terapi af Chagas sygdom: implikationer for niveauer af forebyggelse

abstrakt

dette papir gennemgår beviserne, der understøtter brugen af etiologisk behandling af Chagas sygdom, der har ændret plejestandarden for patienter med Trypanosoma-infektion i de sidste årtier. Implikationer af dette bevis på forskellige niveauer af forebyggelse samt huller i den nuværende viden diskuteres også. I denne henseende har etiologisk behandling vist sig at være gavnlig som en intervention til sekundær forebyggelse for med succes at helbrede infektionen eller forsinke, reducere eller forhindre progression til sygdom og som primær sygdomsforebyggelse ved at bryde transmissionskæden. Rettidig diagnose i de indledende faser ville muliggøre ordination af passende terapier hovedsageligt i det primære sundhedssystem og dermed forbedre chancerne for en bedre livskvalitet. Baseret på nuværende evidens skal etiologisk behandling betragtes som en væsentlig folkesundhedsstrategi, der er nyttig til at reducere sygdomsbyrden og helt eliminere Chagas sygdom.

1. Introduktion

hundrede år efter Carlos Chagas identificerede og beskrev Trypanosoma Crusi (T. Crusi) infektion, er der stadig millioner af inficerede mennesker og tusinder af nyligt diagnosticerede tilfælde hvert år med Chagas sygdom (CD). Det videnskabelige samfund har periodisk øget viden og forståelse for, hvordan man håndterer patienter med akut og kronisk CD . Ikke desto mindre er der stadig behov for meget mere forskning for at forbedre plejen og besvare mange ukendte spørgsmål vedrørende denne svækkende og udbredte sygdom, som anslås at påvirke omkring 8 millioner kronisk inficerede mennesker bare i Amerika .

målet med etiologisk behandling mod Chagas sygdom er at eliminere parasitten (T. Crusi) fra det inficerede individ, for at mindske sandsynligheden for at udvikle kliniske manifestationer af sygdommen (f .eks.

i øjeblikket er der et nyt scenario vedrørende den anbefalede etiologiske behandling mod T. Crusi-infektion. Det er baseret på flere stærke beviser understøttet af grundforskning, kliniske forsøg, observationsstudier og ekspertudtalelser. I dette papir, Vi gennemgår de nuværende beviser, der understøtter etiologisk Chagas sygdomsterapi organiseret efter forskellige niveauer af forebyggelse. Derudover diskuterer vi de tilgængelige værktøjer til at demonstrere helbredelse hos disse patienter og behovet for yderligere forskning, der kræves for at forbedre plejen for T.

2. Materialer og metoder

vi gennemgik de beviser, der understøtter brugen af anti-T. Crusi farmakoterapi (etiologisk behandling) for at reducere eller undgå sygelighed og dødelighed af Chagas sygdom anvendt på forskellige niveauer af forebyggelse. I denne henseende blev der foretaget en MEDLINE-søgning fra januar til juli 2011 ved hjælp af udtrykket “Chagas sygdom” med underpositionerne “diagnose”, “prognose”, “behandling”, lægemiddelnavne (nifurtimoks, bensnidasol og andre lægemidler), “kliniske forsøg” og “observationsstudier.”Der blev ikke anvendt nogen begrænsninger med hensyn til Udgivelsesår, sprog eller land. Nylige retningslinjer samt igangværende og upublicerede undersøgelser blev også identificeret ved at konsultere forskere og eksperter på området. Bevis blev organiseret i henhold til de niveauer af forebyggelse, der blev behandlet af de hentede retningslinjer eller epidemiologiske undersøgelser. Endelig gennemgik vi styrken af beviser for hver indikation i hvert niveau af forebyggelse.

