Udfordringen ved kronisk iskæmisk hjertesygdom

nye terapeutiske tilgange til behandling af kronisk stabil angina undersøges.

udgave: November 2008

Føj emne til e-mail-advarsler

Modtag en e-mail, når nye artikler er lagt ud på

angiv din e-mail-adresse for at modtage en e-mail, når nye artikler er lagt ud på .

Tilmeld

tilføjet til e-mail-advarsler

du har tilføjet til dine advarsler. Du modtager en e-mail, når nyt indhold offentliggøres.
Klik her for at administrere e-mail-advarsler

du har tilføjet til dine advarsler. Du modtager en e-mail, når nyt indhold offentliggøres.
Klik her for at administrere e-mail-advarsler
tilbage til Healio

vi kunne ikke behandle din anmodning. Prøv igen senere. Hvis du fortsat har dette problem, bedes du kontakte [email protected].
tilbage til Healio

kronisk iskæmisk hjertesygdom med tilhørende symptomer og handicap udgør en stor folkesundhedsudfordring samt et ledelsesdilemma for kardiologer.

stabil angina pectoris er den mest udbredte symptomatiske form for iskæmisk hjertesygdom (IHD) til stede hos cirka 10 millioner amerikanere. Men dette repræsenterer sandsynligvis kun” toppen af isbjerget ” i betragtning af vanskeligheder med anerkendelse af brystsymptomer og adgang til medicinsk behandling, der er i stand til at stille en passende diagnose. Hos amerikanere i alderen 40 Til 74 år er forekomsten af angina pectoris højere hos kvinder end mænd. I betragtning af dokumenterede forstyrrelser i forhold til kvinder og ældre med IHD undervurderer disse estimater sandsynligvis den sande byrde ved stabil angina. Da vores aldrende befolkning stiger i størrelse, fortsætter ACS-dødeligheden med at falde. Da risikoforhold som fedme, metabolisk syndrom, diabetes og hypertension bliver mere og mere udbredt, vil antallet af patienter med stabil angina fortsætte med at vokse. Skøn fra Det Forenede Kongerige viser, at 10% til 20% af kvinder og mænd i alderen 65 til 74 år har stabil angina, med en fordobling hvert årti siden 1980.

Angina påvirker livskvaliteten i alle dens dimensioner og fortsætter desværre ofte på trods af medicinske og interventionelle (PCI og CABG) terapier. Så på trods af fremskridt inden for forebyggelse og ledelse begrænser patienter deres livsstil for at undgå angina, og dette repræsenterer ledelsesudfordringen.

i vid udstrækning afspejler denne tidligere terapeutiske svigt vores ufuldstændige forståelse af de patofysiologiske mekanismer for stabil angina. Dette fremgår af det faktum, at i det væsentlige alle medicinske terapier målrettede reduktion af myokardisk iltbehov.

nye tilgange under undersøgelse

Carl J. Pepin

en række nye terapeutiske tilgange til kronisk stabil angina er under undersøgelse, og en søgning på ClinicalTrials.gov gav 160 kliniske forsøg. Interessant nok fokuserer de fleste af de lovende nye terapeutiske mål på andre mekanismer end at reducere myokardisk iltbehov.

spændende nye potentielle terapeutiske tilgange er rettet mod nedsat biotilgængelighed af salpetersyre, der er en defekt, der er central for de kroniske koronarsyndromer. To nye lægemiddelklasser ser ud til at være i stand til at overvinde denne defekt uden begrænsningerne ved administration af eksogene organiske nitratpræparater (f.eks. manglende respons ved fortsat brug), der aktiverer opløselig guanylatcyclase (sGC) efter biokonversion til salpetersyre: den ene inkluderer sGC-stimulatorer (f. eks. Den anden inkluderer sGC-aktivatorer, der aktiverer det salpetersyre, der ikke reagerer, hæmoksidiseret eller hæmfrit. Et eksempel er ataciguat, som overvejende stimulerer den iltede form af sGC. Prækliniske undersøgelser viser, at ataciguat hæmmer blodpladeaktivering i en model af akut koronar trombose, normaliserer blodpladeaktivering og gendanner endotel-og vaskulær funktion i en diabetesmodel, forbedrer endotelfunktionen og reducerer plak i en aterosklerosemodel og forbedrer iskæmi-induceret muskeltræthed i en arteriel okklusiv sygdomsmodel.

baseret på disse data er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg i gang (ACCELA-forsøget) hos patienter med perifer arteriel okklusiv sygdom. Begge disse nye klasser af lægemidler reducerer BP og i doser, der ikke reducerer BP, har de potentiale til at forhindre aterosklerose såvel som trombose og betændelse.

mange af disse har potentialet til at reducere iskæmi og angina med minimale eller ingen hæmodynamiske virkninger og er potentielt komplementære til konventionelle lægemidler og revaskularisering. Måske vil nogle af disse nye tilgange gøre det muligt for millioner af patienter med kronisk IHD at få en bedre livskvalitet.

