruerede Kaplan-Meier overlevelseskurver og brugte livstabelteknikker til at estimere risikoen for indlæggelse for IHD og død og til at opsummere risikoen over tid . Incidensratio blev brugt til at beregne incidensratio som et skøn over den relative risiko og tilhørende 95% konfidensinterval (CI) for indlæggelse for IHD blandt UCEP – patienter sammenlignet med det for kontroller, mens justering for alkohol-og rygerelaterede sygdomme og niveau af comorbiditet . Regression blev også brugt til at estimere dødelighedsgraden (MRR) og tilhørende 95% CI for UCEP – patienter i forhold til kontroller, mens justering for alkohol-og rygerelaterede sygdomme og niveau af comorbiditet. Tilsvarende blev regression brugt til at estimere MRR for årsagsspecifikke dødsfald. MRR ‘ er af alle årsager blev også beregnet efter < 1 år, 1-2 år, 3-4 år og 5 års opfølgning. For lungebetændelse blev årsagsspecifikke MRR ‘ er estimeret for følgende tidsperioder: inden for <7 dage, 7-31 dage og CRP 31 dage efter indeksdatoen.
der blev udført Separate analyser for hver type IHD (myokardieinfarkt, angina og hjertesvigt) og stratificeret efter tid, der er gået siden indeksdatoen (<1 år, 1-2 år, 3-4 år og 5 år).
proportionale fareantagelser for modellerne inden for tidsperioder blev vurderet grafisk og fundet tilstrækkelige. Analyser blev udført ved hjælp af STATA version 9.1 SE (StataCorp, College Station, Usa). Undersøgelsen blev godkendt af Datatilsynet (# 2001-41-1590).