2.1. Definitioner

2.1.1. Niveauer af forebyggelse

Leavell og Clarks har defineret tre forskellige niveauer af forebyggelse i menneskers sundhed (primær, sekundær og tertiær) i en klassisk lærebog udgivet i 1953 . Hver af dem indeholder forskellige midler til intervention i henhold til sygdommens naturlige historie.

primær forebyggelse
disse strategier har til hensigt at undgå sygdommens udvikling, herunder erhvervelse af ny infektion. De fleste befolkningsbaserede sundhedsfremmende aktiviteter er primære forebyggende foranstaltninger.

sekundær forebyggelse
disse strategier forsøger at diagnosticere og behandle en eksisterende sygdom i sine tidlige stadier, før den resulterer i signifikant sygelighed.

tertiær forebyggelse
disse behandlinger sigter mod at reducere den negative virkning af etableret sygdom ved at gendanne funktion og reducere sygdomsrelaterede komplikationer.

i de sidste årtier har Jamoulle foreslået et fjerde koncept (Kvartær forebyggelse), som blev indarbejdet af det internationale Klassifikationsudvalg . I denne henseende beskriver Kvartær forebyggelse det sæt sundhedsaktiviteter, der sigter mod at afbøde eller undgå konsekvenserne af unødvendige eller overdrevne indgreb i sundhedssystemet.

styrken af anbefalinger samt kvalitetsniveauet for de beviser, der understøtter disse anbefalinger, blev behandlet i henhold til underudvalget for kvalitetsstandarder eller Udvalget for kliniske anliggender for Infectious Diseases Society of America (IDSA) .

2.2. Styrke af anbefalingen

(a) både stærk evidens for effekt og væsentlig klinisk benefit support anbefaling til brug. Det skal altid tilbydes.(B) moderat evidens for effekt—eller stærk evidens for effekt, men kun begrænset klinisk fordel—support anbefaling til brug. Det bør generelt tilbydes.C) dokumentation for effektivitet er utilstrækkelig til at understøtte en anbefaling for eller imod anvendelse. Eller bevis for effekt opvejer muligvis ikke negative konsekvenser (f.eks. lægemiddeltoksicitet, lægemiddelinteraktioner) eller omkostninger ved den pågældende behandling: valgfri.D) moderat evidens for manglende effekt eller for negativt resultat understøtter en anbefaling mod anvendelse. Det bør generelt ikke tilbydes.E) god dokumentation for manglende virkning eller for negativt resultat understøtter en anbefaling mod anvendelse. Det bør aldrig tilbydes.

2.3. Kvalitet af beviser, der understøtter anbefalingen

Type I: bevis fra mindst et korrekt designet randomiseret, kontrolleret forsøg.Type II: bevis fra mindst et veldesignet klinisk forsøg uden randomisering, fra kohorte eller case-kontrollerede analytiske undersøgelser (fortrinsvis fra mere end et center) eller fra flere tidsserieundersøgelser eller dramatiske resultater fra ukontrollerede eksperimenter.Type III: bevis fra udtalelser fra respekterede myndigheder baseret på klinisk erfaring, beskrivende undersøgelser eller rapporter fra ekspertudvalg.

3. Resultater

3.1. Anbefalinger af Terapi og styrke af beviser

flere papirer og retningslinjer er blevet offentliggjort i de sidste år , der understøtter med forskellige niveauer af styrke, at etiologisk behandling er en effektiv intervention på både den enkelte og folkesundheden. Disse undersøgelser nåede niveauer af evidens varierede fra I til III, hvilket gav styrke af anbefalinger (A), (B) og (C) (Se tabel 1). Vi diskuterer disse kriterier anvendt i forskellige scenarier som følger.

3.1.1. Effekt af behandling i den akutte fase af infektion

flere undersøgelser har vist fordelene ved behandling i den akutte fase med både Nifurtimoks og Nifurtimoks med evidensniveau Type I eller II . Vurderingen af svigt og/eller effektivitet af behandlingen på patienter behandlet i den akutte fase kan påvises på kort tid, fordi parasitæmi, hvad enten det er direkte eller ej (parasitologisk test eller molekylær test), bliver negativ et par dage efter afslutningen af behandlingen. Derudover forsvinder antistoffer fuldstændigt (seronegativisering) i mindst 65% af tilfældene, hvor nogle undersøgelser viser seronegativitet i 100% af tilfældene op til 18 måneders opfølgning efter behandling. Denne effekt er uafhængig af patientens alder, herunder nyfødte (medfødt transmission), børn og voksne. Fraværet af parasitæmi demonstreret ved direkte metode sådan us Strout eller mikromethod går altid forud for reduktionen af antistoffer .

generelt tolereres behandlingen godt i den akutte fase, og risikoen for potentielle bivirkninger opvejes af reduktionen af kliniske manifestationer af den akutte fase af Chagas-infektion og endda den tilknyttede risiko for død. Der er bred enighed om, at alle patienter, der gennemgår den akutte fase af infektion eller reaktivering af kronisk infektion, skal behandles (styrke af anbefaling (a)).