Carl J. Pepine, MD, MACC, er fremtrædende forsker og Professor, Division of Cardiovascular Medicine, University of Florida, Gainesville og Chief Medical Editor of Cardiology Today.

For mere information:

• American Heart Association. Statistik over hjertesygdomme og slagtilfælde 2008 opdatering. Americanheart.org. Adgang Til 10. Oktober 2008.
• Gruen LM, Pepin CJ. Øget bevidsthed om angina hos kvinder. Hjerte. 2007;93: 279-280.
• Canto JG, Goldberg RJ, hånd MM, Bono RO, Sopko G, Pepin CJ, lang T. Symptompræsentation af kvinder med akutte koronarsyndromer: myte vs. virkelighed. Arch Praktikant Med. 2007;167:2405-2413.
• Lee, Py, Aleksandr KP, Hammill BG, et al. Repræsentation af ældre personer og kvinder i offentliggjorte randomiserede forsøg med syndromer akut koronar. JAMA. 2001;286:708-713.
• Steg PG, Himbert D. udækkede medicinske behov og terapeutiske muligheder i stabil angina. Eur Heart J. 2005; Tillæg H, H7-H1.
• Pocock S, Henderson R, Seed P et al. Livskvalitet, beskæftigelsesstatus og anginale symptomer efter koronar angioplastik eller bypass-operation. tre års opfølgning i randomiseret Interventionsbehandling af Angina (RITA) forsøg. Omløb. 1996; 94:135–142.
• Hlatky MA, Boothroyd DB, Melsop KA, Brooks MM, Mark DB, Pitt B, et al. Medicinske omkostninger og livskvalitet 10 til 12 år efter randomisering til angioplastik eller bypass-operation for multivessel koronararteriesygdom. Omløb. 2004;110: 1960-1966.
• Pepin CJ, Nichols. Patofysiologien af kronisk iskæmisk hjertesygdom. Clin Cardiol. 2007; 30 (suppl I): I-4-i-9.
• forsøg med Angina pectoris ved ClinicalTrials.gov. adgang til 10. oktober 2008.
• Mucke HA. Pulmonal arteriel hypertension: på vej til en håndterbar sygdom. Curr Opin Investig Narkotika. 2008;9:957-62.
• Van Eickels M, Varsmann S, Schristfer a, Bauersachs J, Strobel H og R Pristtten H. rolle sGC aktivator ataciguat natrium(HMR1766) i hjerte-kar-sygdom BMC farmakologi 2007;7 (Suppl 1):S4 doi:10.1186/1471-2210-7-S1-S4.
• Evgenov OV, Pacher P, Schmidt PM, Hask Kurt g, Schmidt HH og Stasch JP. No-uafhængige stimulatorer og aktivatorer af opløselig guanylatcyclase: opdagelse og terapeutisk potentiale. Nat Rev Stof Discov. 2006;5(9): 755–768.
• Jolicoeur EM, Granger CB, Henry TD, Holmes DJ, Pepine CJ, Mark d, Chaitman BR, Gersh BJ, Ohman EM på vegne af arbejdsgruppens medlemmer. Kliniske og forskningsspørgsmål vedrørende kronisk avanceret koronararteriesygdom: del i: moderne og nye terapier. Am Hjerte J. 2008; 155 (3): 418-434.
• Takeshita A. Rho-Kinase er et vigtigt terapeutisk mål i kardiovaskulær medicin. Arteriosklerose, trombose og vaskulær biologi. 2005;25:1767.
• Iona studiegruppe. Effekt af nicorandil på koronarhændelser hos patienter med stabil angina: virkningen af Nicorandil i Angina (IONA) randomiseret forsøg. Lancet. 2002;359:1269-1275.
• Lee L. metabolsk manipulation i iskæmisk hjertesygdom, en ny tilgang til behandling. Eur Hjerte J. 2004; 25: 634-641.
• DiFrancesco D. hjertepacemaker if nuværende og dets hæmning af hjertefrekvensreducerende midler. Curr Med Res Opin. 2005;21:1115-1122.
• Chaitman BR, Pepine CJ, Parker JO, Skopal J, Chumakova G, Kuch J, Vang V, Skettino SL, Ulff AA til Kombinationsvurdering af Ranolasin i stabil Angina (CARISA) efterforskere. Dette er en af de mest almindelige årsager til angina pectoris og angina pectoris hos patienter med svær kronisk angina pectoris. JAMA. 2004;291:309-316.
• Campisi R, Camilletti J, Mele a, Juan Erriest J, Pedroni P og Guiglioni A. tibolon forbedrer myokardieperfusion hos postmenopausale kvinder med iskæmisk hjertesygdom. JACC. 2006;47:559-564.
• Henry T, griner CL, Dib N, Barbeau G, Moreadith R, Andrasfay T og Engler RL. Virkninger af Ad5FGF – 4 hos patienter med angina: en analyse af poolede data fra AGENT-3 og AGENT-4 Forsøg. JACC. 2007;50;1038-1046.