paroksysmal natlig hæmoglobinuri (PNH) er en erhvervet klonal hæmatopoietisk stamcelleforstyrrelse, der er kendetegnet ved den somatiske mutation af Gen-Svin-A, der kræves til glycosylphosphatidylinositol (GPI)-ankerbiosyntese. Dette resulterer i fraværende eller nedsat ekspression af alle membranproteiner, der normalt er forankret af GPI – inklusive CD55 og CD59 – i alle cirkulerende celler, hvilket fører til en usædvanlig følsomhed af røde blodlegemer (RBC ‘ er) for at supplere lysis og efterfølgende intravaskulær hæmolyse og hæmoglobinuri. I henhold til” dual pathogenesis ” – modellen er der et immunoregulatorisk valg til fordel for PNH-kloner til at proliferere fortrinsvis over normal hæmopoiesis på et mikromiljø af knoglemarvssvigt. Forekomsten af” PNH-lignende ” defekt er også påvist i mange hæmatologiske sygdomme og på perifere blodlegemer (PBC) hos normale individer.
komplementsystem anerkendes som potentielt at fremkalde alvorlig svækkelse af værtsvæv. Dette demonstreres i vid udstrækning ved indstilling af autoimmun sygdom. CD55 og CD59, kendt som komplementregulerende proteiner, justerer progressionen af komplementkaskade på alle niveauer og beskytter de autologe celler. Komplementaktivering og cytopenier har været forbundet med formindsket cd55-og/eller CD59-ekspression på PBC-membraner. Formålet med denne undersøgelse var at evaluere tilstedeværelsen af “PNH-lignende” rødcellepopulationer hos patienter med reumatiske sygdomme og undersøge mulige korrelationer med kliniske eller laboratorieparametre.
CD55 og CD59 ekspression blev evalueret i erythrocytter af 113 patienter (94 kvinder, 19 mænd, medianalder: 64 år) med reumatiske sygdomme: 38 med rheumatoid arthritis, 25 med systemisk lupus erythematosus, 17 med SJ Lutgrens syndrom, 7 med systemisk sklerose, 12 med vaskulitis, 2 med dermatomyositis, 1 med ankyloserende spondylitis og 11 med blandet bindevævssygdom ved anvendelse af sephacryl-gel-mikrotypesystemet, en semikvantitativ, billig og enkel metode, der er nyttig til screening af “PNH-lignende” rødcelledefekt, med følsomhed sammenlignelig med strømmen cytometri. Et hundrede og enogtyve (121) sunde bloddonorer af samme alder og køn og 10 patienter med PNH blev også undersøgt som kontrolgrupper. I alle prøver med CD55 – og/eller CD59 – negative RBC ‘ er blev der også udført Skinke-og saccharosetest.
interessant nok viste flertallet af patienter (104/113, 92%) “PNH-lignende” erytrocytiske populationer: 47 (41,6%) med samtidig mangel på CD55 og CD59, 50 (44,2%) med isoleret mangel på CD55 og 6 (6,2%) med isoleret mangel på CD59. Hos raske donorer havde kun 2 (1%) røde blodlegemer med samtidig cd55/CD59-negativitet og 3 (2%) med isoleret CD55-eller CD59-mangel. “PNH-lignende” erytrocytiske kloner overgik aldrig 25% af den samlede rødcellepopulation, mens den mest almindelige andel af mangel for begge antigener var 10%. Alle PNH-patienter udviste samtidig CD55 / CD59-mangel. Desuden bør det være højlyset, at vi fandt en hidtil uset sammenhæng mellem patienters hæmoglobin (Hb) og CD55-ekspression på RBC’ er (rs= -0.205, p=0.029), mens der var en signifikant forskel (kurr), når den gennemsnitlige koncentration af Hb blev sammenlignet mellem patienter med normal ekspression af CD55 og dem med mangel på dette protein (kurr=-1.4534 g/dl, p=0.0151). Der var ingen kliniske eller laboratorie tegn på hæmolyse hos vores patienter. Der var ingen sammenhæng mellem tilstedeværelsen af “PNH-lignende” rødcellepopulationer og cytopenier eller specifik behandling for den autoimmune lidelse. Positive Skinke-og saccharosetest blev kun fundet hos PNH-patienter.
afslutningsvis giver denne undersøgelse bevis for tilstedeværelsen af erythrocytter med CD55 – og/eller CD59 – mangel hos patienter med reumatiske sygdomme. Præeksistensen af små PNH-kloner i knoglemarven hos disse patienter, der får en overlevelsesfordel til at sprede sig mod normalt hæmopoietisk væv og blive detekterbar med vores metode, kan være den underliggende årsag til dette fænomen. Desuden blev det påvist, at CD55-mangel på RBC ‘ er påvirker niveauerne af Hb hos disse patienter. Yderligere undersøgelser, der anvender molekylære teknikker, vil være nødvendige for at afklare de nøjagtige patofysiologiske mekanismer for denne mangel.
ingen relevante interessekonflikter at erklære.