3.1.2. Effekt af behandling under kronisk infektionsfase

flere undersøgelser (evidens Type I) har ydet støtte til brugen af etiologisk behandling i de tidlige stadier af kronisk infektion hos børn . To undersøgelser har vist effekt i denne population gennem dobbeltblindede placebokontrollerede forsøg med børn i alderen 6 til 12 år med asymptomatisk T. infektion viste ca .60% effekt, vurderet ved omdannelse fra positive til negative serologiresultater 3 til 4 år efter behandling. Satser for seronegativisering op til 70% blev etableret med etiologisk behandling efter langvarig opfølgning (15 år) i Sydamerika og op til 50% efter kortvarig opfølgning (3 år) i Mellemamerika. Desuden har yderligere undersøgelser (evidens Type II) vist, at seronegativisering med etiologisk behandling også er mulig i senere stadier af de kroniske infektioner hos voksne . Imidlertid synes hastigheden af seronegativisering af antistoffer (serologisk test) at være direkte relateret til patienternes alder. Selvom en komplet seronegativisering kan opnås i mere end 70% af tilfældene hos børn, har seronegativiseringsgraden nået omkring 30% hos voksne patienter efter en langvarig opfølgning, omkring 20 år .

fald i antistoffetitere efter behandling hos børn er hurtigere end hos voksne, selvom det ikke krydser afskæringen for at blive ikke-reaktivt. Faldet i antistoftitere er signifikant i de første måneder efter behandlingen. En statistisk signifikant reduktion er synlig efter 3 måneder med VVM og IFA og efter 6 måneder med IHA . Dette fænomen blev også observeret hos voksne patienter . Små børn med længerevarende opfølgning har højere seronegativisering efter behandling sammenlignet med børnepatienter med kortvarig opfølgning, og lige fænomener forekommer blandt voksne patienter med langvarig opfølgning sammenlignet med voksne patienter med kort opfølgning .

vurdering af etiologisk behandlingseffekt er et andet vigtigt spørgsmål under forskning i Chagas sygdom. Demonstration af antiparasitiske virkninger efter behandling kan udføres ved påvisning af antistoffer, parasitter og/eller parasit-DNA. Behandlingens succes bestemmes ved forsvinden af antistoffer ved anvendelse af serologiske tests, mens terapeutisk svigt kun kan påvises ved at vise parasittenes vedholdenhed ved hjælp af parasitologiske metoder.

vurderingen af behandlingssvigt på patienter behandlet i den kroniske fase kan påvises på kort tid, fordi parasitæmi (når den er til stede ved parasitologisk test eller molekylær test) forsvinder ved afslutningen af behandlingen, hvis behandlingen er vellykket. Når der opstår svigt, forbliver tegn på parasitæmi positiv efter behandling (ikke mere end 5% hos børn eller 10% hos voksne) . Der var dog en større risiko for, at der var en stigning i antallet af patienter, der blev behandlet med Allopurinol, og der var en stigning i antallet af patienter, der blev behandlet med allopurinol. Selvom dette sidste lægemiddel (allopurinol) ikke viste ensartede resultater, da de blev testet i kliniske forsøg .

andre metoder til evaluering af effektiviteten af antiparasitiske behandlinger er blevet testet, men har ikke nået enighed om at ændre den nuværende teststrategi . Metoder til påvisning af parasitens genomiske fragmenter i væv og kropsvæsker ved anvendelse af polymerasekædereaktion (PCR) har vist sig at være lovende værktøjer til vurdering af terapi , og det blev for nylig standardiseret til diagnose . Projekter til standardisering af PCR til vurdering af terapi, der ser efter tilstedeværelsen af parasitter i blodet, er i gang. Der er enighed om, at det selv med begrænsning vil være et nyttigt værktøj til at forbedre vurderingen af behandlingssvigt.

med hensyn til vurdering af behandlingseffektivitet leder flere forskere efter løsninger. Molekylære metoder viser attributter til at foretage en rettidig diagnose ved fødslen .

da tolerance over for etiologisk behandling hos børn er bedre end hos voksne (se pkt.3.3), Er der en generel enighed om, at børn og unge, der gennemgår kronisk Chagas-fase, skal behandles (styrke af anbefaling (a)). 30%) baseret på bevis fra observationsstudier, der forbinder seronegativisering med forebyggelse af klinisk sygdom, er i øjeblikket under forskning . Desuden ses højere bivirkninger (med en 17% af abandon rate) hos voksne patienter sammenlignet med børn, hvilket gør denne anbefaling svagere hos voksne (styrke af anbefaling (B)).

i tilfælde af voksne patienter, der gennemgår den kroniske infektionsfase, kunne behandling tilbydes dem efter nøje at have behandlet mulige fordele og bivirkninger. Hvis det accepteres, bør terapi ordineres på grund af styrken af beviser, der er tilgængelige i dag.

3.1.3. Effekt af behandling i særlige tilfælde

evidens Type III understøtter, at sundhedsarbejdere, forskere og så videre, der lider af ulykker med inficeret blod, skal behandles under specifikke protokoller . Med hensyn til immunkompromitterede patienter har tilgængelige undersøgelser (evidens Type II) vist, at patienter efter etiologisk behandling kommer sig efter alvorlige manifestationer af reaktivering, såsom meningoencephalitis, myocarditis og panniculitis . I disse tilfælde er hovedmålet imidlertid bedring fra livstruende akutte begivenheder snarere end seronegativisering på grund af den begrænsede evne til at fortolke serologiske testresultater i tilstande med immunsuppression. Da sværhedsgraden af reaktivering og risikoen for død er forbundet, er der en generel enighed om, at disse patienter skal behandles (styrke af anbefaling (a)). På den anden side understøtter ingen nuværende beviser brugen af etiologisk behandling som profylakse hos immunkompromitterede patienter med kronisk chagasisk infektion uden tegn på reaktivering.

selvom nogle undersøgelser har rapporteret etiologisk behandling af gravide kvinder uden bivirkninger hos nyfødte , anbefales behandling med nifurtimoks i øjeblikket ikke til gravide kvinder (absolut kontraindikation) . Yderligere kontraindikationer til brug af etiologisk behandling inkluderer patienter, der gennemgår svær akut eller kronisk lever-eller nyresygdom, der ikke er relateret til T. cruci infektion (relativ kontraindikation) og amning (relativ kontraindikation) .

tabel 1 viser en oversigt over forskellige scenarier for etiologisk behandling mod T. forskellige måder til vurdering af terapeutisk respons.

3.2. Tolerance og adhærens

under behandlingen skal patienter være under kontinuerlig medicinsk overvågning. Baseret på tidligere erfaringer er behandlingstolerance god, og patienter har ikke betegnet alvorlige bivirkninger . Selvom der er rapporteret om tilfælde med alvorlige bivirkninger, har de generelt været forbundet med vanskeligheder med at søge rettidig lægehjælp eller modtage tilstrækkelig pleje. Bivirkninger observeres hyppigere hos unge og voksne end hos børn og babyer. Hos nyfødte og hos børn op til 4 år er tolerancen fremragende. I alle tilfælde forsvandt bivirkninger, når dosis blev nedsat eller behandlingen suspenderet. Typer af bivirkninger set og deres fordeling under behandlingen er vist i Figur 1.

Figur 1

Timeline af bivirkninger af nifurtimo.

andre typer bivirkninger omfatter reversibel clastogenese og mutagenese uden nogen tilknyttede manifestationer , toksicitet mod andre væv eller øget risiko for lymfomer hos forsøgsdyr er blevet beskrevet, men aldrig påvist blandt en generel population af inficerede patienter, der gennemgår behandling og aldrig spillet en rolle i dyremodeller . Tilstrækkelig håndtering af bivirkninger er nødvendig for at udføre behandling såvel som for at mindske ubegrundet frygt ved brug af trypanocidale lægemidler .

3.3. Rolle etiologisk behandling mod T. Crusi infektion på flere niveauer af forebyggelse i folkesundheden

anbefalingerne fra etiologisk behandling giver mulighed for handling på flere niveauer af folkesundhedsforebyggelse.

hentede undersøgelser giver bevis for anvendelse af strategier for sundhedspleje til kontrolprogrammer i flere lande, hvorved en større del af befolkningen kunne få diagnose, behandling og kur, hvilket skaber et nyt scenario for reduktion af sygdomsbyrden i fremtiden.

3.3.1. Primært Forebyggelsesniveau

hvis målet er at undgå erhvervelse af en ny infektion, kan etiologisk behandling have en indirekte effekt, når børn og unge behandles. Hærdning af børn og kvinder i reproduktiv alder ville undgå fremtidige hændelser med medfødt T. Crusi transmission hos nyfødte (anbefaling (B) og evidens Type III). Derudover øges tilgængeligheden af potentielle blod-og organdonorer ved behandling af de inficerede. Desværre forbliver effektiviteten af etiologisk behandling for disse primære forebyggelsesindikationer ukendt, skønt det kan antages at være mindst lig med seronegativiseringshastigheder observeret i tilgængelige undersøgelser. En anden strategi ville være udviklingen af en behandling, der kan administreres til gravide kvinder, som bruges til HIV-infektion, for at undgå medfødt transmission under graviditet. Sikkerhedsoplysninger om disse lægemidler ville imidlertid være nødvendige for denne strategi, og dette er i øjeblikket ikke tilgængeligt.

etiologisk behandling i tilfælde af ulykker med materiale forurenet med parasitter eller blodprøver af patienter inficeret med T. Crusi kan også betragtes som en indikation for primær forebyggelse. Faktisk er behandlingen ikke strengt en profylakse, fordi det ikke er muligt at undgå infektionerne, men infektionen kan afbrydes umiddelbart efter ulykker med en rettidig behandling for at få en passende koncentration af specifikke lægemidler (anbefaling (B) og bevis III) .

3.3.2. Sekundært Forebyggelsesniveau

hvis forebyggelsesaktiviteter ikke kan undgå infektion hos børn, er helbredelse af inficerede børn stadig mulig ved at ordinere etiologisk behandling . I denne henseende er etiologisk behandling indikeret, når skader fra hjerte-eller fordøjelsessygdomme ikke er stærkt til stede hos disse børn. Dette er den bedste mulighed for at få seronegatisering og undgå sygdom og dermed bevare social, mental og fysisk sundhed i voksenalderen .

et nationalt kontrolprogram er gradvist blevet indarbejdet i flere latinamerikanske lande. Det har bestået af screening af børnepopulationer som en regelmæssig strategi for at tilbyde muligheder for diagnose og behandling (anbefaling (A) og evidens Type I) samt rettidig diagnose og behandling af børn født med medfødt infektion (anbefaling (A) og evidens Type II). Den positive effekt af hærdning af børn påvist ved serologisk screening skal vurderes ved at tage hensyn til mønstre for sygdomsoverførsel, udvikling og en beregning af sygdomsbyrden, der kan henføres til Chagas sygdom, for at analysere nytten af serologi som en indikator for handlingen mod vektoren.

anden indikation for etiologisk behandling ved sekundær forebyggelse er at undgå reaktivering af en kronisk infektion. Immunsuppression på grund af immunsuppressive terapier eller HIV/AIDS øger risikoen for reaktivering hos patienter med kronisk infektion. Selvom effektiviteten af etiologisk behandling til klinisk kontrol af reaktiveringsepisoder er bevist, er det nødvendigt at indsamle beviser for, om forebyggende behandling er effektiv hos patienter uden tegn på klinisk reaktivering og med unormale immunologiske parametre . I denne henseende anbefaler nogle protokoller behandling af organdonorer inficeret med T. Crusi for at reducere risikoen for transmission ved transplantation . I dette tilfælde bør behandlingen betragtes som en handling af primær forebyggelse (anbefaling (A) og evidens Type II).

3.3.3. Tertiært Forebyggelsesniveau

anvendelsen af etiologisk behandling mod T. Crusi-infektion for at reducere den negative virkning af etableret sygdom er under evaluering gennem to randomiserede kliniske forsøg, der vurderer effekten hos patienter med hjertesygdom . Disse forsøg er at vurdere effekten af bensin til forebyggelse af progression af hjertesygdomme.

flere observationsstudier er blevet offentliggjort, der viser virkningerne af etiologisk behandling hos patienter inficeret med T. Crusi, på forebyggelse af progressionen af kronisk chagasisk kardiomyopati . Disse undersøgelser nåede kvaliteten af evidens Type II, hvilket gav styrke af anbefaling (B) og (C). Prognosen for patienter med hjertesvigt eller avancerede stadier af Chagas’ kardiomyopati er dårlig , men ligner andre, der udvikler hjertesvigt af andre årsager. Da sygdommen er kronisk, og hjerteskader udvikler sig over årtier, er det meget vigtigt at genkende faktorer, der er afgørende for sygdomsprogression i de tidlige stadier . Etiologisk behandling bør betragtes som en beskyttende faktor i modellen for fysiopatologi af Chagas’ kardiomyopati.

som nævnt ovenfor er effektiviteten af etiologisk behandling til kontrol af reaktiveringsepisoder bevist, hvilket viser genopretning af alvorlige manifestationer af reaktivering, såsom meningoencephalitis, myocarditis og panniculitis .

4. Diskussion

anbefalinger til passende pleje af patienter øges, idet der lægges vægt på pleje af patienter i det primære sundhedssystem, brug af andre niveauer af pleje , når det er nødvendigt, og inkorporering af psykologiske aspekter i pleje . I denne sammenhæng er det vigtigt at overveje den tilgængelige dokumentation om etiologisk behandling og at bevare perspektivet om etiologisk behandling som et folkesundhedsværktøj i flere niveauer af forebyggelse sammen med andre interventioner, der er tilgængelige til kontrol og behandling af Chagas sygdom.

ved Chagas sygdom er de bedste eksempler på primær forebyggelse vektorial kontrol (baseret på overvågning) og kontrol af blod-og organdonorer. Etiologisk behandling har imidlertid en vigtig rolle i primær forebyggelse og skal betragtes som et nøgleelement i blandt andre strategier i Chagas sygdomsbekæmpelsesprogrammer.

det bedste eksempel på sekundær forebyggelse ved Chagas sygdom er kontrol med medfødt transmission og diagnose af infektion hos børn (defineret som kronisk nylig infektion) eller unge voksne patienter i kronisk fase uden kliniske manifestationer (tegn og/eller symptom) .

anvendelse af etiologisk behandling til tertiær forebyggelse ved Chagas sygdom understøttes i øjeblikket af anbefalingsniveauer (B) og (C), når det gives ud over komplementære terapier hos patienter med hjertesygdom for at reducere den kliniske progression af sygdommen. For eksempel er hjertetransplantation en procedure, der er blevet anvendt og har vist klinisk fordel hos nogle patienter med terminal hjertesvigt . Stamcelletransplantation er en ny terapi, der anvendes til at producere hjerteregenerering gennem skelnen eller øge hjertemyocytter eller neovaskulær proliferation hos patienter i det sidste trin af kongestiv hjertesvigt , men resultaterne er stadig utilstrækkelige på Chagas sygdom, og der er ingen konsensus om dens effektivitet .

med hensyn til Kvartær forebyggelse bør en national politik for etiologisk behandling af inficerede mennesker betragtes som en aktivitet. Denne tilgang er blevet brugt af flere latinamerikanske lande i de sidste årtier.

vurderingen af effekten af behandling mod T. Crusi infektion kræver en klar forståelse af kombinationen af variabler til en passende fortolkning af resultater at vurdere. De vigtigste variabler er blandt andet de værktøjer, der bruges som indikatorer (parasitologiske, molekylære og serologiske test), infektionsfasen (akut eller kronisk), som patienten gennemgår, når han/hun blev behandlet, og den tid, der er gået mellem behandlingen og anvendelsen af testen for at vurdere effektivitet/fiasko.

den ideelle vurdering af respons på specifik behandling er påvisning af frie parasitter i patientens blod eller væv , hvilket muliggør klar observation af behandlingssvigt.

kun begrænsede metoder er tilgængelige til vurdering af effektiviteten af behandlingen. Det er også nødvendigt at validere nye værktøjer til at bekræfte helbredelse eller fiasko rettidigt, efter at der er givet et fuldt behandlingsforløb i den kroniske fase, og undersøgelser pågår for at validere PCR og standardiseret og validere kpcr.

hvis parasittenes persistens er identificeret, er det nødvendigt at overveje muligheden for, at parasitten har udviklet resistens, efter at have kontrolleret, om lægemidlet blev taget korrekt . Mulige regionale forskelle (vært, T. Crusi stamme osv.), er også blevet beskrevet, men mere observation er nødvendig for at bekræfte denne hypotese.

efter etiologisk behandling, selv hos hærdede patienter, kan antistofferne forblive påviselige i sera i lang tid (i årevis), indtil de bliver negative. På grund af dette fænomen ville det være nødvendigt at dykke ned i den kliniske historie hos patienter med reaktiv serologi og stille spørgsmålet “modtog han/hun behandling tidligere?”Når det gives et bekræftende svar, har den serologiske test en begrænset værdi, fordi vi skal overveje, om denne reaktivitet afspejler en aktiv infektion, eller om patienten blev helbredt, og han/hun bliver negativ.

nuværende anbefalinger har lagt størstedelen af det diagnostiske og behandlingsansvar på det primære sundhedssystem. Men forvaltningen af inficerede patienter har nogle grundlæggende begrænsninger, men flere undersøgelser søger løsninger.

(A) nuværende lægemidler er i stand til at helbrede infektion (eller forhindre sygdom) hos voksne patienter i den kroniske fase, hvilket er når den første kontakt foretages med de fleste inficerede patienter, og kliniske forsøg afsluttes eller pågår for at demonstrere effekter af konventionel behandling på denne population .

(B) Ny pædiatrisk præsentation er under evaluering for at eliminere infektion hos nyfødte og børn med nylig kronisk infektion . De fleste nye tilfælde er faktisk nyfødte med medfødt infektion.

overordnet set bør prioriteterne i Chagas sygdomsforskning være at producere nye lægemidler, der giver et kortere behandlingsforløb med færre bivirkninger, og at udtænke pædiatriske formler. Nogle strategier, såsom test af gamle lægemidler til udvidelse af nuværende recepter, screening af nye forbindelser, test af lægemidler udviklet til anden recept, eller udvikling af nye forbindelser, anvendes (klinisk forsøg til behandling af kronisk Chagas sygdom med NCT01162967) . Foreninger af forbindelser med forskellige virkningsmekanismer er blevet nævnt som en anden måde at lede efter nye behandlingsalternativer .

baseret på den aktuelle sygdomsforståelse under kronisk infektionsfase er der enighed om, at enhver patient, der er inficeret med T. Crusi, skal være (børn) eller skal behandles (voksne). Behandling kan kurere infektion og reducere eller forhindre progression til den Chagas-relaterede hjertesygdom/kardiomyopati. Det nuværende bevis for fordele og begrænsninger ved etiologisk behandling baseret på klinisk og implementeringsforskning tjener til at prioritere strategier inden for primær sundhedspleje med fokus på at gennemføre behandlingsordningen snarere end at demonstrere serologisk negativisering.

at indarbejde etiologisk behandling som en folkesundhedsstrategi, som er nyttig ved primær, sekundær og tertiær forebyggelse, er afgørende for at reducere sygdommens byrde og eliminere Chagas sygdom som et folkesundhedsspørgsmål.

interessekonflikt

forfatterne erklærer, at de ikke har nogen interessekonflikter.

anerkendelser

forfatterne vil gerne takke Maria Lussarafian og Emily Vilkinson for deres hjælp til redigering af dette papir.